薬物有害反応
薬物に対する有害で意図しない反応

病状
薬物有害反応
薬物反応による発疹

薬物有害反応（ADR ）は、意図しない医学的イベントであり、薬の服用に関連する可能性があります。[1] [2]それは患者にとって不利益にも有益にもなり得ます。ADRは、薬物の単回投与または長期投与後に発生することがあり、 2種類以上の薬物の併用によって発生することもあります。この用語の意味は「副作用」という用語とは異なります。副作用は徹底的な調査によって薬物に関連していることが証明されているためです。[3] ADRの研究は、ファーマコビジランスとして知られる分野の関心事です。[3]有害事象（AE）とは、薬物の使用時に予期せず不適切な出来事が起こることを指し、その事象が薬物の投与に関連しているかどうかは関係ありません。[1] ADRは、因果関係が示されるか疑われるAEの特別なタイプです。[3] ADRは、薬物関連の危害の一種にすぎません。薬物関連の危害のもう一つの種類には、非遵守として知られる処方薬の未服用があります。[4]服薬不遵守は、死亡やその他の悪影響につながる可能性があります。[4]薬物有害反応には、薬物の使用が必要です。[3]

分類

従来型

  • タイプA：増強薬理作用。用量依存的で予測可能です[5]
タイプA反応は、薬物有害反応の約80%を占め、通常、薬物の主要な薬理作用（例：抗凝固薬ワルファリン使用時の出血）または薬物の低い治療係数（例：ジゴキシンによる吐き気）の結果であり、したがって予測可能です。用量依存的で通常は軽度ですが、重篤または致命的となる場合もあります（例：ワルファリンによる頭蓋内出血）。このような反応は通常、不適切な投与量が原因で発生し、特に薬物の排泄が阻害されている場合に多く見られます。「副作用」という用語は、軽度のタイプA反応にも適用される場合があります[6]
  • タイプB：タイプB反応は用量依存的ではなく予測不可能であるため、特異体質性と呼ばれることがあります[5]。これらの反応は、個人または環境内の特定の要素が原因である可能性があります[7]

タイプAとタイプBは1970年代に提案され[8]、最初の2つがADRを分類するには不十分であることが判明したため、他のタイプがその後提案されました。[9]

その他の薬物有害反応のタイプは、タイプC、タイプD、タイプE、およびタイプFです。[10]タイプCは慢性薬物有害反応、タイプDは遅発性薬物有害反応、タイプEは離脱性薬物有害反応、タイプFは治療の失敗を薬物有害反応として分類しました。薬物有害反応は、時間関連性、用量関連性、および感受性を用いて分類することもでき、これらは総称してDoTS分類と呼ばれます。[10]

重篤性

米国食品医薬品局は、重篤な有害事象を、患者の転帰が以下のいずれかに該当する場合と定義しています。[11]

  • 死亡
  • 生命を脅かす
  • 入院（初回または長期）
  • 障害 — 患者の身体機能／構造、身体活動、または生活の質における重大、持続的、または永続的な変化、機能障害、損傷、または混乱。
  • 先天性異常
  • 永続的な機能障害または損傷を防ぐために介入が必要

重症度は、問題となっている有害事象の強度を測る尺度です。[12]有害事象に適用される「重篤な」と「深刻な」という用語は、技術的には非常に異なります。[12]これらは混同されやすいため、互換的に使用することはできず、使用には注意が必要です。[12]重篤性は通常、患者の転帰（障害、長期的な影響、死亡などの否定的な転帰など）を示します。[12]

薬物有害反応において、反応の重篤性は報告において重要です。[12]

場所

一部の眼圧降下薬は、点眼薬として局所投与されるにもかかわらず、全身作用を引き起こします[13] 。これは、一部が全身循環に漏れ出すためです。

メカニズム

肉芽腫を伴う肝炎（薬剤性肝炎）につながる薬物有害反応。広範な調査により、他の原因は除外されました。肝生検。H & E染色

異常な薬物動態

併存疾患

様々な疾患、特に腎不全または肝不全を引き起こす疾患は、薬物代謝を変化させる可能性があります。疾患状態による薬物代謝の変化を報告するリソースが利用可能です。[14]

