アルゲストンアセトフェニド

アルゲストンアセトフェニド
臨床データ
商号ペルルタル、トパセル、ウナルメス、イェクタメス、その他多数
その他の名前ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド; DHPA; デラドロキソン; ドロキソン; アルファゾンアセトフェニド; アルファゾンアセトフェニド; SQ-15101; 16α,17α-ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド; 16α,17α-ジヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン環状アセタール（アセトフェノン含有）; ( R )-16α,17-[(1-フェニルエチリデン)ジオキシ]プレグン-4-エン-3,20-ジオン
投与経路筋肉内注射
薬物クラスプロゲストーゲン;プロゲスチン
ATCコード
  • なし
薬物動態データ
消失半減期私はツールチップ 筋肉内注射: 24日間[ 1 ] [ 2 ]
排泄糞便を優先する[ 1 ] [ 2 ]
識別子
  • (4a R ,4b S ,6a S ,6b S ,8 R ,9a R ,10a S ,10b R )-6b-アセチル-4a,6a,8-トリメチル-8-フェニル-3,4,4a,4b,5,6,6a,6b,9a,10,10a,10b,11,12-テトラデカヒドロ-2 H -ナフト[2',1':4,5]インデノ[1,2-d][1,3]ジオキソール-2-オン
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.041.981
化学および物理データ
式C 29 H 36 O 4
モル質量448.603  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O=C(C)[C@]25O[C@@](O[C@@H]5C[C@H]1[C@H]4[C@H](CC[C@@]12C)[C@@]3(/C(=C\C(=O)CC3)CC4)C)(c6ccccc6)C
  • InChI=1S/C29H36O4/c1-18(30)29-25(32-28(4,33-29)19-8-6-5-7-9-19)17-24-22-11-10-20-16-21(31)12-14-26 (20,2)23(22)13-15-27(24,29)3/h5-9,16,22-25H,10-15,17H2,1-4H3/t22-,23+,24+,25-,26+,27+,28-,29-/m1/s1
  • キー:AHBKIEXBQNRDNL-FVCOMRFXSA-N

アルゲストンアセトフェニドは、ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド（DHPA）としても知られ、 PerlutalやTopaselなどのブランド名で販売されており、エストロゲンと併用して長期注射避妊薬として使用されるプロゲスチン薬です。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]単独でも使用されていましたが、現在は単独薬としては入手できません。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] DHPAは経口摂取では効果がなく、月に1回筋肉注射で投与されます。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

DHPAの副作用は他のプロゲスチンと同様です。DHPAはプロゲスチン、つまり合成プロゲストーゲンであり、プロゲステロンなどのプロゲストーゲンの生物学的標的であるプロゲステロン受容体の作動薬です。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]その他の重要なホルモン活性はありません。[ 10 ] [ 13 ] [ 11 ] [ 12 ]

DHPAは1958年に発見され、1960年代に医療用に導入されました。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]米国では導入されていませんが、ラテンアメリカ全域で広く販売されています。[ 17 ] [ 18 ] [ 7 ] [ 16 ]また、以前はイタリアで単独で、ポルトガルとスペインでは複合注射避妊薬として入手可能でしたが、これらの国では中止されています。[ 8 ]

医療用途

DHPAは、ラテンアメリカ、香港、シンガポールの女性を対象に、月1回注射する複合避妊薬として、エストラジオールエナンテート（E2-EN）またはエストラジオールベンゾエートブチレート（EBB）と組み合わせて使用​​されています。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]また、以前はイタリアで単独で使用するために販売されていました。[ 7 ] DHPAはニキビの治療に使用されていると報告されています。[ 19 ] [ 20 ] E2-EN / DHPAは、南米の一部の地域で、トランスジェンダーの女性によって女性化ホルモン療法として使用されています。[ 21 ] [ 22 ]

利用可能なフォーム

エストロゲンと組み合わせたDHPAの以下の形態は、現在または過去に使用可能であったものである：[ 5 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 4 ]

  • DHPA 150 mgおよびエストラジオールエナンテート10 mg（商品名：Perlutal、Topasel、その他多数）
  • DHPA 75 mgおよびエストラジオールエナンテート5 mg（商品名：アナフェルチン、パテクターNF、イェクタムス）
  • DHPA 120 mgおよびエストラジオールエナンテート10 mg（商品名：ウナルメス、イェクチュナ）
  • DHPA 75 mgおよびエストラジオールエナンテート10 mg（商品名：Ova Repos、販売中止）
  • DHPA 150 mgおよびエストラジオールベンゾエートブチレート10 mg（商品名：Neolutin N、Redimen、Soluna、Unijab）

