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| 臨床データ | |
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| 商号 | フォサマックス、ビノスト、その他 |
| その他の名前 | アレンドロン酸、アレンドロン酸ナトリウム（USAN US） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601011 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 0.6% |
| 代謝 | 変化せずに排泄される |
| 消失半減期 | 126ヶ月 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.128.415 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 4 H 13 N O 7 P 2 |
| モル質量 | 249.096 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
アレンドロン酸またはアレンドロン酸塩は、フォサマックスなどのブランド名で販売されており、骨粗鬆症や骨パジェット病の治療に用いられるビスフォスフォネート系 薬剤です。[4]中性ナトリウム塩であるアレンドロン酸ナトリウムとして経口摂取されますが、活性遊離薬であるアレンドロン酸として吸収されます。[4]ビタミンD、カルシウムの補給、生活習慣の改善と併用することが推奨されることが多いです。 [4]
一般的な副作用（患者の1～10％）には、便秘、腹痛、吐き気、胃酸逆流などがあります。[4]しかし、骨折介入試験の高リスク群では、2027人の骨粗鬆症の女性を対象としたこの3年間の試験で、実質的にすべての有害事象は実薬とプラセボで差がなく、重篤なUGI [説明が必要]有害事象のリスクは、プラセボと比較してアレンドロン酸ナトリウムで60％低かったです（p < 0.01）。[5] [全文引用が必要]妊娠中または腎機能が低下している人への使用は推奨されません。[6]アレンドロン酸は、骨を分解する細胞の活動を低下させることで作用します。[4]
アレンドロン酸は1978年に初めて記載され、1995年に米国でアレンドロン酸ナトリウム（フォサマックス）として医療用として承認されました。[4] [7]ジェネリック医薬品として入手可能です。2023年には、米国で500 万回以上処方され、113番目に処方される医薬品となりました。[8] [9]
医療用途
アレンドロナテックナトリウムは、閉経後女性の骨粗鬆症の治療および予防、[ 3]骨粗鬆症の男性の骨量増加の治療、[3]グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の治療、[3]および骨パジェット病の治療に適応があります。[3] [4]
副作用
- 消化管:
- 全般：まれに皮膚発疹（スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症として現れることも稀）、眼障害（ぶどう膜炎、強膜炎）、全身の筋肉、関節、骨の痛み[12]（まれに重篤）が報告されている。
- この薬を服用中に何らかの歯科治療を受けた場合、顎骨壊死（ONJ）が発生する可能性があります。下顎骨（下顎）の抜歯では、口腔内の他の部位よりもリスクがかなり高く、4年以上服用するとリスクはさらに高まります[13]。この副作用はまれですが（経口アレンドロン酸では0.4～1.6%）、主に静脈内ビスフォスフォネートを投与されている患者に発生し、そのほとんどは癌患者で報告されています。[14] [15]実際、がん患者に高用量かつ高頻度で投与された2種類のIVビスフォスフォネートのRCTではONJが実証されたが、フォサマックス臨床開発プログラムを構成する骨粗鬆症のRCTすべてを対象とするメタアナリシスではONJは見られなかった。また、アレンドロン酸ナトリウム（フォサマックス）、リセドロン酸ナトリウム（アクトンエル）、イバンドロン酸ナトリウム（経口ボニバ）、イバンドロン酸（IVボニバ）、ゾレドロン酸（リクラスト）の臨床開発プログラムからのほぼ10万人年のRCTデータを含む2～10年の期間にわたるすべてのRCTのFDA分析でもONJは見られなかった。
- 骨：アレンドロネートの長期使用者における低衝撃性大腿骨骨折の発生との関連が指摘されている。[16]さらに、研究では、アレンドロネート使用者では破骨細胞 数が増加し、巨大で多核性の破骨細胞が発生することが示唆されているが、この発生の意義は不明である。[17] フォサマックスは、外傷がほとんどない、あるいは全くない状態で大腿骨上部を真っ直ぐに切断するまれなタイプの脚の骨折（転子下骨折）との関連が指摘されている。[18]
