塩化アルクロニウム

塩化アルクロニウム

臨床データ
販売名	アロフェリン
その他の名称	Ro 4-3816、ジアリルノルトキシフェリン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
ATCコード	M03AA01 ( WHO )
薬物動態データ
代謝	代謝されない
消失半減期	2～4時間
排泄	尿中に70～90%未変化体 1.3mL/kg/分
識別記号
IUPAC名 4,4'-ジデメチル-4,4'-ジプロペニルトキシフェリン-1-ジクロリド
CAS番号	15180-03-7^いいえ
PubChem CID	5311001
IUPHAR/BPS	341
ケムスパイダー	20118193^はい
ユニイ	490DW6501Y
ChEBI	CHEBI:31185^はい
コンプトックスダッシュボード （EPA）	DTXSID0045414
ECHA情報カード	100.035.648
化学的および物理的データ
化学式	C44H50N4O2 + 2​​​
モル質量	666.910  g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像
スマイル [Cl-].[Cl-].OC\C=C6\C[N@+]4(CC=C)CC[C@@]58c%11ccccc%11N7\C=C9\[C@H]1C[C@H]2[C@@]%10(CC[N@@+]2(CC=C)C\C1=C\CO)c3ccccc3N(/C=C(/[C@H]6C[C@H]45)[C@H]78)[C@@H]9%10
InChI InChI=1S/C44H50N4O2.2ClH/c1-3-17-47-19-15-43-35-9-5-7-11-37(35)45-26-34-32-24-40-44(16-20-48(40,18-4-2)28-30(32)14-22-50)36-10-6-8-12-38(36)46(42(34)44)25-33(41(43)45)31(23- 39(43)47)29(27-47)13-21-49;;/h3-14,25-26,31-32,39-42,49-50H,1-2,15-24,27-28H2;2*1H/q+2;;/p-2/b29-13-,30-14-,33-25-,34-26-;;/t31-,32-,39-,40-,41-,42-,43+,44+,47-,48-;;/m0../s1^はい キー：CPYGBGOXCJJJGC-GKLGUMFISA-L^はい
^いいえはい （これは何ですか？）（確認）

塩化アルクロニウム（以前はアロフェリンとして販売されていました）は、神経筋遮断薬（NMB）であり、骨格筋弛緩薬とも呼ばれます。これは、ストリクノス・トキシフェラから得られるビス第四級アルカロイドであるC-トキシフェリンI ^[1]から調製された半合成物質です。C-トキシフェリンI自体は薬理作用が試験されており、非常に長時間作用する神経筋遮断薬であることが知られています^[2]。NMB薬の作用持続時間の正式な定義については、ガンタクリウムのページを参照してください。両方のN-メチル基をN-アリル基に置換することで、N,N-ジアリル-ビス-ノルトキシフェリンが得られ、現在はアルクロニウムとして認識されています

アリル基の導入により生体内変換能が高まり、アルクロニウムは親化合物である C-トキシフェリン I よりも神経筋遮断作用の持続時間がはるかに短いことが確認されている。^[3]また、作用発現も速く、ツボクラリンの約1.5倍の効力がある。^[4]アルクロニウムの薬理作用はネオスチグミンによって容易に打ち消され、ヒスタミン放出もほとんど起こさない。^{[5]アルクロニウムの主な欠点は、心臓}ムスカリン受容体の選択的アトロピン様遮断によって生じる迷走神経遮断作用を誘発することである。^{[4] [6] [7]}

影響

• 心血管系：ヒスタミンの放出と副腎髄質を含む交感神経節の遮断により、低血圧を引き起こす可能性があります
• 呼吸器系：横隔膜閉塞による無呼吸、ヒスタミン放出による気管支収縮が起こる可能性がある
• 中枢神経系：眼圧に影響なし
• 自律神経節遮断は腸の運動機能の低下を引き起こす可能性がある

特記事項

• カリウム、カルシウム、タンパク質が低い状態、またマグネシウムが高くアシドーシスの状態でも、作用持続時間が延長します
• チオペントンと薬学的に互換性がない
• 点滴により瞳孔が固定される可能性がある

参照

• 国際薬局方

参考文献

1. Foldes FF (1954). 「第四級アンモニウム型神経筋遮断薬の作用機序」. Br. J. Anaesth . 26 (6): 394–398 . doi : 10.1093/bja/26.6.394 . PMID  13208908
2. ワサー PG (1950)。ヘルブ。生理。薬理学。アクタ。8 (3)  : 342–50。PMID 14793878 。
3. Martin-Smith M (1971), Ariens EJ (編)「Drug Design」第2巻、Academic Press、ニューヨークおよびロンドン、pp.453-530。
4. Speight TM, Avery GS (1972). 「臭化パンクロニウム：その薬理学的特性と臨床応用のレビュー」. Drugs . 4 ( 3–4 ): 163– 226. doi :10.2165/00003495-197204030-00002. PMID  4264763. S2CID  20303531.
5. トンプソン MA (1980)。Br. J. 病院メッド。23 ( 2)：153-4、163-4、167-8パシム。PMID  6102875。
6. Coleman AJ, Downing JW, Leary WP, Moyes DG, Styles M (1972). 「ヒトにおけるパンクロニウム、アルクロニウム、ツボクラリンの即時的な心血管効果」. Anaesthesia . 27 (4): 415–22 . doi : 10.1111/j.1365-2044.1972.tb08247.x . PMID  4264060. S2CID  36615570.
7. Hughes R, Chapple DJ (1976). 「猫における非脱分極性神経筋遮断薬の末梢自律神経機構への影響」. Br. J. Anaesth . 48 (2): 59– 68. doi : 10.1093/bja/48.2.59 . PMID  130154.

参考文献

• Zahn K, Eckstein N, Tränkle C, Sadée W, Mohr K (2002). 「ムスカリン受容体シグナル伝達のアロステリック調節：アルクロニウム誘導によるピロカルピンの作動薬から拮抗薬への変換」J Pharmacol Exp Ther . 301 (2): 720–8 . doi :10.1124/jpet.301.2.720. PMID  11961078. S2CID  534003
• Maass A, Mohr K (1996). 「ムスカリン受容体へのアゴニスト結合とアンタゴニスト結合に対するアルクロニウムの相反する作用」Eur J Pharmacol . 305 ( 1– 3): 231– 4. doi :10.1016/0014-2999(96)00240-3. PMID  8813558.
• Jakubík J, Tucek S (1994). 「アルクロニウムによるムスカリン受容体の化学的不活性化に対する保護とアルクロニウムのアロステリック結合部位の位置」J Neurochem . 63 (5): 1932–40 . doi :10.1046/j.1471-4159.1994.63051932.x. PMID  7931349. S2CID  23053191.
• Proska J, Tucek S (1994). 「アルクロニウムの心臓ムスカリン性アセチルコリン受容体に対する立体的かつ協調的な作用のメカニズム」Mol Pharmacol . 45 (4): 709–17 . PMID  8183250.