90 mgのDHPAと6 mgのエストラジオールエナンテート製剤も研究されたが、市販されることはなかった。[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] DHPAとエストラジオールエナンテートの組み合わせは、75～200 mgのDHPAと5～50 mgのエストラジオールエナンテートの範囲の他の用量でも研究された。[ 30 ]

副作用

DHPAとエストラジオールエナンテートを併用した場合の副作用としては、月経困難症、乳房の圧痛、頭痛、浮腫、膨満感、性欲の変化、抑うつ、不安、注射部位の痛みなどが報告されている。[ 30 ] [ 4 ] DHPAとエストラジオールエナンテートの半量製剤は避妊効果は維持するが、月経出血パターンに深刻な乱れが生じる。[ 1 ] [ 31 ]同様に、DHPAとエストラジオール安息香酸酪酸エステルを併用した製剤は、月経出血のコントロール不良と関連している。[ 26 ] [ 4 ]

過剰摂取

子宮内膜がんの女性を対象に、DHPAを週900mgの高用量で筋肉内注射する研究が行われた。[ 32 ]

薬理学

薬力学

DHPAはプロゲストーゲン、つまりプロゲステロン受容体の作動薬です。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]関連するプロゲストーゲンであるヒドロキシプロゲステロンカプロン酸塩よりも強力で、作用時間が長いと言われています。[ 33 ] DHPAのプロゲストーゲン効力は、動物ではプロゲステロンの約2～5倍です。 [ 3 ]この薬には、アンドロゲン、抗アンドロゲン、エストロゲン、抗エストロゲン、グルココルチコイド、抗ミネラルコルチコイド活性がなく、オフターゲット活性のない純粋なプロゲストーゲンです。[ 1 ] [ 4 ] [ 13 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

臨床研究では、子宮内膜の変化に基づいて、E2-EN / DHPAは、使用された用量ではエストロゲン優位の組み合わせであることが判明しました。[ 13 ]

DHPA単独投与の場合、排卵抑制に有効な用量は100mgである。[ 34 ] [ 35 ]

プロゲストーゲンの非経口的効力と投与期間[ a ] [ b ]
化合物 形状 特定の用途における用量（mg）[ c ]DOA [ d ]
TFD [ e ]POICD [ f ]CICD [ g ]
アルゲストンアセトフェニドオイルソルン。––75～15014～32日
ゲストノロンカプロン酸エステルオイルソルン。25～50歳––8～13日
ヒドロキシプロゲストアセテート[ h ]水性懸濁液350––9～16日
ヒドロキシプロゲスト。カプロン酸オイルソルン。250～500 [ i ]–250～5005～21日
メドロキシプログ酢酸塩水性懸濁液50～1001502514～50日以上
メゲストロール酢酸塩水性懸濁液––2514日以上
ノルエチステロンエナント酸エステルオイルソルン。100～2002005011～52日
プロゲステロンオイルソルン。200 [ i ]––2～6日
水溶液?––1～2日
水性懸濁液50～200––7～14日
注記と出典:
  1. ^出典: [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]
  2. ^すべて筋肉内または皮下注射で投与されます。
  3. ^黄体期のプロゲステロン産生量は約25（15～50）mg/日である。OIDはツールチップ排卵抑制用量OHPC の投与量は 250 ～ 500 mg/月です。
  4. ^作用持続期間（日数）。
  5. ^通常14日間投与されます。
  6. ^通常は2～3ヶ月ごとに投与します。
  7. ^通常は月に1回投与します。
  8. ^このルートで販売または承認されることはありません。
  9. ^ a b分割投与（OHPCの場合は2×125または250 mg、 P4の場合は10×20 mg ）。

薬物動態学

DHPAの薬物動態は、限定的ではあるが研究されてきた。[ 1 ] [ 55 ] [ 56 ]ある女性を対象とした研究では、 DHPAとその代謝物の消失半減期は24日で、単回の筋肉内注射後、最大60日間循環血中に検出可能なままであった。[ 56 ] [ 1 ] [ 2 ]別の研究では、 DHPAの作用持続期間は単回皮下注射後100日以上であると報告されているが、これがヒトか動物かは明記されていない。[ 1 ] DHPAは胆汁経路を介して糞便中に優先的に排泄される。[ 13 ] [ 2 ] [ 3 ]

