アフィムキバート
炎症性疾患に対するモノクローナル抗体

医薬品化合物
アフィムキバート
宿：13205
モノクローナル抗体
タイプ全抗体
ソース人間
ターゲットTNFSF15
臨床データ
薬物クラスヒトIgG1モノクローナル抗体
識別子
CAS番号
  • 2911580-96-4
パブケム SID
  • 507427371
ユニイ
  • LNU830UGAX
化学および物理データ
式C 6472 H 9968 N 1742 O 2030 S 48
モル質量146 199 .98  g·mol −1

アフィムキバート（別名 PF-06480605、RVT-3101、または RG6631）は、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）およびアトピー性皮膚炎を含む炎症性疾患の治療薬として、ロシュ​​社（旧ファイザー社およびロイバント・サイエンシズ社）によって開発された治験中のヒトIgG1 モノクローナル抗体である。[1] [2] [3] [4] [5]アフィムキバートは、免疫異常および慢性炎症に関与する炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子様リガンド1A（TL1A、別名TNFSF15またはVEGI）を標的とする。[6] [7] 2025年6月現在、アフィムキバートは潰瘍性大腸炎を対象に第III相試験、クローン病およびアトピー性皮膚炎を対象に第II相試験が行われている。 [8] [1]

作用機序

アフィムキバートは、免疫介在性疾患における炎症を誘発するサイトカインであるTL1Aに高い親和性で結合し、免疫細胞を活性化し、炎症性サイトカインの産生を促進します。[6]アフィムキバートはTL1Aを中和することで、免疫細胞上の受容体との相互作用を阻害し、下流の炎症経路を阻害します。[9]これにより、局所性および全身性の炎症が軽減され、潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎などの疾患の症状が緩和されます。[6]その作用機序は、抗TNF薬などの他の生物学的製剤とは異なり、2型および非2型炎症の管理における新たなアプローチを提供します。[4] [1]

開発の歴史

アフィムキバートは当初ファイザー社によってPF-06480605として開発され、安全性と薬物動態を評価するために2013年12月に第I相試験が開始されました。[4] [1]

2016年、ファイザーは炎症性腸疾患の第II相試験を開始しました。[4] 2021年、ロイバント・サイエンシズがこの薬剤を買収し、RVT-3101と改名して潰瘍性大腸炎の開発を進めました。[10]主なマイルストーンは次のとおりです。

  • 2023年1月：ロイヴァントは潰瘍性大腸炎に対するTUSCANY-2フェーズIIb試験の導入期間で統計的に有意な有効性を示したという肯定的な結果を発表しました。[4]
  • 2023年6月：クローン病の第II相試験（NCT05910528）が開始された。[4] [11]
  • 2023年10月：ロシュはロイバントの子会社であるテラバント・ホールディングスを71億ドルで買収し、米国と日本でアフィムキバート（RG6631と命名）の権利を確保した。[10]
  • 2024年9月：潰瘍性大腸炎の第III相試験2件（NCT06588855、NCT06589986）がロシュ社の支援を受けて開始された。[8] [2] [3]

ロシュによる買収によりアフィムキバートの開発は加速し、アトピー性皮膚炎やその他の適応症に対する試験を拡大する計画となっている。[12]

臨床試験

アフィムキバートは複数の適応症で臨床試験が行われており、潰瘍性大腸炎、クローン病、アトピー性皮膚炎において大きな進歩が見られています。[4]

潰瘍性大腸炎

多施設共同オープンラベル試験であるTUSCANY第IIa相試験（NCT03124121）では、中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者を対象に、アフィムキバート（500mgを2週間ごとに7回静脈内投与）を評価した。[9] [13]結果では、14週目に参加者の38.2%で内視鏡的改善が見られ、安全性プロファイルは許容範囲内であった。[9]

TUSCANY-2第IIb相試験（NCT04090411）では、2023年1月までに導入期において有意な臨床的寛解と内視鏡的反応が示された。[4] [5]

2024年9月に開始された2つの第III相試験（NCT06588855、NCT06589986）では、潰瘍性大腸炎における長期的な有効性と安全性を評価しており、主要評価項目には臨床的寛解と粘膜治癒が含まれています。[8] [2] [3]

クローン病

クローン病を対象とした第II相試験（NCT05910528）は2023年6月に開始され、中等度から重度の疾患患者におけるアフィムキバートの有効性を評価しました。[4]主要評価項目には臨床反応と内視鏡的改善が含まれ、結果は2026年に得られる予定です。[11] [12]

