有害結果経路（AOP ）は、有害作用につながる生物学的イベントを構造化した表現であり 、リスク評価に関連していると考えられています。[1] [2] [3] AOPは、リスク評価に関連する生物学的組織のレベルで発生する分子開始イベント（MIE）と有害結果（AO ）の2つのポイント間の1つまたは複数の因果関係のある主要イベント（KE ）のシリーズに沿って、既存の知識を線形にリンクします。[2]イベント間のつながりは、主要イベント間の因果関係を説明する 主要イベント関係（KER ）によって説明されます。
AOPは、リスク評価や規制への応用におけるメカニズム毒性データの利用拡大に重要であり、最近では気候科学などの分野でも応用されています。[2] [4] [5] [6]
背景
2012年、経済協力開発機構（OECD）は有害結果経路の開発に関する新しいプログラムを立ち上げました。ガイダンス文書には、OECDレベルでAOPを開発、検討、合意、公開する方法が詳細に説明されています。[7] AOPの開発と検討のワークフローは、現在開発中のWebベースのIT管理ツールである有害結果経路知識ベース（AOP-KB）[8]を介して行われることになっています。これは、確立されたAOPを共同で共有し、新しいAOPを構築するためのオープンソースインターフェイスを提供する、Wikiベースのユーザーフレンドリなツールです。AOP-KBは、科学コミュニティに、AOP関連の知識を1つの中心的な情報源に入力、共有、議論する可能性を提供します。AOP-KBでは、MIE、KE、AO、化学開始剤に関する情報を入力してリンクすることで、AOPを構築できます。パスウェイ要素は必ずしも単一の AOP に固有ではないことを認識し、複数の AOP での MIE、KE、および AO 情報の再利用を容易にすることで既存の知識に価値が追加され、冗長性が防止され、それらのエンティティに関する集合的な知識が、それらが表示されるすべての AOP で利用できるようになります。
AOP-KB は、個別に開発されたアプリケーションの組み合わせであり、同期され、オーケストレーションされており、ユーザーは AOP 利害関係者コミュニティによって共有された AOP をキャプチャ、レビュー、参照、コメントすることができます。
AOP-KBプロジェクトは経済協力開発機構（OECD）の 主導プロジェクトであり、 OECDのAOP開発プログラムを目的として、欧州委員会の共同研究センター、米国環境保護庁、 米国陸軍工兵隊のエンジニア研究開発センターが緊密に協力して実施されている。[3]
AOPは最近、気候関連のストレス要因の影響をより深く理解するためにも適用されており、AOPの可能性が他の科学分野にもさらに広がっています[6]
最近の発展は、AOPネットワーク[9]の解析と、AOPの数学的モデル（定量的AOPと呼ばれることもある）の開発を目的としたKERの定量化に焦点が当てられている。[10]
AOPの概念を推進するために開催された科学ワークショップ:
- 2013
- 1月23～25日、米国ボルチモア 毒性経路に基づく毒性学の実用化を推進するための共通の経験の構築：肝毒性作用機序[11]
- 2014
- 3月2日～7日、イタリア、ソンマ・ロンバルド統合毒性学と規制アプリケーションのための有害事象経路（AOP）の推進 [12]
- 8月24日、チェコ共和国プラハAOPs 101：開発と使用の方法と理由 [13]
- 9月3～5日、米国ベセスダにて、 NTP代替毒性学的手法評価機関間センター（NICEATM）と責任ある医療のための医師委員会が主催するワークショップ「有害事象経路：研究から規制へ」が開催されました。ワークショップの資料（全体会議のビデオキャストへのリンクや分科会の議論の要約など）は、NTPウェブサイト[14]でご覧いただけます。
参考文献
- ^ 全米研究会議、地球生命研究部、環境研究・毒性学委員会、実験動物研究所、環境因子の毒性試験および評価委員会（2007年）。『21世紀の毒性試験：ビジョンと戦略』ワシントン：全米学術出版。ISBN 978-0-309-15173-3。
- ^ abc Ankley GT, Bennett RS, Erickson RJ, Hoff DJ, Hornung MW, Johnson RD, et al. (2010年3月). 「有害事象経路：生態毒性学研究とリスク評価を支援する概念的枠組み」. Environmental Toxicology and Chemistry . 29 (3): 730– 741. Bibcode :2010EnvTC..29..730A. doi : 10.1002/etc.34 . PMID 20821501. S2CID 26011816.
- ^ ab 「有害事象経路、分子スクリーニングおよび毒性ゲノミクス」OECD。
- ^ Kramer VJ, Etterson MA, Hecker M, Murphy CA, Roesijadi G, Spade DJ, et al. (2011年1月). 「有害事象経路と生態学的リスク評価：集団レベルの影響への橋渡し」. Environmental Toxicology and Chemistry . 30 (1): 64– 76. Bibcode :2011EnvTC..30...64K. doi : 10.1002/etc.375 . PMID 20963853. S2CID 40565681.
- ^ Schultz TW (2010). 「第14章 有害事象経路：化学構造と生体内毒性ハザードとの関連づけ方」 Cronin M, Madden J (編). 『in silico 毒性学の原理と応用』. Issues in Toxicology. Cambridge: Royal Society of Chemistry. pp. 346– 371. doi :10.1039/9781849732093-00346. ISBN 978-1-84973-209-3. 2014年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年9月16日閲覧。
- ^ ab Ducker J, Falkenberg LJ (2020). 「太平洋カキは海洋酸性化にどのように反応するのか：メタ分析に基づく有害事象経路の開発と応用」. Frontiers in Marine Science . 7 597441. Bibcode :2020FrMaS...797441D. doi : 10.3389/fmars.2020.597441 .
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- ^ Spinu N, Bal-Price A, Cronin MT, Enoch SJ, Madden JC, Worth AP (2019年10月). 「ヒト神経毒性に関する有害転帰経路ネットワークの開発と分析」. Archives of Toxicology . 93 (10): 2759– 2772. Bibcode :2019ArTox..93.2759S. doi : 10.1007/s00204-019-02551-1 . PMID: 31444508. S2CID : 201283568.
- ^ Paini A, Campia I, Cronin MT, Asturiol D, Ceriani L, Exner TE, et al. (2022年2月). 「予測毒性学のためのqAOPフレームワークに向けて - データと意思決定の連携」. Computational Toxicology . 21 100195. Bibcode :2022CmTox..2100195P. doi :10.1016/j.comtox.2021.100195. PMC 8850654. PMID 35211660 .
- ^ Willett C, Caverly Rae J, Goyak KO, Minsavage G, Westmoreland C, Andersen M, et al. (2014). 「パスウェイベース毒性学の実用化を促進するための共通経験の構築：肝毒性作用機序」Altex . 31 (4): 500– 519. doi :10.14573/altex.1401281. PMC 4779550. PMID 24535319 .
- ^ 「統合毒性学および規制アプリケーションのための有害事象経路（AOP）の推進」ワークショップ。イタリア、ソンマ・ロンバルド。2014年3月。2014年11月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年9月16日閲覧。
- ^ 「AOPs 101: 開発と使用の方法と理由」 。 2014年9月17日閲覧。
- ^ 「有害事象経路：研究から規制へ」NTP. 2014年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年9月16日閲覧。
外部リンク
- AOP KBホームページ
- OECD有害事象経路、分子スクリーニングおよび毒性ゲノミクスプログラムによるAOPの開発
- 欧州委員会の共同研究センター
- 有害事象経路：研究から規制へ
- NTP代替毒性学的手法評価のための機関間センター
