| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a603011 |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 静脈内、筋肉内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 63% ( IM ) |
| 消失半減期 | 約270時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 2306 H 3594 N 610 O 694 S 26 |
| モル質量 | 51 801 .25 g·mol −1 |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
アレファセプトは遺伝子組み換え免疫抑制剤です。カナダ、アメリカ合衆国、イスラエル、スイス、オーストラリアではアメヴィブというブランド名で販売されていました。2011年、供給途絶のため、製造業者はアメヴィブの販売促進、製造、流通、販売を中止することを決定しました。アステラス製薬US社[ 1 ]によると、アメヴィブの販売中止は、特定の安全性上の懸念やFDAの義務付けまたは自主的な製品回収によるものではありませんでした。一方で、アメヴィブの使用は、悪性腫瘍などの全身性疾患の発症リスクと関連していました。この薬は欧州の医薬品市場では承認されていません。
アレファセプトは、プラーク形成を伴う中等度から重度の乾癬の炎症を抑えるために使用され、リンパ球の活性化を阻害します。[ 2 ]また、皮膚T細胞リンパ腫およびT細胞非ホジキンリンパ腫の治療薬としても研究されています。[ 3 ]
アレファセプトは融合タンパク質であり、抗体の一部と、ある種のT細胞の増殖を阻害するタンパク質を組み合わせたものである。 [ 3 ]
作用機序
作用機序は2つあります。アレファセプトは、T細胞膜上のCD2に作用することでCD4 +およびCD8 + T細胞の活性化を阻害し、共刺激分子LFA-3 /CD2の相互作用を阻害します。もう一つの機序は、メモリーエフェクターTリンパ球のアポトーシスを誘導することです。T細胞が活性化されると、ケラチノサイトの増殖が刺激され、典型的な乾癬症状を引き起こします。したがって、アレファセプトはこれらの反応を鈍らせることで、中等度から重度の乾癬の臨床的改善をもたらします。治療困難な乾癬という課題に対処するために、複数の治療法が併用されてきました。[ 4 ]
適応症
アレファセプトは、全身療法または光線療法の対象となる成人患者における中等度から重度の慢性尋常性乾癬の治療に適応があります。アレファセプト投与期間中は、低効力局所コルチコステロイドの併用が許可されており、追加のリスクは生じないと考えられます。
この薬剤は、体表面積の10%以上を覆うプラークを有する患者1,869名を対象とした試験に基づいて承認されました。7.5mgを週1回、静脈内投与または筋肉内投与で投与しました。長期成績（治療前PASIスコアの75%以上の低下）は、それぞれ14%と21%でした。12週間の治療期間終了後、または2回目のアレファセプト治療終了後にも、さらなる改善が認められました。寛解は治療終了後7～12ヶ月間維持されることがよくありました。
禁忌と注意事項
- アレファセプトはCD4 + T細胞数を減少させ、 HIV感染症の臨床経過を悪化させる可能性があります。したがって、HIV感染症患者には禁忌です。
- 治療前のCD4 +および/またはCD8 +細胞数が許容下限値を下回る
- 全身性悪性腫瘍の既往歴
- 注意：全身性悪性腫瘍を発症するリスクが高い患者
- アレファセプトまたは本剤の他の成分に対する過敏症の既往歴
- 注意: 高齢患者（65歳以上）における経験はほとんどなく、これまでのところ若年層との差は認められていません。
妊娠と授乳
- アレファセプトは、米国では妊娠カテゴリー B、オーストラリアでは C に分類されています。
- 授乳：本剤が母乳中に移行するかどうかは不明です。母体への治療の重要性を考慮し、本剤の投与または授乳のいずれかを中止する必要があります。
小児患者
18歳未満の患者における臨床経験はありません。したがって、小児患者には使用しないでください。
副作用
- リンパ球減少 症：臨床試験で最も多く認められた症例は、患者の10～59%にみられたCD4+およびCD8+数の有意かつ用量依存的な減少でした。しかし、許容下限値を下回る減少を経験した患者はわずか0～2%でした。リンパ球減少症の結果として、感染症や治療関連悪性腫瘍（以下参照）が発生する可能性があります。
- 悪性腫瘍：1,869人の患者を対象とした臨床試験において、43人の患者に63件の治療関連悪性腫瘍が認められました。そのほとんどは、非黒色腫および黒色腫皮膚がん、その他の固形腫瘍、およびリンパ腫でした。
