副腎機能
腎臓と副腎の図。副腎は腎臓のすぐ上にあります。

副腎機能低下症とは、腎臓のすぐ上にある副腎に関連するホルモンの過剰または不十分な分泌状態を指します。[ 1 ] [ 2 ]副腎機能低下症はさらに、ホルモンの過剰分泌を指す副腎機能亢進症と、ホルモンの分泌不足を指す副腎機能低下症に区別されます。 [ 3 ] [ 4 ]

副腎機能亢進症に関連する症状はクッシング症候群として知られており、コルチコステロイド、アルドステロン、およびアンドロゲンステロイドの過剰産生によって引き起こされます。[ 3 ]アジソン病などの副腎機能低下症に関連する症状は、上記のホルモンの産生不足によって引き起こされます。さらに、副腎機能亢進症は他の外的要因によって引き起こされる可能性があり、これについては本稿でさらに詳しく説明します。[ 4 ]

病因

副腎は、体の恒常性維持において特定の役割を果たす重要なホルモンを産生し、これらのホルモンは他の内分泌腺によって調節されます。これらのホルモンには、組織や体液中の塩分量を調節するミネラルコルチコイドであるアルドステロン、体内の主要栄養素の代謝と利用を調節するグルココルチコイドであるコルチゾール、そして二次性徴の発達を促進するアンドロゲンやエストロゲンなどの性ホルモンが含まれます。[ 5 ]副腎は、エピネフリン（アドレナリン）とノルエピネフリン（ノルアドレナリン）も産生します。[ 5 ]

コルチゾールの産生は、視床下部-下垂体-副腎系と、この系で産生されるホルモン、すなわち副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）と副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）によって調節されています。視床下部で産生されたCRHは下垂体を刺激し、ACTHの産生を促します。ACTHは副腎を刺激し、コルチゾールの産生を促します。高レベルのコルチゾールは、この系で産生されるホルモンを抑制するという負のフィードバックループを形成します。[ 6 ]

アルドステロンの産生は、圧受容器と傍糸球体細胞からなるレニン-アンジオテンシンII-アルドステロン系によって調節されている。[ 7 ] [ 8 ]浸透圧などの人体の恒常性の変化がこの系によって検知され、副腎がアルドステロンの産生を増加または抑制するという連鎖反応を引き起こす。[ 8 ]

副腎機能亢進症

副腎機能亢進症とは、副腎の活動が過剰になることを指します。これは通常、副腎から分泌されるホルモンの過剰産生によって示されます。分泌されるホルモンは体内の様々なシステムによって調節されているため、副腎機能亢進症は様々な全身機能不全によって引き起こされ、特定のホルモンの過剰産生につながることがあります。

コルチゾールの過剰産生/高コルチゾール血症（HCM）

コルチゾール過剰症によって引き起こされるクッシング症候群に関連する症状の詳細なリスト。

体が過剰なコルチゾールにさらされると、クッシング症候群と呼ばれる全身症状が現れます。しかし、この症状は一時的なもので、偽クッシング症候群（PCS）と呼ばれることもあります。そのため、PCSとHCMを区別するには、この症候群の原因を理解することが重要です。[ 6 ] HCM自体にも、副腎腺腫や癌など、多くの原因があり、副腎が負のフィードバックループに反応しなくなることがあります。ACTH産生の増加は、下垂体腺腫、または視床下部-下垂体-副腎系の外側で増殖する腫瘍もACTHを分泌する異所性ACTH産生が原因である可能性があります。[ 9 ]

アルドステロンの過剰産生/高アルドステロン症

原発性アルドステロン症と二次性アルドステロン症の違いは、過剰なアルドステロンの原因にあります。原発性アルドステロン症は副腎からのアルドステロンの過剰産生を指し、二次性アルドステロン症はRAAS系の過剰活性化を指します。原発性アルドステロン症は、コーン症候群として知られる副腎腫瘍として発症します。二次性アルドステロン症は、レニン産生腫瘍、または圧受容器や傍糸球体細胞に影響を与えるその他の浮腫性疾患によって発生する可能性があります。[ 10 ]