認知症における併存疾患のための薬物適正ツール[15]（MATCH-D ）基準は、認知症の人は副作用を経験する可能性が高く、症状を確実に報告できる可能性が低いと警告しています。[16]

遺伝的要因

薬理ゲノミクスには、遺伝子が潜在的な薬物有害反応を予測する方法が含まれます。[17]しかし、薬理ゲノミクスは（あらゆる種類の）有害事象に限定されるのではなく、遺伝子が薬物に対する他の反応、例えば効果が低い／効果がない、または予想される／正常な反応（特に薬物代謝に基づく）にどのように影響するかについても考察します。[17]

薬物代謝異常は、第I相酸化または第II相抱合のいずれかの遺伝因子に起因する可能性があります。[18] [19]

第I相反応

第I相反応には、シトクロムP450による代謝が含まれます。[20]患者は、異常な対立遺伝子を受け継いでいるか、薬物相互作用のために、シトクロムP450による代謝に異常を​​きたします。P450相互作用による薬物相互作用を確認するための表が用意されています。[21] [22]

異常なブチリルコリンエステラーゼ（擬似コリンエステラーゼ）を受け継いでいると、サクシニルコリンなどの薬物の代謝に影響を与える可能性があります。[23]

第II相反応

排泄を促進するために一部の薬物を抱合する異常なN-アセチルトランスフェラーゼを遺伝すると、イソニアジド、ヒドララジン、プロカインアミドなどの薬物の代謝に影響を及ぼす可能性があります。[22] [23]

異常なチオプリンS-メチルトランスフェラーゼの遺伝は、チオプリン系薬剤であるメルカプトプリンおよびアザチオプリンの代謝に影響を及ぼす可能性があります。[22]

タンパク質結合

タンパク質結合相互作用は、新しい定常状態が達成されるまで、通常、一時的かつ軽度です。[24] [25]これらは主に、初回肝通過代謝がほとんどない薬物に起こります。薬物結合の主な血漿タンパク質は次のとおりです。[26]

  1. アルブミン
  2. α1-酸性糖タンパク質
  3. リポタンパク質

ワルファリンとの薬物相互作用の一部は、タンパク質結合の変化によるものです。[26]

薬物相互作用

薬物相互作用のリスクは、特に高齢者において、多剤併用によって高まります。 [27]

薬物の相加的作用

体内で同じメカニズムに寄与する2つ以上の薬物は、相加的な毒性または有害作用を有する可能性があります。その一例は、ソタロールのような抗不整脈薬や、全身性アジスロマイシンなどの一部のマクロライド系抗生物質など、 QT間隔を延長する複数の薬剤を同時に投与することです。[28]

薬物有害反応の相加効果のもう一つの例は、セロトニン毒性（セロトニン症候群）です。[29]セロトニンレベルを上昇させる薬剤を併用すると、セロトニン毒性を引き起こす可能性があります（ただし、セロトニンレベルを上昇させる薬剤1剤の治療用量は、特定の症例や個人ではセロトニン毒性を引き起こす可能性があります）。[29]セロトニン毒性の一因となる可能性のある薬剤には、 MAO阻害薬、SSRI、三環系抗うつ薬などがあります。[29]

代謝の変化

一部の薬剤は、主要な薬物代謝酵素または薬物トランスポーターを阻害または誘導する可能性があり、同じタンパク質を利用する他の薬剤と併用すると、毒性または治療効果以下の副作用を引き起こす可能性があります。その一例は、抗生物質クラリスロマイシンなどのシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤と、抗凝固薬アピキサバンなどのCYP3A4によって代謝される別の薬剤を服用している患者です。これらの薬剤を服用すると、アピキサバンの血中濃度が上昇し、重篤な出血のリスクが高まります。[30]さらに、クラリスロマイシンは透過性糖タンパク質（P-gp）排出ポンプ阻害剤であり、アピキサバン（P-gpの基質）と併用すると、アピキサバンの吸収が増加し、CYP3A4阻害と同じ副作用を引き起こします。[30]

