アコラミディス

アコラミディス
臨床データ
発音ə-corAM-i-dis
商号アトラビー、その他
その他の名前AG10
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa625013
ライセンスデータ
投与経路経口摂取
薬物クラスアミロイド生成抑制剤
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • 3-[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)プロポキシ]-4-フルオロ安息香酸
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
PDBリガンド
化学および物理データ
式C 15 H 17 F N 2 O 3
モル質量292.310  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CC1=C(C(=NN1)C)CCCOC2=C(C=CC(=C2)C(=O)O)F
  • InChI=1S/C15H17FN2O3/c1-9-12(10(2)18-17-9)4-3-7-21-14-8-11(1) 5(19)20)5-6-13(14)16/h5-6,8H,3-4,7H2,1-2H3,(H,17,18)(H,19,20)
  • キー:WBFUHHBPNXWNCC-UHFFFAOYSA-N
  • InChI=1S/C15H17FN2O3.ClH/c1-9-12(10(2)18-17-9)4-3-7-21-14-8-11(1 5(19)20)5-6-13(14)16;/h5-6,8H,3-4,7H2,1-2H3,(H,17,18)(H,19,20);1H
  • キー:MGFZEARHINUOMX-UHFFFAOYSA-N

アコラミディスは、アトラビーというブランド名で販売されており、心筋症の治療薬です。[ 1 ]アコラミディスは、ほぼ完全な（90%超）トランスサイレチン安定剤であり、自然発生するT119M変異の保護特性を模倣するように開発されました。 [ 4 ] [ 5 ]トランスサイレチンアミロイド心筋症の治療薬として開発されました。経口投与されます。[ 1 ]

最も一般的な副作用は下痢と上腹部の痛みである。[ 6 ]

アコラミディスは、米国では2024年11月に医療用として承認され、[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]、欧州連合では2025年2月に承認されました。 [ 2 ] [ 3 ]

医療用途

アコラミディスは、成人における野生型または変異型トランスサイレチン介在性アミロイドーシス（ATTR-CM）の心筋症の治療に適応があり、心血管死および心血管関連の入院を減らすことを目的としています。 [ 1 ] [ 6 ] [ 9 ]

副作用

最も一般的な副作用は下痢と腹痛です。[ 10 ]

歴史

アコラミディスの有効性と安全性は、野生型または遺伝性（変異型）ATTR-CM（NCT03860935）の成人患者611名を対象とした多施設国際ランダム化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。[ 6 ]

臨床試験

第I相試験のデータでは、アコラミディスが定常状態での投与間隔全体にわたってほぼ完全な（90%超）TTR安定化を達成したことが示された。[ 11 ]

第II相試験およびオープンラベル延長試験（OLE）のデータによると、中央値38ヶ月後のアコラミディスの長期治療は一般的に忍容性が良好であり、ATTR-CM患者におけるNT-proBNP値の中央値の低下、血清TTRの正常化、およびTTRの持続的な安定化をもたらした。[ 12 ]

ATTRibute-CM試験の第III相試験データでは、ATTR-CM患者において、アコラミディスは30ヶ月時点でプラセボと比較して、死亡率、罹患率、機能の構成要素を含む4段階の主要評価項目において有意に優れた結果を示した。有害事象は両群で同程度であった。[ 13 ]

ATTRibute-CM試験の他の解析では、累積心血管疾患入院（CVH）が50%減少し、全死亡率（ACM）および再発性CVHが42%減少し、ACMまたはCVHのカプラン・マイヤー曲線が3ヶ月以内に分離することが示されました。ATTR-CM患者において、これほど迅速にこれほどの治療効果を示した治療法は他にありません。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

試験管内データでは、アコラミディスは治療トラフ濃度でほぼ完全な（90%超）TTR安定化を示し、そのTTR安定化は、さまざまな不安定化TTR変異にわたってタファミディスのTTR安定化を上回ることが示された。[ 17 ]

社会と文化

アコラミディスは2024年11月に米国で医療用として承認されました。[ 6 ] [ 7 ] [ 18 ]この承認はブリッジバイオファーマ社に与えられました。[ 9 ]

2024年12月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会は、成人の心筋症におけるトランスサイレチンアミロイドーシスの治療を目的とした医薬品Beyonttraの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 2 ]この医薬品の申請者はBridgeBio Europe BVです。[ 2 ]アコラミディスはEMAによって希少疾病用医薬品に指定されました。 [ 2 ]アコラミディスは2025年2月に欧州連合で医療用として承認されました。[ 2 ] [ 3 ]

名前

開発中、アコラミディスはAG10（アルハマドシェ・グレーフ分子10）として知られていました。[ 19 ]

アコラミディスは国際的な一般名である。[ 20 ]