アジソン病を患う白人女性の脚。コルチゾール低下は連鎖反応を引き起こし、色素沈着につながる。

副腎機能低下症

副腎機能低下症、または副腎機能不全は、副腎に関連するホルモンの産生不足を呈する病態です。副腎の機能低下は、副腎自体、あるいは他の全身機能不全によっても引き起こされ、ホルモンの産生不足につながります。これはさらに、損傷した副腎がホルモンを産生できない原発性副腎機能不全と、下垂体が副腎を刺激してホルモンを産生するのに十分なACTHを産生できない二次性副腎機能不全に分類されます。[ 4 ]副腎機能不全の種類によって、産生できるホルモンとできないホルモンが影響を受けることに注意することが重要です。[ 11 ]

コルチゾールの産生不足/コルチゾール低下症

副腎皮質ホルモン低下症は、自己免疫疾患、癌、真菌感染症、副腎の結核感染症、および内分泌腺の遺伝性疾患によって引き起こされる可能性があります。原発性副腎機能不全では、損傷した副腎がコルチゾールを産生することができません。コルチゾールが不足しても負のフィードバックループは開始されず、下垂体はACTHとCRHを産生し続け、アジソン病に関連する症状を引き起こします。[ 11 ]二次性副腎機能不全では、下垂体はコルチゾールの産生を刺激するのに十分なACTHを産生しません。副腎皮質ホルモン低下症は低血糖と低血圧につながります。[ 11 ]

アルドステロン産生低下/低アルドステロン症

低アルドステロン症は原発性副腎機能不全では発生しますが、二次性副腎機能不全では発生しません。これは、二次性副腎機能不全が下垂体とそのACTH産生能に関連しているためです。ACTHは副腎からのアルドステロン産生を調節するホルモンではありません。一方、原発性副腎機能不全は副腎の損傷によって引き起こされ、その結果、ホルモンの産生が低下します。原発性副腎機能不全は、低アルドステロン症と低コルチゾール症を引き起こします。[ 12 ]

症状

高アルドレナリン症（クッシング症候群とも呼ばれる）は、上半身の肥満、四肢の衰弱、骨格の虚弱、高血圧など、患者に顕著な症状を引き起こすことが多い。身体的健康状態の変化に加えて、患者の精神的健康にも影響が及ぶ。一般的に、不安や疲労を感じやすくなる。[ 13 ] [ 11 ]一方、低副腎症（アジソン病とも呼ばれる）は、体重や食欲の減少を伴い、患者に強い疲労感を引き起こす。低血圧、低血糖、吐き気も観察される。[ 14 ]

治療

副腎機能低下症の治療は、手術、放射線療法、薬物療法など多岐にわたります。治療法の選択は副腎機能低下症の原因によって異なり、患者への侵襲性の低い順に並べられています。治療の基本的な考え方は、副腎機能低下症の場合は、コルチゾールを直接補充するか、体内のコルチゾール産生量を増加させることで低下したコルチゾール値を補充し、副腎機能亢進症の場合は、副腎を殺傷または抑制することでコルチゾール値を低下させることです。

手術

医師は通常、腫瘍による副腎症に対して外科的治療を勧めます。なぜなら、それが病気を永久に治す最も直接的な方法の1つだからです。副腎の正常な機能を過剰に刺激または抑制する固形腫瘍の場合、外科医は従来の外科的治療法を使用して腫瘍を見つけ、取り除くことができます。腫瘍が下垂体に見つかった場合、脳神経外科医は、頭蓋骨を開いて下垂体全体を露出させて腫瘍を洗浄する開頭手術、またはすべての手術器具を鼻腔から脳内に挿入する顕微手術のいずれかによって手術を行います。顕微鏡を使用して腫瘍を見つけ、精密に摘出します。[ 15 ]副腎手術を受けることのプラス面は、それが現在でも副腎症を永久に治すことができる最も速い解決策であるということです。副腎を摘出することのデメリットは、患者が体内の正常なホルモンレベルを回復するために、一生ではないにしても何ヶ月もコルチゾール補充薬を服用する必要があることと、侵襲的な手術自体のリスクがあることです。[ 16 ]

放射線療法

放射線療法は広い面積にわたって癌細胞を殺すのに効果的であるため、副腎症の治療の選択肢となり得る。[ 17 ]