管理

因果関係の評価

因果関係の評価は、薬剤が疑わしいADRを引き起こした可能性を判断するために使用されます。[3]因果関係を判断するために使用される方法はいくつかあり、Naranjoアルゴリズム、Venuletアルゴリズム、WHO因果関係用語評価基準などがあります。それぞれに長所と短所があり、ほとんどの場合、適用するにはある程度の専門家の判断が必要です。[31] ADRは、チャレンジ・デチャレンジ・リチャレンジ・プロトコル（問題の薬剤の投与を中止し、開始する）によって軽減されない限り、「確実」と分類されるべきではありません。[3]疑わしいADRの発症の時系列は重要です。別の物質または要因が原因として関与している可能性があり、併用薬や基礎にある精神疾患がADRの要因となる可能性があるためです。[3]

特定の薬剤への因果関係の帰属は、臨床試験で事象が発見された場合、または大規模なデータベースが使用されない限り、しばしば困難です。どちらの方法にも困難があり、誤りを犯す可能性があります。臨床試験であっても、特定の薬物有害反応を見つけるには多数の被験者が必要となるため、特にまれなADRの場合、一部のADRが見落とされる可能性があります。精神科のADRは、集団を評価するために使用される質問票でグループ化されているため、見落とされることがよくあります。[32] [33]

監視機関

多くの国には、医薬品の安全性と反応を監視する公的機関がある。国際レベルでは、WHOがウプサラ監視センターを運営している。[34]欧州連合は欧州医薬品庁（EMA）を運営している。[35]米国では、食品医薬品局（FDA）が市販後調査の監視に責任を負っている。[36] FDAには、FDA有害事象報告システムと呼ばれる報告システムがあり、個人は薬物有害事象を報告できる。[36]医療従事者、消費者、製薬業界はすべて、このシステムに情報を提出できる。[36]カナダで販売される健康製品については、カナダ保健省のカナダ監視プログラムと呼ばれる部門が監視を担当している。 [37]医療従事者と消費者の両方が、このプログラムに報告できる。[37]オーストラリアでは、医薬品行政局（TGA）が治療製品の市販後監視を実施している。[38]英国では、1964年にイエローカード制度と呼ばれる監視システムが設立されました。[39]イエローカード制度は、医薬品やその他の健康製品を監視するために設立されました。[40]

疫学

米国医療研究品質庁（AHRQ）の調査によると、2011年には、鎮静剤と睡眠薬が病院で発生した薬物有害事象の主な原因でした。入院時に発生したすべてのADEの約2.8%、入院中に発生したADEの4.4%は、鎮静剤または睡眠薬が原因でした。[41] AHRQによる2番目の調査では、2011年に米国で入院中に発生した薬物有害事象の最も一般的な具体的な原因は、ステロイド、抗生物質、オピオイド/麻薬、抗凝固剤であることがわかりました。都市部の教育病院で治療を受けた患者は、都市部の非教育病院で治療を受けた患者と比較して、抗生物質とオピオイド/麻薬に関連するADEの発生率が高かった。私立の非営利病院で治療を受けた患者は、公立または私立の営利病院で治療を受けた患者と比較して、ほとんどのADEの原因の発生率が高かった。[42]

高齢者の退院後には薬剤関連危害（MRH）がよく見られますが、研究間の方法論的な不一致やリスク要因に関するデータの不足により、疫学の明確な理解が困難になっています。発生率は参加者の0.4%から51.2%と幅広く、危害の35%から59%は予防可能でした。退院後30日以内の薬剤関連危害の発生率は、退院者1,000人あたり167件から500件（参加者の17%から51%）でした。[43]

米国では、2011年には女性の方が男性よりもオピオイドおよび麻薬に関連するADEの発生率が高く、男性患者は抗凝固薬に関連するADEの発生率が高かった。65歳以上の成人1,000人中8人近くが、入院中に4つの最も一般的なADE（ステロイド、抗生物質、オピオイド／麻薬、抗凝固薬）のいずれかを経験している。[42]ある研究によると、患者の48%が少なくとも1つの薬剤に対して薬物有害反応を起こしており、薬剤師の関与は薬物有害反応の発見に役立っている。[44]