アトピー性皮膚炎

アフィムキバートはアトピー性皮膚炎に対する第II相開発段階にあり、中等度から重度の疾患患者を対象に皮下投与を評価する試験が行われている。[12] [4]

薬物動態学

アフィムキバートは静脈内または皮下に投与され、平均消失半減期は18.4日（150mg投与）から19.1日（450mg投与）であり、用量比例的な曝露を示している。[14]

モノクローナル抗体であるため、主に血管および間質に分布し、タンパク質分解経路によって分解されるため、薬物間相互作用は最小限に抑えられます。[6]日本人患者を対象とした第I相試験の薬物動態データは、グローバル開発への適合性を確認しました。[14]

副作用

TUSCANY第IIa相試験を含む臨床試験では、アフィムキバートの安全性プロファイルは許容範囲内であると報告されています。[9]治療中に発現した一般的な有害事象には、潰瘍性大腸炎の増悪と関節痛（関節痛）が含まれ、重篤な有害事象はまれであり、死亡や悪性腫瘍の報告はありません。[9]

規制状況

2025年6月現在、アフィムキバートは米国食品医薬品局（FDA）や欧州医薬品庁（EMA）などの規制当局の承認を受けていない治験薬のままである。[4]

参考文献

  1. ^ abcd Banfield C, Rudin D, Bhattacharya I, Goteti K, Li G, Hassan-Zahraee M, et al. (2020-04-01). 「PF-06480605の健常者における安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、免疫原性に関するヒト初回投与ランダム化用量漸増試験」. British Journal of Clinical Pharmacology . 86 (4): 812– 824. doi :10.1111/bcp.14187. ISSN  1365-2125. PMC  7098865. PMID  31758576 .
  2. ^ abc Hoffmann-La Roche (2025-06-05). 中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者を対象としたRO7790121導入療法の有効性と安全性を評価する第III相多施設二重盲検プラセボ対照試験（報告書）. clinicaltrials.gov.
  3. ^ abc Hoffmann-La Roche (2025-06-04). 中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者におけるRO7790121の導入療法および維持療法の有効性と安全性を評価する第III相多施設共同二重盲検プラセボ対照Treat-Through試験（報告書）. clinicaltrials.gov.
  4. ^ abcdefghijk 「Afimkibart Clinical Naked monospecific - YAbSデータベース」. Antibody Society . 2025年6月11日. 2025年6月11日閲覧。
  5. ^ ab Hoffmann-La Roche (2024-01-17). 中等度から重度の潰瘍性大腸炎の成人患者を対象としたPF-06480605の有効性、安全性、および薬物動態を評価する第2B相多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照用量設定試験（報告書）. clinicaltrials.gov.
  6. ^ abcd 「Afimkibartの作用機序とは？」PatSnap Synapse . 2025年6月11日閲覧。
  7. ^ Solitano V, Jairath V, Ungaro F, Peyrin-Biroulet L, Danese S (2024年5月). 「炎症性腸疾患治療におけるTL1A阻害：炎症から線維化へ」. レビュー. Med (ニューヨーク, NY) . 5 (5): 386– 400. doi : 10.1016/j.medj.2024.03.010 . PMID  38574740.
  8. ^ abc 「ロシュグループの開発パイプライン」（PDF） .ロシュグループ. 2025年6月11日閲覧。
  9. ^ abcde Danese S (2021-06-16). 「抗TL1A抗体PF-06480605の潰瘍性大腸炎に対する安全性と有効性：第2a相単群試験」. Clinical Gastroenterology and Hepatology . 19 (11): 2324–2332.e6. doi :10.1016/j.cgh.2021.06.011. PMID  34126262.
  10. ^ ab 「ロシュ、テラヴァント・ホールディングスを買収」ロシュ2023年10月23日. 2025年6月11日閲覧。
  11. ^ ab Hoffmann-La Roche (2025-03-24). 中等度から重度の活動性クローン病患者を対象としたRO7790121皮下投与の第II相多施設共同二重盲検二群間試験（報告書）. clinicaltrials.gov.
  12. ^ abc "Afimkibart - Roche". Springer (AdisInsight) . 2025年6月11日閲覧。
  13. ^ Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (2021-07-02). 血清トラフ値を用いたゴリムマブ曝露量と反応関係の研究（報告書）. clinicaltrials.gov.
  14. ^ ab 「抗TL1A抗体PF-06480605の国際開発に向けた日本での第1相試験：無作為化プラセボ対照単回漸増用量試験」ResearchGate . 2025年6月11日閲覧。
  • ジーンウェブサイト
  • 抗体学会
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