成人T細胞白血病/リンパ腫

成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLまたはATLL）は、免疫系のT細胞のまれな癌であり[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]、ヒトT細胞白血病/リンパ球向性ウイルス1型（HTLV-1）によって引き起こされます。[ 4 ]すべてのATL細胞には組み込まれたHTLV-1プロウイルスが含まれており、腫瘍の原因におけるウイルスの因果関係をさらに裏付けています。[ 4 ] HTLV-1感染者の一部は、感染からATL発症までの長い潜伏期間を経て、ATLを発症します。ATLは、急性、くすぶり型、リンパ腫型、慢性の4つのサブタイプに分類されます。急性型とリンパ腫型は特に悪性度が高く、予後が悪いことが知られています。[ 5 ]

成人T細胞白血病/リンパ腫
ヒトT細胞（正常）
専門腫瘍学、血液学 ウィキデータで編集する

世界では、レトロウイルスHTLV-1は年間2,000万人に感染すると推定されており、ATLの発症率は10万人あたり年間約0.05人ですが、日本などの流行地域では10万人あたり年間27人にも達します。[ 6 ]しかし、非流行地域でも症例が増加しており、HTLV-1の発症率が最も高いのは、日本の南部および北部の島々、カリブ海諸国、中南米、熱帯アフリカ、ルーマニア、イラン北部です。ATLは通常62歳前後で発症しますが、診断時の平均年齢は、その地域におけるHTLV-1感染の蔓延状況によって異なります。[ 7 ]

ATLの現在の治療レジメンは、臨床的サブタイプと初期治療への反応に基づいています。一部の治療法はすべての国で利用できるとは限らないため、治療法は地域によって異なります。すべての患者は、利用可能な場合は臨床試験に紹介されます。臨床試験以外では、多剤化学療法、ジドブジンとインターフェロンα（AZT/IFN）、および同種造血幹細胞移植（alloHSCT）を中心とした治療が行われます。[ 6 ]

兆候と症状

ATL は通常、びまん性パターンと成熟 T 細胞表現型を除いて特徴的な組織学的所見を示さない、非常に攻撃的な非ホジキンリンパ腫です。[ 8 ]核の輪郭が不規則な循環リンパ球(白血病細胞) が頻繁に見られます。いくつかの証拠から、HTLV-1が ATL を引き起こすことが示唆されています。この証拠には、この疾患の患者から HTLV-1 が頻繁に分離されることと、ATL 白血病細胞で HTLV-1 プロウイルスゲノムが検出されることが含まれます。ATL は、内臓障害、高カルシウム血症、皮膚病変、および骨溶解性病変を伴うことがよくあります。骨転移の特徴である骨浸潤と骨溶解は、乳がん、前立腺がん、肺がんなどの進行した固形腫瘍でよく見られますが、血液悪性腫瘍ではあまり一般的ではありません。しかし、HTLV-1誘発性ATLおよび多発性骨髄腫患者は、腫瘍誘発性骨溶解および高カルシウム血症を発症しやすい。ATLおよび多発性骨髄腫誘発性骨疾患の顕著な特徴の一つは、骨病変が主に骨溶解性であり、関連する骨芽細胞の活動がほとんどないことである。ATL患者では、IL-1、TGFβ、PTHrP、マクロファージ炎症性タンパク質（MIP-1α）、およびRANKL受容体活性化因子（RANKL）の血清中濃度の上昇が高カルシウム血症と関連付けられている。ATL患者またはHTLV-1感染リンパ球由来の白血病細胞を移植された免疫不全マウスは、高カルシウム血症およびPTHrP血清濃度の上昇を呈した[ 9 ] 。ほとんどの患者は診断後1年以内に死亡する[ 10 ] 。

HTLV-1感染は他のレトロウイルス感染と同様に生涯にわたって持続すると考えられ、血清中にHTLV-1に対する抗体が検出されれば感染の有無が推測できる。[ 11 ]

伝染 ; 感染

HTLV-1の感染は、母子間、性行為、そして輸血や汚染された注射針の共有による汚染された血液への曝露によって起こると考えられています。[ 12 ]

診断

診断は、悪性細胞の臨床的特徴および特徴的な形態学的・免疫学的変化に基づいて行われます。臨床的特徴と予後は多岐にわたるため、下山分類では急性型、リンパ腫型、慢性型、くすぶり型の4つのサブタイプに分類されます。[ 13 ]通常、末梢血中の腫瘍細胞の少なくとも5%の検出とヒトTリンパ球向性ウイルス1型の確認で、急性型、慢性型、くすぶり型の診断が可能です。リンパ腫型の場合は、リンパ節生検による組織病理学的検査が必要になる場合があります。[ 14 ]

ATLLの免疫表現型には、CD2、CD3、CD4、CD5、CD25などのマーカーが陽性で、CD7、CD8、細胞傷害性マーカーは陰性です。さらに、CD30、CCR4、FOXP3は部分的に陽性です。[ 15 ]

処理

試みられた治療選択肢としては、ジドブジンとCHOP療法がある。[ 11 ]プララトレキサートも研究されている。[ 16 ]最近、ATLに対する従来のグルココルチコイドベースの化学療法は、主にチオレドキシン結合タンパク質-2（TBP-2/TXNIP/VDUP1）によって媒介されていることが報告されており、TBP-2誘導剤が新しい治療標的として使用できる可能性があることを示唆している。[ 17 ] [ 18 ]

2021年にモガムリズマブは日本で再発・難治性ATLの治療薬として承認されました。[ 19 ]

2013年12月に開催された医学会議で、研究者らはATL患者の21～50%がCD30を発現している疾患であると報告した。[ 20 ] FDAの承認は受けていないが、CD30+症例におけるCD30標的ブレンツキシマブベドチンによる治療は有益である可能性があり、現在のNCCNガイドラインでも支持されている。[ 21 ]

疫学

アメリカ合衆国におけるHTLV-1感染はまれであると考えられる。血清学的データはほとんど存在しないものの、感染率は南東部に住むアフリカ系アメリカ人で最も高いと考えられている。ニュージャージー州ではアフリカ系アメリカ人の静脈内薬物使用者における感染率が30%、ニューオーリンズでは同様のグループにおいて49%であることが確認されている。このリスクグループにおける感染率は増加している可能性がある。HTLV-1抗体の研究では、このウイルスが日本南部、カリブ海諸国、南米、アフリカで風土病となっていることが示されている。[ 7 ]

ATLはHTLV-1感染者において比較的まれです。ATLの発症率は、成人HTLV-1キャリア1,500人あたり年間1人と推定されています。報告されている症例は、主にカリブ海諸国出身者または米国南東部のアフリカ系アメリカ人です（国立衛生研究所、未発表データ）。HTLV-1感染からATL発症までには長い潜伏期間があるようです。[ 5 ]

研究

再発性または難治性PTCLに対する新たな治療法が研究されています。プララトレキサートは現在、PTCLの治療薬として研究されている化合物の一つです。[ 16 ]

参考文献

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  2. ^内山 剛志; 淀井 潤; 佐川 健; 高月 健; 内野 秀 (1977). 「成人T細胞白血病：16症例の臨床的および血液学的特徴」 . Blood . 50 (3): 481–92 . doi : 10.1182/blood.V50.3.481.481 . PMID 301762 . 
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