2012年、マッキンゼー・アンド・カンパニーは、5,000万～1億件の予防可能なエラー関連の薬物有害事象のコストは180億～1,150億米ドルになると結論付けた。[45]

2016年に米国医師会雑誌（JAMA）に掲載された論文では、2013年から2014年にかけて米国全土の救急部門で発生した薬物有害事象の統計が報告されています。[46]この論文によると、救急部門（ED）に報告された薬物有害事象の推定発生率は1000人中4件でした。[46]この論文では、EDに報告されたこれらの薬物有害事象の57.1%が女性であったと報告されています。[46]また、この論文で記録されている救急部門に報告されたすべての薬物有害事象のうち、17.6%は抗凝固薬、16.1%は抗生物質、13.3%は糖尿病薬によるものでした。[46]

参照

参考文献

  1. ^ ab 「1. 用語集」。医薬品の臨床試験の実施に関する基準（GCP）ガイドライン。ヒト用医薬品の登録に関する技術的要件の国際調和会議。1996年6月10日。2022年4月16日閲覧
  2. ^ 「薬物有害反応（コード C142385）」。エンタープライズ・ボキャブラリー・サービス。国立がん研究所。2019年5月28日。 2023年10月27日閲覧。
  3. ^ abcdefg Nebeker JR、Barach P、Samore MH（2004年 5月）。 「薬物有害事象の明確化：臨床医のための用語、文書化、報告ガイド」。患者ケアの改善。Annals of Internal Medicine。140 ( 10): 795– 801。doi :10.7326/0003-4819-140-10-200405180-00009。PMID 15148066。S2CID  32296353
  4. ^ a b "Why You Need to Take Your Medications as Prescribed or Instructed". Food and Drug Administration. 16 February 2016. Archived from the original on 16 December 2019. Retrieved 27 October 2023.
  5. ^ a b Coleman JJ, Pontefract SK (October 2016). "Adverse drug reactions". Clinical Medicine. 16 (5): 481–485. doi:10.7861/clinmedicine.16-5-481. PMC 6297296. PMID 27697815.
  6. ^ Ritter JM (2008). A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics. Great Britain: CRC Press. p. 62. ISBN 978-0-340-90046-8.
  7. ^ Iasella CJ, Johnson HJ, Dunn MA (February 2017). "Adverse Drug Reactions: Type A (Intrinsic) or Type B (Idiosyncratic)". Clinics in Liver Disease. 21 (1): 73–87. doi:10.1016/j.cld.2016.08.005. PMID 27842776.
  8. ^ Rawlins MD, Thompson JW (1977). "Pathogenesis of adverse drug reactions.". In Davies DM (ed.). Textbook of adverse drug reactions. Oxford: Oxford University Press. p. 10.
  9. ^ Aronson JK (2002). "Drug therapy". In Haslett C, Chilvers ER, Boon NA, Colledge NR, Hunter JA (eds.). Davidson's principles and practice of medicine (19th ed.). Edinburgh: Elsevier Science. pp. 147–163.
  10. ^ a b Aronson JK, Ferner RE (November 2003). "Joining the DoTS: new approach to classifying adverse drug reactions". BMJ. 327 (7425): 1222–1225. doi:10.1136/bmj.327.7425.1222. PMC 274067. PMID 14630763.
  11. ^ "Afkickkliniek". Retrieved 27 October 2025.
  12. ^ abcde 「ICH E2A 臨床安全性データ管理：迅速報告の定義と基準 — 科学ガイドライン」（PDF）。欧州医薬品庁。1995年6月1日。 2023年4月30日閲覧。
  13. ^ Rang HP (2003).薬理学。エディンバラ：チャーチル・リビングストン。ISBN   978-0-443-07145-4。146ページ
  14. ^ 「臨床薬物使用」。2007年11月1日時点のオリジナルからアーカイブ。 2007年9月18日閲覧。
  15. ^ 「認知症時の併存疾患のためのMATCH-D投薬適正ツール」。www.match-d.com.au。2019年6月1日閲覧
  16. ^ Page AT、Potter K、Clifford R、McLachlan AJ、Etherton-Beer C（2016年10月）。「認知症における併存疾患に対する薬物療法の適切性ツール：多分野専門家パネルによるコンセンサス勧告」。内科ジャーナル。46 ( 10): 1189–1197。doi : 10.1111/imj.13215。PMC 5129475。PMID 27527376。 