薬理学
作用機序
イバンドロン酸、パミドロン酸、アレンドロネートなどの窒素含有ビスホスホネートは、主にメバロン酸経路を介してイソペンテニル二リン酸（IPP）、ファルネシル二リン酸（FPP）、ゲラニルゲラニル二リン酸（GGPP）などのイソプレノイド脂質の合成を阻害することで破骨細胞に作用します。これらのイソプレノイドは、 Ras、Rho、Racなどの小さなGTPaseの翻訳後修飾（プレニル化）に使用されます。これらのプレニル化GTPaseは、破骨細胞の形態、エンドソーム輸送、アポトーシスなど、さまざまな細胞プロセスに必要です。アレンドロネートは、破骨細胞リソソームの機能を損なうことも示されています。[19]
| ビスフォスフォネート | 相対的な効力 |
|---|---|
| エチドロネート | 1 |
| チルドロネート | 10 |
| パミドロン酸 | 100 |
| アレンドロネート | 100～500 |
| イバンドロネート | 500～1000 |
| リセドロネート | 1000 |
| ゾレドロン酸 | 5000 |
薬物動態学
経口投与後、薬物がそのまま循環系に到達する割合（全身バイオアベイラビリティ）は低く、女性では平均0.6～0.7%、男性では空腹時でわずか0.6～0.7%です。食事や水以外の飲料と一緒に摂取すると、バイオアベイラビリティはさらに低下します。吸収された薬物は急速に分配され、約50%が露出した骨表面に結合し、残りは腎臓からそのまま排泄されます。ほとんどの薬物とは異なり、2つのホスホネート基の強い負電荷が経口バイオアベイラビリティを制限し、その結果、骨以外の組織への曝露は非常に低くなります。骨に吸収された後、アレンドロネートの終末消失半減期は10年と推定されています。[21]
参考文献
- ^ 「妊娠中のアレンドロン酸の使用」Drugs.com、2019年8月22日。 2020年5月17日閲覧。
- ^ 「製品モノグラフのブランドセーフティ最新情報」カナダ保健省、2016年7月7日。 2024年4月3日閲覧。
- ^ abcde 「フォサマックス-アレンドロネートナトリウム錠」DailyMed . 2024年4月16日. 2024年9月30日閲覧。
- ^ abcdefg 「Fosamax Monograph for Professionals」. Drugs.com . アメリカ医療システム薬剤師協会. 2019年2月2日閲覧。
- ^ ab Black, DM; Cummings, SR; Karpf, DB; Cauley, JA; Thompson, DE; Nevitt, MC; Bauer, DC; Genant, HK; Haskell, WL; Marcus, R; Ott, SM; Torner, JC; Quandt, SA; Reiss, TF & Ensrud, KE（骨折介入試験研究グループ、1996年）「既存の脊椎骨折を有する女性におけるアレンドロネートの骨折リスクに対する効果に関するランダム化試験」Lancet 348 : 1535–1541 .
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)[全文引用が必要] - ^ 英国国民処方集：BNF 76（第76版）。製薬出版社。2018年。710 ～ 711頁。ISBN 978-0-85711-338-2。
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 523. ISBN 978-3-527-60749-5。
- ^ “2023年のトップ300”. ClinCalc . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月12日閲覧。
- ^ 「アレンドロネート薬物使用統計、米国、2013年～2023年」ClinCalc . 2025年8月18日閲覧。
- ^ Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (2013年1月). 「ビスフォスフォネート治療と食道がんリスク：観察研究のメタアナリシス」. Osteoporosis International . 24 (1): 279– 286. doi :10.1007/s00198-012-2158-8. PMID 23052941. S2CID 12625687.
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- ^ Tripathi DK (2013年9月30日).医学薬理学のエッセンシャルズ（第7版）. ニューデリー. ISBN 978-9-350-25937-5. OCLC 868299888。
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