アレムツズマブ

アレムツズマブ
モノクローナル抗体
タイプ全抗体
ソースヒト化（ラット由来）
ターゲットCD52
臨床データ
商号カンパス、マブカンパス、レムトラダ、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa608053
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路静脈内注入
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
消失半減期約288時間
識別子
CAS番号
ドラッグバンク
ケムスパイダー
  • なし
ユニイ
ケッグ
チェムブル
化学および物理データ
式C 6468 H 10066 N 1732 O 2005 S 40
モル質量145 454 .20  g·mol −1
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

アレムツズマブは、カンパスやレムトラダなどのブランド名で販売されており、慢性リンパ性白血病や多発性硬化症の治療に使用される薬剤です。[ 7 ]慢性リンパ性白血病では、第一選択薬と第二選択薬の両方として使用されています。[ 7 ]静脈注射で投与されます。[ 7 ]

これは、成熟リンパ球の表面に存在するタンパク質であるCD52に結合するモノクローナル抗体です。CD52は、これらのリンパ球の由来となる幹細胞の表面には存在しません。アレムツズマブによる治療後、これらのCD52を発現するリンパ球が標的となり、破壊されます。

アレムツズマブは2001年に米国で医療用として承認されました。[ 7 ]（マブ）キャンパスは、多発性硬化症を対象としたレムトラダのより高価な再発売に備えて、2012年に米国とEUの市場から撤退しました。[ 8 ]

医療用途

慢性リンパ性白血病

アレムツズマブは、アルキル化剤による治療を受け、フルダラビン療法が奏効しなかったB細胞性慢性リンパ性白血病の治療に用いられます。アレムツズマブは非結合型抗体であり、抗体依存性細胞傷害活性の活性化を介して作用すると考えられています。[ 9 ]

多発性硬化症

これは多発性硬化症の再発寛解型に使用されます。[ 7 ] 2017年に行われたアレムツズマブとインターフェロンベータ1aを比較した研究のコクランメタアナリシスでは、アレムツズマブを年1サイクル投与すると、再発を経験する人の割合がおそらく低下し、MRIで障害の悪化と新しいT2病変を経験する人の割合も低下する可能性があると結論付けられましたが、有害事象は両方の治療法で同様に高いことがわかりました。[ 10 ]しかし、含まれている既存の研究のエビデンスのレベルは低から中等度であることが指摘され、アレムツズマブの単独療法または併用療法を比較するより大規模で質の高いランダム化二重盲検対照試験の必要性が強調されました。[ 10 ]

禁忌

アレムツズマブは、活動性感染症、基礎免疫不全（例：HIV血清陽性）、またはこの物質に対する既知のI型過敏症またはアナフィラキシー反応を有する患者には禁忌である。[ 5 ]

副作用

2018年11月、米国食品医薬品局（FDA）は、レムトラダ（アレムツズマブ）を投与された多発性硬化症患者における、まれではあるが重篤な脳卒中や血管壁の裂傷の症例について警告する安全性発表[ 11 ]を発表しました。これらの症例は、ほとんどが治療開始後1日以内に発生し、場合によっては永久的な障害や死亡につながることもあります。

FDAの安全性発表で言及されている13件の症例に加えて、2019年2月にオンラインで公開された通信文で、米国の4つの多発性硬化症センターからさらに5件の自然発生的な頭蓋内出血の症例が遡及的に特定されました。[ 12 ]

2019年4月、欧州医薬品庁（EMA）の医薬品安全性リスク評価委員会（PRAC）は、多発性硬化症治療薬レムトラダ（アレムツズマブ）による免疫介在性疾患や心臓・血管障害（死亡例を含む）の新たな報告を受け、同薬の審査を開始したと報告した。PRACは、審査が進行中の間、レムトラダは、少なくとも2種類の疾患修飾療法（多発性硬化症治療薬の一種）による治療にもかかわらず活動性が高い再発寛解型多発性硬化症の成人患者、または他の疾患修飾療法が使用できない場合にのみ開始すべきであると勧告した。PRACはさらに、レムトラダによる治療を受けており、その効果を得ている患者は、医師と相談して治療を継続できると勧告した。[ 13 ]