  17. ^ a b Roden DM, Van Driest SL, Brunton LL, Knollmann BC (2023). "Pharmacogenetics and Pharmacogenomics". Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (14th ed.). New York: McGraw Hill. ISBN 978-1-264-25807-9. OCLC 1323328254.
  18. ^ Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W (November 2001). "Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review". JAMA. 286 (18): 2270–9. doi:10.1001/jama.286.18.2270. PMID 11710893.
  19. ^ Goldstein DB (February 2003). "Pharmacogenetics in the laboratory and the clinic". The New England Journal of Medicine. 348 (6): 553–6. doi:10.1056/NEJMe020173. PMID 12571264.
  20. ^ Hakkola J, Hukkanen J, Turpeinen M, Pelkonen O (November 2020). "Inhibition and induction of CYP enzymes in humans: an update". Archives of Toxicology. 94 (11): 3671–3722. Bibcode:2020ArTox..94.3671H. doi:10.1007/s00204-020-02936-7. PMC 7603454. PMID 33111191.
  21. ^ Flockhart DA, Thacker D, McDonald C, Desta Z (2021). 「FlockhartシトクロムP450薬物相互作用表」.臨床薬理学部門. インディアナ大学医学部. 2023年3月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年5月1日閲覧。
  22. ^ abc Weinshilboum R (2003年2月). 「遺伝と薬物反応」. The New England Journal of Medicine . 348 (6): 529– 537. doi : 10.1056/NEJMra020021 . PMID  12571261
  23. ^ Evans WE, McLeod HL (2003年2月). 「薬理ゲノミクス - 薬物動態、薬物標的、および副作用」. The New England Journal of Medicine . 348 (6): 538–49 . doi :10.1056/NEJMra020526. PMID  12571262.
  24. ^ DeVane CL (2002). 「薬物結合、タンパク質結合、および結合置換薬物相互作用の臨床的意義」. Psychopharmacology Bulletin . 36 (3): 5–21 . PMID  12473961
  25. ^ Benet LZ, Hoener BA (2002年3月). 「血漿タンパク質結合の変化は臨床的意義がほとんどない」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 71 (3): 115–21 . doi :10.1067/mcp.2002.121829. PMID  11907485. S2CID  6948454.OVIDの全文要約表はOVIDでご覧いただけます
  26. ^ ab Sands CD, Chan ES, Welty TE (2002年10月). 「ワルファリンタンパク質結合置換相互作用の重要性の再考」. The Annals of Pharmacotherapy . 36 (10): 1642–4 . doi :10.1345/aph.1A208. PMID  12369572. S2CID 20855578. 2008年9月7日時点のオリジナル よりアーカイブ。2007年9月18日閲覧
  27. ^ Kim J, Parish AL (2017年9月). 「高齢者における多剤併用と薬物管理」.北米看護クリニック. 52 (3): 457–468 . doi :10.1016/j.cnur.2017.04.007. PMID  28779826
  28. ^ 「薬剤誘発性QT間隔延長とトルサード・ド・ポアント」Lexicomp . 2023年4月29日. 2023年5月2日閲覧。
  29. ^ abc Curry SC、O'Connor AD、Graeme KA、Kang AM (2019). 「第13章：神経伝達物質と神経調節物質」。Nelson LS、Howland MA、Lewin NA、Smith SW、Goldfrank LR、Hoffman RS（編）. Goldfrank's toxicologic emergencies (第11版). McGraw Hill. ISBN 978-1-259-85961-8。