放射線療法も副腎症の治療における迅速な選択肢です。標準的な手術が腫瘍に効果がない場合、または患者が手術に適していない場合に適用されます。このような治療法は、癌によって引き起こされる初期の副腎症の治療に有用です。広範囲にわたる小さな癌細胞に効果的に浸透することができます。その結果、癌が転移している状況でも有効です。正常な副腎レベルは通常数週間以内に回復します。放射線を用いた副腎症の治療には、従来の外部放射線照射法と定位放射線手術法の2つの一般的な方法があります。前者は、高線量の放射線を腺の周囲に照射し、腫瘍の大きさを破壊または縮小するか、または放射線への迅速な曝露により細胞の増殖を阻害することにより細胞を直接死滅させることを目指します。[ 12 ]一方、定位放射線手術では、副腎にガンマ線を照射して細胞死を誘導するため、正常な機能を持つ隣接細胞への損傷やホルモン調節異常といった周辺臓器への副作用が大幅に軽減されます。しかし、定位放射線治療では電離放射線が用いられる ため、術後の経過観察において神経学的影響や細胞変異のリスクが高いことが報告されています。

医薬品

化学療法が無効であることが証明されているため、医師は通常、癌が原因ではない副腎機能障害の患者に薬物療法を勧めます。 [ 18 ]一般的な薬物には、11-β水酸化酵素を阻害することで副腎のコルチゾール産生を抑制する薬物があります。ケトコナゾールとメチラポンは、この薬物のカテゴリーに入ります。[ 19 ]副腎の機能を仲介することに加えて、機能亢進症のホルモンレベルを下げるために、副腎を内部から破壊する薬物も投与されることがあります。ミトタンは、 P450酵素のダウンレギュレーションと遊離コレステロールの蓄積により副腎のアポトーシスを促進し、細胞の酸化を急速に誘導して、腺で永久的な細胞死を引き起こすために投与されます。[ 20 ]さらに、医師はアジソン病患者の減少した副腎レベルを補充するためのホルモン補充療法として、患者にヒドロコルチゾンまたはプレドニゾロンを処方する場合があります。[ 21 ]薬物療法の利点は、非侵襲性であり、治療リスクが大幅に低減することです。一方、薬物療法の欠点は、治療効果が低く、効果が現れるまでに比較的長い時間がかかることです。さらに、過去の経験では、嘔吐、筋肉痛、高血圧、低カリウム血症などの副作用が認められています。

参考文献

  1. ^ 「グレイの解剖学」（第42版）エルゼビア. 2023年3月28日閲覧。
  2. ^ 「副腎機能」、The Free Dictionary 、 2023年3月26日閲覧。
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  5. ^ a b「副腎」 . www.hopkinsmedicine.org . 2021年8月8日. 2023年3月27日閲覧。
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  9. ^クッシング症候群（ Wayback Machine、2011年4月10日アーカイブ）国立内分泌・代謝性疾患情報サービス（2008年7月）。引用：* Nieman LK, Ilias I（2005年12月）「クッシング症候群の評価と治療」アメリカ医学ジャーナル118
  10. ^ Dominguez A, Muppidi V, Gupta S (2023). 「アルドステロン症」 . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PM​​ID 29763159 . 2023年3月28日閲覧。 
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  12. ^ a b「がんに対する外部放射線療法 - NCI」 www.cancer.gov 2018年5月1日2023年3月28日閲覧。
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  16. ^ 「手術や放射線療法が効かないクッシング病患者は、長期薬物療法と両副腎摘出術のどちらが良いのでしょうか？」 www.healio.com . 2023年3月28日閲覧。
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  19. ^ Loli P, Berselli ME, Tagliaferri M (1986年12月). 「クッシング症候群の治療におけるケトコナゾールの使用」. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 63 (6): 1365–1371 . doi : 10.1210/jcem-63-6-1365 . PMID 3023421 . 
  20. ^ロ・イアコノ、マルコ;パグリシ、ソラヤ。ペロッティ、パオラ。サバ、ローラ。プティ、ジェシカ。ジアキーノ、クラウディア。他。 （2021年10月）。「インビトロ研究に基づく副腎皮質癌におけるミトタン作用の分子機構」。がん。13 (21): 5255.土井: 10.3390/cancers13215255。PMC 8582505。PMID 34771418。  
  21. ^ 「アジソン病 — 治療」 nhs.uk 2017年10月20日2023年3月28日閲覧。
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