- 感染症：臨床試験では、プラセボ群の0.2%に対し、プラセボ群では0.9%の患者が重大な感染症を経験しました。感染症の中には、敗血症、肺炎、膿瘍、創傷感染、毒性ショック症候群などの重篤なものが含まれていました。
- 過敏症反応：蕁麻疹および血管性浮腫が観察されました。アナフィラキシー反応が発現した場合は、直ちに対症療法を開始してください。
- アレファセプトに対する抗体の形成：約3%の患者に低力価の抗体が認められましたが、本剤の臨床効果に対する重要性は不明です。長期的な免疫への影響については十分に検討されていません。
- 肝毒性：市販後調査において、無症候性のトランスアミナーゼ（ALTおよび／またはAST）上昇、脂肪肝変性、既存の肝硬変の代償不全、および急性治療関連肝不全が報告されています。これらの症状の一部または全てがアレファセプト投与に起因するかどうかは不明ですが、肝毒性の兆候が認められた場合は速やかに投与を中止することが推奨されます。
- さまざまな一般的な副作用:咽頭炎、咳、めまい、吐き気、掻痒、筋肉痛、悪寒、注射部位の反応などの副作用がかなり頻繁に観察されました。
相互作用
- 現在免疫抑制療法（光線療法、または他の免疫抑制剤との併用）を受けている患者は、過度の免疫抑制のリスクを避けるため、アレファセプトを投与すべきではありません。シクロスポリンまたはメトトレキサートとの併用に関する研究は実施されていますが、現時点では結果は公表されていません。
- 生ワクチン：生ワクチンとの併用投与の有効性はまだ十分に検討されていません。しかし、臨床試験では破傷風トキソイドの効果は良好に維持されました。
必要な臨床検査
- CD4 +細胞数は、治療開始前と 12 週間の治療期間中に 2 週間間隔で測定する必要があります。
- 肝毒性を発症するリスクが高い患者（既存の肝炎や毎日のアルコール摂取量が多いなど）では、肝機能検査（AST および ALT）をモニタリングすることが望ましい場合があります。
投与レジメン
標準的な投与レジメンは、7.5 mg IVまたは15 mg IMを週1回、12週間投与することです。反復投与のベネフィットとリスクについては、十分な詳細が検討されていません。治療は、免疫抑制剤の使用経験のある医師の監督下で実施する必要があります。
撤退
乾癬に対してより忍容性が高く、より効果的な分子が利用可能になったため、アレファセプトは2011年にスポンサーによって使用が中止されました。[ 5 ]
注記
- ^ 「Amevive（Alefacept）が米国で自主的に販売中止｜全米乾癬財団」 2018年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年5月6日閲覧。
- ^ 「新薬」 . Australian Prescriber . 27 (101): 5. 2004. 2006年8月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年8月20日閲覧。
- ^ a b
この記事には、アレファセプト（米国国立がん研究所）のパブリックドメイン資料が組み込まれています。 - ^ Scheinfeld N (2005). 「アレファセプトとそれに続く狭帯域紫外線B波照射による治療抵抗性乾癬の治療で乾癬が完全に消失」Dermatol. Online J. 11 ( 2): 7. doi : 10.5070/D39ZN6V0K8 . PMID 16150215 .
- ^ 「アレファセプト」、LiverTox：薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報、ベセスダ（MD）：国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所、2012年、PMID 31643667 、 2021年8月16日取得
外部リンク
- Koo J, Bagel J, Sweetser M, Ticho B (2006). 「慢性尋常性乾癬の治療におけるアレファセプトと紫外線B線光線療法の併用：多施設共同オープンラベル試験の結果」J Drugs Dermatol . 5 (7): 623–8 . PMID 16865867 .
- Krell J (2006). 「エタネルセプトが奏効しなかった乾癬患者3例におけるアレファセプトとエタネルセプトの使用」J Am Acad Dermatol . 54 (6): 1099–101 . doi : 10.1016/j.jaad.2005.08.032 . PMID 16713481 .
- Parrish C, Sobera J, Robbins C, Cantrell W, Desmond R, Elewski B (2006). 「乾癬性爪疾患の治療におけるアレファセプト：概念実証研究」J Drugs Dermatol . 5 (4): 339–40 . PMID 16673801 .
- AHFSデータベースオンライン