  30. ^ ab Mar PL, Gopinathannair R, Gengler BE, Chung MK, Perez A, Dukes J, et al. (2022年6月). 「経口抗凝固薬の使用に影響を与える薬物相互作用」. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology . 15 (6) e007956. doi :10.1161/CIRCEP.121.007956 . PMC 9308105. PMID  35622425 
  31. ^ Davies EC, Rowe PH, James S, Nickless G, Ganguli A, Danjuma M, et al. (2011). 「薬物有害反応の因果関係評価における不一致の調査」. Pharm Med . 25 (1): 17–24 . doi :10.1007/bf03256843. S2CID 37301370. 2012年7月1日時点のオリジナル よりアーカイブ。2011年6月2日閲覧
  32. ^ Holvey C, Connolly A, Taylor D (2010年8月). 「非精神科薬の精神科的副作用」. British Journal of Hospital Medicine . 71 (8): 432–6 . doi :10.12968/hmed.2010.71.8.77664. PMID  20852483.
  33. ^ Otsubo T (2003). 「[医薬品の精神科的合併症]」.地域別医薬品情報(40): 369–73 . PMID  14626141.
  34. ^ Uppsala Monitoring Centre. 「WHO国際薬物モニタリングプログラム」. who-umc.org . 2023年4月17日閲覧
  35. ^ 「医薬品安全性監視：認可後」。欧州医薬品庁。2018年9月17日。2023年4月17日閲覧。
  36. ^ abc 「FDAの有害事象報告システム（FAERS）に関する質問と回答」。米国食品医薬品局。2018年6月4日。 2019年9月23日時点のオリジナルからアーカイブ。 2023年4月16日閲覧。
  37. ^ ab 「カナダ安全性監視プログラム」。カナダ政府。2008年1月24日。2023年4月16日閲覧
  38. ^ 「医薬品の規制方法」オーストラリア政府保健高齢者ケア省医薬品管理局。2019年6月20日。2023年5月2日閲覧。
  39. ^ 「イエローカード制度、50周年記念フォーラムで未来を見据える」GOV.UK。2023年4月30日閲覧。
  40. ^ 「情報 | 医薬品と医療機器の安全性向上」yellowcard.mhra.gov.uk 。 2023年4月30日閲覧。
  41. ^ Weiss AJ、Elixhauser A、Bae J、Encinosa W (2006)。「米国病院における薬物有害事象の発生源、2011年」医療費・利用プロジェクト（HCUP）統計概要。ロックビル（メリーランド州）：米国医療研究品質庁 。PMID 24228291
  42. ^ ab Weiss AJ, Elixhauser A (2006). 「入院中に発生した薬物有害事象の特徴、2011年」。医療費・利用プロジェクト（HCUP）統計概要。ロックビル（メリーランド州）：米国医療研究品質局。PMID 24354026。  
  43. ^ Parekh N, Ali K, Page A, Roper T, Rajkumar C (2018年9月). 「退院後の高齢者における薬物関連の有害事象の発生率：系統的レビュー」（PDF） . Journal of the American Geriatrics Society . 66 (9): 1812– 1822. doi :10.1111/jgs.15419. PMID  29972591. S2CID  49678401
  44. ^ Yeung EY (2015年10月). 「薬物有害反応：薬剤師の潜在的な役割」. The British Journal of General Practice . 65 (639): 511.1–511. doi :10.3399/bjgp15X686821. PMC 4582849. PMID 26412813.   
  45. ^ Ebel T, George K, Larsen E, Neal E, Shah K, Shi D (2012年10月). 「団結の力：医療におけるグローバルスタンダードの約束」(PDF) . gs1.org . McKinsey & Company. 2022年6月19日時点のオリジナルからのアーカイブ(PDF) . 2022年10月28日閲覧
  46. ^ abcd Shehab N, Lovegrove MC, Geller AI, Rose KO, Weidle NJ, Budnitz DS (2016年11月). 「米国救急外来における外来薬物有害事象の受診、2013～2014年」JAMA . 316 (20): 2115–2125 . doi :10.1001/jama.2016.16201. PMC 6490178. PMID 27893129.   

さらに詳しく

  • Srikanth BA, Babu SC, Yadav HN, Jain SK (2012). 「高活性抗レトロウイルス療法を用いたヒト免疫不全ウイルス陽性患者における有害薬物反応の発生率」. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research . 3 (1). Medknow: 62– 67. doi : 10.4103/2231-4040.93557 . ISSN  2231-4040. PMC 3312730.  PMID 22470896.  

「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adverse_drug_reaction&oldid=1318996512」より取得