化学

DHPA は、16α,17α-ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド、またはアセトフェノンとの環状アセタールである 16α,17α-ジヒドロキシプレグナ-4-エン-3,20-ジオン、あるいは ( R )-16α,17-[(1-フェニルエチリデン)ジオキシ]プレグナ-4-エン-3,20-ジオンとしても知られ、合成プレグナンステロイドであり、プロゲステロンの誘導体です。[ 57 ] [ 7 ] [ 58 ]具体的には、C17α 位に追加のヒドロキシル基を持つ17α-ヒドロキシプロゲステロンの誘導体、またはアルゲストン(16α,17α-ジヒドロキシプロゲステロン) の誘導体で、2 つのヒドロキシル基がアセトフェニド部分(アセトフェノンとの環状アセタール)に環化されています。[ 57 ] [ 7 ] [ 58 ] DHPAの類似体には、アルゲストンアセトニド（ジヒドロキシプロゲステロンアセトニド）、クロルマジノン酢酸塩、シプロテロン酢酸塩、ゲストノロンカプロン酸塩、ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸塩、メドロキシプロゲステロン酢酸塩、メゲストロール酢酸塩、セゲステロン酢酸塩などの17α-ヒドロキシプロゲステロン誘導体が含まれる。[ 57 ] [ 7 ]

合成

DHPAの化学合成が発表されている。 [ 59 ] [ 58 ] [ 60 ]

歴史

DHPAは1958年に初めて文献に記載され、1960年に特許を取得しました。[ 14 ] [ 15 ] DHPAは、デラドロキサートおよびドロキソンという暫定ブランド名でスクイブ社によりエストラジオールエナンテートとの併用による長期併用注射避妊薬として開発され、1964年から女性を対象に研究されました。[ 61 ] [ 35 ] [ 62 ] [ 27 ]ビーグル犬の乳腺腫瘍やラットの下垂体肥大など、動物における毒性所見、および継続使用によるエストラジオールエナンテートの体内蓄積の可能性に関する懸念から、1960年代後半に米国スクイブ社によって開発が中止されました。 [ 1 ] [ 17 ] [ 16 ]その後の研究では、これらの動物実験の結果が人間にも当てはまるかどうか、また避妊に必要な投与量がリスクをもたらすかどうかについて疑問が払拭された。[ 17 ] [ 1 ]この薬は米国では販売されなかったが、開発は他国で継続され、ラテンアメリカやスペインに導入され、広く使用されるようになった。[ 18 ] [ 7 ] [ 16 ] DHPAの単独バージョンは、 1982年にイタリアでNeolutin DepoおよびNeolutin Depositumというブランド名で導入された。[ 58 ] [ 7 ]この単剤製剤はその後製造中止となった。[ 8 ] [ 9 ] DHPAはラテンアメリカではまだ入手可能だが、ヨーロッパでは販売されなくなった。[ 8 ] [ 9 ]

社会と文化

一般名

アルゲストンアセトフェニドは、この薬の英語の一般名であり、 INNMである。ツールチップ国際非営利名称およびUSANツールチップ 米国の養子名一方、ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド（DHPA）は、一般的に使用される同義語です。[ 57 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 65 ]他の言語での一般名は次のとおりです。[ 57 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 65 ]

  • フランス語: acétophénide d'algestone and dihydroxyprogestérone acétophénide
  • ドイツ語：アルゲストンアセトフェニドとジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド
  • イタリア語：アルゲストンアセトフェニドおよびジドロシプロゲステロンアセトフェニド
  • ポルトガル語およびスペイン語:アセトフェニド デ アルゲストナ、アルゲストナ アセトフェニド、アルゲストナ アセトフェニダ、アセトフェニド デ ジヒドロキシプロジェステローナ、およびジヒドロキシプロジェステローナ アセトフェニド

DHPAは、以前の開発コード名SQ-15101でも知られています。[ 57 ] [ 7 ] [ 63 ] [ 64 ]また、デラドロキソン、ドロキソン、アルファゾンアセトフェニド、アルファゾンアセトフェニドとも呼ばれています。 [ 57 ] [ 59 ] [ 58 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 7 ]

ブランド名

DHPAは、単独で、またはエストロゲンと併用して、さまざまなブランド名で販売されている。 [ 8 ] [ 9 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 7 ] [ 58 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 24 ] [ 16 ] [ 26 ] [ 4 ] [ 55 ] Neolutin Depositumというブランド名で単独で販売されていたが、この製剤は製造中止になった。[ 8 ] [ 7 ] [ 59 ] [ 58 ]この薬は、開発コード名DeladroxoneおよびDroxoneで開発されたが、これらのブランド名は商業的に使用されることはなかった。[ 57 ] [ 66 ] [ 67 ] DHPAは、エストラジオールエナンテート（E2-EN）と併用して、E2-ENとDHPAの用量を変えたいくつかの異なる製剤の複合注射避妊薬として販売されている。 [ 24 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 23 ] [ 26 ] [ 4 ] [ 55 ]これらの製剤はすべて異なるブランド名で販売されており、その中には以下のものがある（†＝販売中止）。[ 8 ] [ 9 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 4 ] [ 68 ]