多発性硬化症患者におけるアレムツズマブ点滴に関連する非常に一般的な副作用としては、上気道および尿路感染症、ヘルペスウイルス感染症、リンパ球減少症、白血球減少症、甲状腺機能の変化、頻脈、皮膚の発疹、掻痒、発熱、および疲労などがある。[ 14 ]電子医薬品概要[eMC [ 15 ] ]に記載されている製品特性概要には、レムトラダで報告されている一般的な副作用とまれな副作用がさらに記載されており、重篤な日和見ノカルジア感染症やサイトメガロウイルス症候群などが含まれている。[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

アレムツズマブは、制御性T細胞集団の抑制および/または自己反応性B細胞の出現を通じて自己免疫疾患を誘発することもある。 [ 19 ] [ 20 ]

多発性硬化症の再活性化/再発の症例も報告されている[ 21 ]

生化学的性質

アレムツズマブは細胞表面糖タンパク質CD52を標的とした組み換えDNA由来ヒト化IgG1κモノクローナル抗体である。[ 22 ]

歴史

アレムツズマブの起源は、1983年にヘルマン・ウォルドマンとその同僚がヒトリンパ球タンパク質に対して作製したラット抗体から派生したCampath-1に遡ります。 [ 23 ] Campathという名前は、ケンブリッジ大学の病理学部に由来しています。

当初、Campath-1は、患者が抗体の異質なラットタンパク質決定因子に反応する可能性があるため、治療には理想的ではありませんでした。この問題を回避するため、グレッグ・ウィンターと彼の同僚は、CD52に特異性を持つ高可変ループを抽出し、ヒト抗体のフレームワークに移植することで、Campath-1をヒト化しました。これはCampath-1Hとして知られるようになり、アレムツズマブの基礎となっています。[ 24 ]

アレムツズマブは免疫システムを理解するための実験ツールとして誕生しましたが、短期間で骨髄移植の成功率を向上させるための臨床研究や、白血病、リンパ腫、血管炎、臓器移植、関節リウマチ、多発性硬化症の治療薬としての使用が検討されました。[ 25 ]

社会と文化

経済

カンパスは、2001年にB細胞性慢性リンパ性白血病の治療薬として初めて承認されました。現在はジェンザイム社が販売しており、同社は2009年にバイエル社から全世界での権利を取得しました。ジェンザイム社は2011年にサノフィ社に買収されました。2012年8月/9月、カンパスは米国およびEU市場から撤退しました。これは、多発性硬化症治療薬としての適応外使用を防止するため、および多発性硬化症治療薬として異なる用量でレムトラーダというブランド名で再発売する準備のためでした。この再発売は、価格が大幅に高くなることが予想されています。[ 8 ]

2011年2月、サノフィ・アベンティス（後にサノフィに改名）は、アレムツズマブの製造元であるジェンザイムを買収した。[ 26 ] 買収は、アレムツズマブの価値をめぐる両社間の紛争により遅れた。

2012年8月、ジェンザイム社はアレムツズマブの全製剤のライセンスを放棄し[ 27 ] 、多発性硬化症の治療薬としての再導入に関する規制当局の承認を待っていました。ジェンザイム社が後に同じ製品をはるかに高い価格で市場に投入するのではないかという懸念[ 28 ]は現実のものとなりました。

名前

アレムツズマブは国際的な一般名である。[ 29 ]

研究

抗ウイルス特性

試験管内実験では、アレムツズマブがHIV-1に対する抗ウイルス作用を持つことが示されている。[ 30 ]

移植片対宿主病

2009年に実施された、同種造血幹細胞移植（HSCT）後の重症ステロイド抵抗性急性腸管移植片対宿主病患者20名（対照群なし）を対象としたアレムツズマブ（10mg IV 週1回）の後ろ向き研究において、改善が認められました。奏効率は70%で、完全奏効率は35%でした。[ 31 ]この研究における中央生存期間は280日でした。この治療後の重要な合併症としては、サイトメガロウイルスの再活性化、細菌感染症、侵襲性アスペルギルス症感染症などが挙げられます。[ 31 ]

参考文献

  1. ^ 「妊娠中のアレムツズマブの使用」 Drugs.com 、 2022年8月22日。 2024年1月6日閲覧。
  2. ^ 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。
  3. ^ 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。
  4. ^ 「Campath- alemtuzumab injection」 . DailyMed . 2023年5月3日. 2024年1月6日閲覧。
  5. ^ a b「レムトラダ・アレムツズマブ注射液、濃縮液」 DailyMed 、 2023年5月23日。 2024年1月6日閲覧。
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