アコラミディスは、アトラビー[ 1 ] [ 6 ]およびビヨントラ[ 2 ] [ 3 ]というブランド名で販売されています。

参考文献

  1. ^ a b c d e「アトルビ・アコラミディス塩酸塩フィルムコーティング錠」 DailyMed 、 2024年11月26日。 2024年11月28日閲覧。
  2. ^ a b c d e f g "ビヨントラ EPAR"。欧州医薬品庁(EMA)。 2024 年 12 月 12 日。2024 年12 月 15 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  3. ^ a b c d「Beyonttra PI」 .医薬品連合登録簿. 2025年2月11日. 2025年2月16日閲覧。
  4. ^ Penchala SC, Connelly S, Wang Y, Park MS, Zhao L, Baranczak A, et al. (2013年6月). 「AG10は家族性アミロイド心筋症関連V122Iトランスサイレチンのアミロイド形成および細胞毒性を阻害する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 110 (24): 9992– 9997. Bibcode : 2013PNAS..110.9992P . doi : 10.1073/pnas.1300761110 . PMC 3683741. PMID 23716704 .  
  5. ^ Miller M, Pal A, Albusairi W, Joo H, Pappas B, Haque Tuhin MT, et al. (2018年9月). 「AG10によるトランスサイレチンのエンタルピー駆動安定化は、トランスサイレチンアミロイドーシスから保護する天然に存在する遺伝子変異を模倣する」 . Journal of Medicinal Chemistry . 61 (17): 7862– 7876. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00817 . PMC 6276790. PMID 30133284 .  
  6. ^ a b c d e f「FDA、トランスサイレチン介在性心疾患治療薬を承認」米国食品医薬品局（FDA）2024年10月1日。2024年11月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年11月27日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  7. ^ a b「2024年の新薬承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年10月1日。 2024年12月20日閲覧。
  8. ^ 2024年の新薬承認(PDF) .米国食品医薬品局(FDA) (報告書). 2025年1月. 2025年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年1月21日閲覧。
  9. ^ a b LeMieux J (2024年11月25日). 「BridgebioのAttruby、心臓病ATTR-CMの治療薬としてFDAの承認を取得」 .遺伝子工学・バイオテクノロジーニュース. 2024年11月25日閲覧。
  10. ^ 「FDA、BridgeBioのAttrubyをATTR-CM治療薬として承認」 Pharmaceutical Technology、2024年11月25日。 2024年11月25日閲覧。
  11. ^ Fox JC, Hellawell JL, Rao S, O'Reilly T, Lumpkin R, Jernelius J, 他 (2020年1月). 「トランスサイレチンアミロイドーシス治療のための新規経口特異的かつ選択的かつ強力なトランスサイレチン安定剤AG10のヒト初回投与試験：健康な成人ボランティアを対象とした第1相安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学試験」 . Clinical Pharmacology in Drug Development . 9 (1): 115– 129. doi : 10.1002/cpdd.700 . PMC 7003869. PMID 31172685 .  {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
  12. ^ Masri A, Aras M, Falk RH, Grogan M, Jacoby D, Judge DP, et al. (2022年3月). 「症候性トランスサイレチンアミロイド心筋症におけるアコラミディス（Ag10）の長期安全性および忍容性：進行中の第2相オープンラベル延長試験の最新解析」. Journal of the American College of Cardiology . 79 (9): 227. doi : 10.1016/S0735-1097(22)01218-9 .
  13. ^ Gillmore JD, Judge DP, Cappelli F, Fontana M, Garcia-Pavia P, Gibbs S, et al. (2024年1月). 「トランスサイレチンアミロイド心筋症におけるアコラミディスの有効性と安全性」 . The New England Journal of Medicine . 390 (2): 132– 142. doi : 10.1056/NEJMoa2305434 . hdl : 2158/1348079 . PMID 38197816 . {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
  14. ^ “Program Planner” . www.abstractsonline.com . 2021年2月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年10月19日閲覧。
  15. ^ Alexander K, Judge D, Cappelli F, Fontana M, Garcia-Pavia P, Grogan M, et al. (2024年5月6日). Acoramidisはトランスサイレチンアミロイド心筋症（ATTR-CM）における心血管死または入院の早期減少を達成：ATTRibute-CM臨床試験OC7（#281）の結果（報告書）. doi : 10.26226/m.65f9bf8ae6f73964e1d4f069 .
  16. ^ 「BridgeBioがATTRibute-CMの再発イベント解析結果を発表。アコラミディスが全死因死亡率と心血管関連入院イベントの再発を複合エンドポイントとして42%減少させたことを実証」 HFSA 2024年10月19日閲覧。
  17. ^ Ji A, Wong P, Judge DP, Graef IA, Fox J, Sinha U (2023年11月). 「アコラミジスは、変異型トランスサイレチンアミロイドーシス患者の血液サンプルにおいて、タファミジスよりも優れたTTR安定化をほぼ完全にもたらす」. European Heart Journal . 44 (Supplement_2) ehad655.989. doi : 10.1093/eurheartj/ehad655.989 . ISSN 0195-668X . 
  18. ^ 「ほぼ完全なTTR安定剤（90%以上）であるAttruby（アコラミディス）が、ATTR-CM患者の心血管死および心血管関連入院の減少を目的としてFDAの承認を取得」（プレスリリース）。BridgeBio Pharma。2024年11月23日。 2024年11月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年11月28日閲覧– GlobeNewswire経由。
  19. ^ 「FDA、スタンフォード・メディシン開発の希少心臓病治療薬を承認」スタンフォード、 2024年11月27日。 2024年11月29日閲覧。
  20. ^世界保健機関(2024). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト83」. WHO医薬品情報. 38 (1). hdl : 10665/378096 .

さらに読む

  • ClinicalTrials.govにおける「トランスサイレチンアミロイド心筋症（ATTRibute-CM）患者におけるAG10の有効性と安全性」の臨床試験番号NCT03860935
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