  • E2-EN 10 mg / DHPA 150 mg: アセフィル、アグリン†、アトリモン†、シクロメス、シクロバール、シクロブラル、シクノール†、クリノミン、シクロベン、ダイバ、ダミックス、デプラン、デプロキソン、エクスナ、ジネテスト、ジノプラン†、ギノーム、ホルプロタール、リッスン、ルボナール、ネオゲスター、ネオルチン、ノマゲスト、ノネストロール、ノルマゲスト、ノルメンシル、ノヴラー、オテロール、オボジナル、パテクター、パテクトロ、ペルルジル、ペルルメス、ペルルタール、ペルルテール、ペルルタン、ペルルチン、ペルルチン-ユニファーマ、パーミシル、プレグレス、プレグノラン、プロゲストロール†、プロテジン、プロター、セグラルメス、滑膜、トパセル、ウニガレン、ウノ・シクロ、膣内。
  • E2-EN 10 mg / DHPA 120 mg: アナフェルチン†、パテクター NF、およびイェクタムス。
  • E2-EN 5 mg / DHPA 75 mg: ウナルメスおよびイェクトゥナ。
  • E2-EN 10 mg / DHPA 75 mg：Ova Repos †。
  • 未分類: Evitas †、Femineo †、および Primyfar †。

E2-EN 10 mgとDHPA 150 mgの組み合わせは、開発ブランド名デラドロキサートで開発されましたが、このブランド名は商業的に使用されることはありませんでした。[ 26 ] [ 4 ]

E2-ENに加えて、DHPAはエストラジオールベンゾエートブチレート（EBB）との併用で、ネオルチンN、レディメン、ソルナ、ユニジャブというブランド名で注射用避妊薬として販売されている。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]この併用は開発中のブランド名ユニメンズで開発されたが、このブランド名は商業的に使用されることはなかった。[ 26 ] [ 69 ]

DHPAはボビトロールというブランド名で牛の獣医学にも使用されている。 [ 57 ] [ 66 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]

可用性

DHPA は世界各国で入手可能であることが分かっています（2018 年 9 月現在）。

DHPAは単独でもエストロゲンとの併用でも使用可能である。[ 8 ] [ 9 ] [ 26 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 7 ]イタリアではNeolutin Depositumというブランド名で単独で販売されていたが、この製剤は製造中止となった。[ 8 ] [ 7 ] [ 58 ] DHPAはエストラジオールエナンテート（E2-EN）との併用注射避妊薬として少なくとも19か国、主にラテンアメリカで販売されている。[ 5 ] [ 18 ] [ 24 ] [ 16 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 63 ] [ 64 ] E2-ENとDHPAの用量を変え、入手のしやすさも異なる、いくつかの異なる製剤が導入されている。[ 24 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 23 ] [ 26 ] [ 4 ] [ 55 ]これらの製剤は以下の承認と入手可能性がある（†＝この国では販売中止）: [ 8 ] [ 9 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 4 ]

E2-ENに加えて、DHPAはエストラジオールベンゾエートブチレート（EBB）との併用注射避妊薬としてペルーとシンガポールで販売されている。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] EBBの持続時間はE2-ENよりも約3週間短いため、E2-EN/DHPAよりも月に1回の併用注射避妊薬としてより適していると考えられ、EBB/DHPAが開発された。[ 69 ]

使用法

E2-EN/DHPAは、ラテンアメリカで最も広く使用されている合成注射避妊薬です。[ 73 ] 1995年には、ラテンアメリカで少なくとも100万人の女性がE2-EN/DHPAを合成注射避妊薬として使用していたと推定されました。[ 24 ]しかし、E2-EN/DHPAのような合成注射避妊薬は、それが利用可能な国では避妊薬として大きな割合を占める可能性は低いです。[ 24 ]

研究

DHPAは開発元であるスクイブ社によって、開発コード名および暫定ブランド名デラドロキソンで、100mgを月に1回筋肉内注射するプロゲストーゲン単独注射避妊薬としての使用が研究されました。 [ 69 ] [ 13 ]周期コントロール不良との関連が指摘され、この適応症で販売されることはありませんでした。[ 13 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i Sang GW (1994年4月). 「月1回併用注射避妊薬の薬力学的効果」. Contraception . 49 (4): 361– 385. doi : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . PMID  8013220 .
  2. ^ a b c d "Bula do Algestona Acetofenida + Enantato de Estradiol" .レメディオスに相談してください。2018-09-18 のオリジナルからアーカイブ。2018年9月18日に取得。
  3. ^ a b cハルキン・ゴンサレス JD、エルダ・デ・アギーレ・L、ロドリゲス・C、アブレゴ・デ・アギラール・M、カリージョ・F、レオン・DA、他。 (1996 年 9 月)。 「毎月の注射可能な避妊薬としてのジヒドロキシプロゲステロン アセトフェニド 150 mg + エナンテート エストラジオール 10 mg」。避妊法の進歩。12 (3): 213–225。土井: 10.1007/BF01849664。PMID 8910663。S2CID 2522426。  
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). 「「月1回」併用注射避妊薬のレビュー」. Journal of Gynecology and Gynaecology . 4 (Suppl 1): S1-34. doi : 10.3109/01443619409027641 . PMID 12290848 . 
  5. ^ a b c d e f g h i j Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). 「長期作用型可逆的避妊の使用増加：安全で信頼性が高く、費用対効果の高い避妊法」（PDF） . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364– 392. ISSN 2278-4357 . 2017年8月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2016年8月24日閲覧。 
  6. ^ a b c Rowlands S (2009年1月). 「避妊における新技術」(PDF) . BJOG . 116 (2): 230– 239. doi : 10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x . PMID 19076955. S2CID 3415547 .  
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年。26 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m「Micromedex 製品: ログインしてください」。
  9. ^ a b c d e f g h i j Sweetman SC編 (2009). 「性ホルモンとその調節因子」マーティンデール著『完全医薬品リファレンス』（第36版） ロンドン：Pharmaceutical Press. p. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1。
  10. ^ a b c d Lerner LJ, Brennan DM, Borman A (1961年1月). 「16α, 17αジヒドロキシプロゲステロン誘導体の生物学的活性」.実験生物学医学会紀要. 106 : 231–234 . doi : 10.3181/00379727-106-26296 . PMID 13761080. S2CID 89428532 .  
  11. ^ a b c d Lerner, LJ, Brennan, DM, DePhillipo, M., & Yiacas, E. (1961). プロゲステロン、ノルエチステロン、および16α、17α-ジヒドロキシプロゲステロンのアセトフェノン誘導体の生物活性の比較.(要約). Federation Proceedings (第20巻、200頁).
  12. ^ a b c d栗原 暢・田所 誠・小川 秀 (1972年2月). 「ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド、エストラジオールエナント酸エステルおよびそれらの混合物のホルモン作用に関する研究」 .日本薬理学会誌. 22 (1): 43– 58. doi : 10.1254/jjp.22.43 . PMID 4537624 . 
  13. ^ a b c d e f Toppozada M (1977年6月). 「月1回注射避妊薬の臨床使用」.産科・婦人科サーベイ. 32 (6): 335– 347. doi : 10.1097/00006254-197706000-00001 . PMID 865726 . 
  14. ^ a b Fried, J. (1960). 米国特許第2,941,997号. ワシントンD.C.: 米国特許商標庁.
  15. ^ a b Fried J, Borman A (1958). 「皮質ホルモンの合成誘導体」.ビタミン＆ホルモン. 16 : 303–374 . doi : 10.1016/S0083-6729(08)60320-9 . ISBN 978-0-12-709816-6. PMID  13625604 .{{cite journal}}:ISBN / 日付の非互換性（ヘルプ）
  16. ^ a b c d e f Rabe T, Runnebaum B (2012年12月6日).不妊治療 — 最新情報と動向：最新情報と動向. Springer Science & Business Media. pp. 183–. ISBN 978-3-642-86696-8他に2つの月1回投与の併用注射法についても言及する価値がある。デラドロキサート（様々な国でペルルタン、トパセル、アグリン、ホルプロタール、ウノシクロという商品名で販売されている）は、ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド150mgとエストラジオールエナント酸10mgの配合剤で、多くのラテンアメリカ諸国とスペインで入手可能である。この方法は非常に効果的で、大規模臨床試験で妊娠例は報告されていない（Koetsawang 1994）。1960年代から利用可能であったが、シクロフェムやメシギナほど広範囲に研究されていない。元の製造業者はジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニドの毒性に関する懸念から販売を中止したが、臨床評価は引き続き発表されている。最近の用量設定試験では、標準用量の 150/10 とより低い用量の 90/6 を比較し、より低い用量でも同等に効果的であると結論付けられました (Coutinho ら、1997)。
  17. ^ a b c Population Reports: Injectables and implants . Department of Medical and Public Affairs, George Washington University. 1987. p. K-75.米国では、スクイブ製薬が1960年代後半にデラドロキサートの臨床試験を中止した。その理由は、(1) ビーグル犬の乳がん、(2) ラットの下垂体肥大、(3) 継続使用によるエストラジオールエナント酸の体内蓄積の可能性（89、98、243）への懸念があったためである。しかしその後、このような動物実験の結果がヒトにも当てはまるかどうか疑問視されるようになった。研究によると、デラドロキサートの動物に対する有害作用は、避妊用量に相当する用量よりも高い用量でのみ発現する可能性があると示唆されている（2、62、82、121、272）。
  18. ^ a b c d e f g hセナナヤケ・P、ポッツ・M（2008年4月14日）。『避妊アトラス 第2版』CRCプレス、pp. 50–、ISBN 978-0-203-34732-4。
  19. ^ Milne GW (2018年5月8日). 『薬物：同義語と特性』Taylor & Francis. pp. 1565–. ISBN 978-1-351-78989-9。
  20. ^ Juo PS (2001年12月21日).バイオメディシンと分子生物学の簡潔辞典. CRC Press. pp. 57–. ISBN 978-1-4200-4130-9。
  21. ^ Kulick D (2009年1月12日). 『トラベスティ：ブラジルのトランスジェンダー売春婦の性、ジェンダー、文化』シカゴ大学出版局. pp.  64– 66. ISBN 978-0-226-46101-4。
  22. ^ Comitê Técnico de Saúde Integral LGBTIA+ (2023 年 6 月)、「Protocolo para o cuidadointegral à saúde de pessoas trans, travestis ou com vivências de variabilidade de gênero no município de São Paulo, 2è ed.」 (PDF)、p. 307 2024 年 2 月 3 日にオリジナル(PDF) からアーカイブされました。
  23. ^ a b c d e f g IARCヒト発がん性リスク評価作業部会、世界保健機関、国際がん研究機関（2007年）。エストロゲン・プロゲストーゲン併用避妊薬およびエストロゲン・プロゲストーゲン併用更年期療法。世界保健機関。pp.  431– 433, 467。ISBN 978-92-832-1291-1。
  24. ^ a b c d e f g h i j k国際がん研究機関（IARC）ヒトに対する発がんリスク評価ワーキンググループ（1999年1月1日）ホルモン避妊と閉経後ホルモン療法（PDF）。IARC。65ページ。ISBN 978-92-832-1272-0. 2021年8月28日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2018年9月18日閲覧。
  25. ^ a b c「Unijabの投与量と医薬品情報 | MIMSシンガポール」。
  26. ^ a b c d e f g h Toppozada MK (1994年4月). 「既存の月1回併用注射避妊薬」. Contraception . 49 (4): 293– 301. doi : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . PMID 8013216 . 
  27. ^ a b d 'Arcangues C, Snow RC (1999). 「注射避妊薬」.不妊治療の最新情報と動向. pp.  121– 149. doi : 10.1007/978-3-642-86696-8_6 . ISBN 978-3-642-86698-2。
  28. ^ Coutinho EM, Spinola P, Barbosa I, Gatto M, Tomaz G, Morais K, et al. (1997年3月). 「ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド150mgとエストラジオールエナント酸10mgの月1回注射避妊薬配合と、ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド90mgとエストラジオールエナント酸6mgの月1回注射避妊薬配合を比較した、有効性と受容性に関する多施設二重盲検比較臨床試験」 . Contraception . 55 (3): 175–181 . doi : 10.1016/S0010-7824(97)00018-8 . PMID 9115007 . 
  29. ^コウチーニョ EM、スピノラ P、トマズ G、モライス K、ナッサール デ ソウザ R、サビノ ピニョ ネト J、他。 (2000 年 4 月)。「ジヒドロキシプロゲステロン アセトフェニドとエナント酸エストラジオールの低用量注射用避妊薬の組み合わせの有効性、受容性、および臨床効果」。避妊。61 (4): 277–280。土井: 10.1016/S0010-7824(00)00099-8。PMID 10899484。 
  30. ^ a b Koetsawang S (1994年4月). 「月1回注射避妊薬：有効性と中止理由」. Contraception . 49 (4): 387– 398. doi : 10.1016/0010-7824(94)90034-5 . PMID 8013221 . 
  31. ^ Recio R, Garza-Flores J, Schiavon R, Reyes A, Diaz-Sanchez V, Valles V, et al. (1986年6月). 「ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニドとエストラジオールエナント酸エステルの月1回注射避妊薬としての薬力学的評価」. Contraception . 33 (6): 579– 589. doi : 10.1016/0010-7824(86)90046-6 . PMID 3769482 . 
  32. ^ Kennedy BJ (1968年7月). 「子宮内膜癌の治療におけるプロゲストゲン」 .外科・婦人科・産科. 127 (1): 103–114 . PMID 5657772 . 
  33. ^ Kawakami M, Sawyer CH (1967年5月). 「ウサギの脳閾値に対する性ホルモンおよび抗受精ステロイドの影響」.内分泌学. 80 (5): 857–871 . doi : 10.1210/endo-80-5-857 . PMID 4164655 . 
  34. ^ Bassol S, Garza-Flores J (1994年5月). 「月1回注射避妊薬の中止による排卵再開に関するレビュー」. Contraception . 49 (5): 441– 453. doi : 10.1016/0010-7824(94)90003-5 . PMID 8045131 . 
  35. ^ a b Taymor ML, Planck S, Yahia C (1964). 「長時間作用型非経口プロゲストゲン・エストロゲン併用療法による排卵抑制」 . Fertility and Sterility . 15 (6): 653– 660. doi : 10.1016/s0015-0282(16)35411-5 . PMID 14236842 . 
  36. ^クノール K、ベラー FK、ラウリッツェン C (2013 年 4 月 17 日)。Lehrbuch der Gynäkologie。スプリンガー・フェルラーク。 214ページ–。ISBN 978-3-662-00942-0。
  37. ^ Knörr K、Knörr-Gärtner H、Beller FK、Lauritzen C (2013 年 3 月 8 日)。Geburtshilfe und Gynäkologie: 生理学と病理学の再現。スプリンガー・フェルラーク。 583ページ–。ISBN 978-3-642-95583-9。
  38. ^ Labhart A (2012年12月6日).臨床内分泌学：理論と実践. Springer Science & Business Media. pp. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8。
  39. ^ Horsky J, Presl J (1981). 「月経周期障害のホルモン治療」 . Horsky J, Presl K (編).卵巣機能とその障害：診断と治療. Springer Science & Business Media. pp.  309– 332. doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9。
  40. ^ Ufer J (1969).婦人科・産科におけるホルモン療法の原理と実践. de Gruyter. p. 49. ISBN 978311000614817α-ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸塩は、副作用が全くないデポ型プロゲストゲンです。プライミングされた子宮内膜における分泌変化を誘発するために必要な用量は、月経周期あたり約250mgです。
  41. ^プシュレンベル W (1968)。Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte。ウォルター・デ・グルイテル。ページ598、601。ISBN 978-3-11-150424-7。
  42. ^ Ferin J (1972年9月). 「ヒトにおける効果、作用持続時間、代謝」 . Tausk M (編). 『内分泌系および関連薬剤の薬理学：プロゲステロン、プロゲステロン系薬剤、抗不妊剤』第2巻. Pergamon Press. pp.  13– 24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135 .
  43. ^ Henzl MR, Edwards JA (1999年11月10日). 「プロゲスチンの薬理学：17α-ヒドロキシプロゲステロン誘導体と第一世代および第二世代のプロゲスチン」Sitruk-Ware R, Mishell DR (編). 『臨床実践におけるプロゲスチンと抗プロゲスチン』Taylor & Francis. pp.  101– 132. ISBN 978-0-8247-8291-7。
  44. ^ブラザートン J (1976).性ホルモン薬理学. アカデミックプレス. p. 114. ISBN 978-0-12-137250-7。
  45. ^ Sang GW (1994年4月). 「月1回併用注射避妊薬の薬力学的効果」. Contraception . 49 (4): 361– 385. doi : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . PMID 8013220 . 
  46. ^ Toppozada MK (1994年4月). 「既存の月1回併用注射避妊薬」. Contraception . 49 (4): 293– 301. doi : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . PMID 8013216 . 
  47. ^ Goebelsmann U (1986). 「ヒトにおける避妊ステロイドの薬物動態」 . Gregoire AT, Blye RP (編). 『避妊ステロイド：薬理学と安全性』 . Springer Science & Business Media. pp.  67– 111. doi : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2。
  48. ^ Becker H, Düsterberg B, Klosterhalfen H (1980). 「男性における酢酸シプロテロンの経口投与および筋肉内投与後の生物学的利用能（著者訳）」[男性における酢酸シプロテロンの経口投与および筋肉内投与後の生物学的利用能]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381– 385. doi : 10.1159/000280353 . PMID 6452729 . 
  49. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (1983年5月). 「男性化女性に対する酢酸シプロテロンの筋肉内投与による治療」[高アンドロゲン血症における酢酸シプロテロンの筋肉内投与の有効性]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281– 287. doi : 10.1055/s-2008-1036893 . PMID 6223851 . 
  50. ^ Wright JC, Burgess DJ (2012年1月29日).長時間作用型注射剤とインプラント. Springer Science & Business Media. pp. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2。
  51. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (1986年4月). 「エストラジオール-メゲストロール配合長期作用型注射避妊薬の筋肉内注射を受けた女性におけるメゲストロール酢酸塩の薬物動態」 .中国臨床薬理学誌.結果は、注射後、血漿MA濃度が急速に上昇することを示した。血漿MA濃度のピークは平均3日目であり、全被験者において血漿MA濃度のlogと投与後時間（日）の間には直線関係が認められ、消失期半減期t1/2βは14.35 ± 9.1日であった。
  52. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (2012年12月6日).女性避妊：最新情報と動向. Springer Science & Business Media. pp. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9。
  53. ^ Artini PG、Genazzani AR、ペトラリア F (2001 年 12 月 11 日)。婦人科内分泌学の進歩。 CRCプレス。 105ページ–。ISBN 978-1-84214-071-0。
  54. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (2013年10月21日). Varney's Midwifery . Jones & Bartlett Publishers. pp. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2。
  55. ^ a b c d Garza-Flores J (1994年4月). 「月1回注射避妊薬の薬物動態」. Contraception . 49 (4): 347– 359. doi : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . PMID 8013219 . 
  56. ^ a bグアル C、ペレスパラシオス G、ペレス AE、ルイス MR、ソリス J、セルバンテス A、他。 （1973年）。 「長時間作用型エストロゲン・プロゲストーゲン注射用避妊薬の代謝運命」。避妊。7 (4): 271–287。土井: 10.1016/0010-7824(73)90145-5。ISSN 0010-7824。 
  57. ^ a b c d e f g h i Elks J (2014年11月14日). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』 Springer. pp. 27–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
  58. ^ a b c d e f g h医薬品製造事典(第 3 版)。ウィリアム・アンドリュー出版。 2013 年 10 月 22 日。153 ページ–。ISBN 978-0-8155-1856-3。
  59. ^ a b c Kleemann A, Engel J (2001).医薬品物質：合成、特許、応用. Thieme. p. 61. ISBN 978-3-13-558404-1。
  60. ^ゲスタゲン死す。スプリンガー・フェルラーク。 2013 年 11 月 27 日。8 ～ 9ページ 。ISBN 978-3-642-99941-3。
  61. ^ Rutherford RN, Banks AL, Coburn WA (1964). 「排卵予防のためのデラドロキサート」 . Fertility and Sterility . 15 (6): 648– 652. doi : 10.1016/s0015-0282(16)35410-3 . PMID 14236841 . 
  62. ^ Artini PG、Genazzani AR、ペトラリア F (2001 年 12 月 11 日)。婦人科内分泌学の進歩。 CRCプレス。 101ページ–。ISBN 978-1-84214-071-0その後、1960年代にジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド（DHPA）150mgとエストラジオールエナント酸（E2-EN）10mgを配合した別の製剤が試験されました3-6。
  63. ^ a b c d e f g h i「アーカイブコピー」 。 2018年9月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年9月18日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: アーカイブされたコピーをタイトルとして (リンク)
  64. ^ a b c d e f g h i「プロゲスチン経口剤、非経口剤、膣剤の高度な患者情報」。
  65. ^ a b Morton IK, Hall JM (2012年12月6日).簡潔な薬理学的薬剤辞典：特性と同義語. Springer Science & Business Media. pp. 10–. ISBN 978-94-011-4439-1。
  66. ^ a b c Negwer M (1994).有機化学薬品とその同義語：（国際調査） . Akademie Verlag. p. 2572. ISBN 978-3-05-500156-7アルゲストンアセトフェニド、アルファゾンアセトフェニド、ボビトロール、デラドロキソン、ジヒドロキシプロゲステロンアセトフェニド、ドロキソン、ネオルチンデポジタム、SQ 15101 Uプロゲスチン、精子形成抑制剤
  67. ^ a b化学的避妊マクミラン国際高等教育 1974年6月18日 pp. 55–. ISBN 978-1-349-02287-8。
  68. ^ Gallo MF, Grimes DA, Lopez LM, Schulz KF, d'Arcangues C (2013). 「避妊のための混合注射避妊薬」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2013 (3) CD004568. doi : 10.1002/14651858.CD004568.pub3 . PMC 6513542. PMID 23641480 .  
  69. ^ a b c Toppozada MK (1983). 「月1回注射避妊薬」. Goldsmith A, Toppozada M (編).長期避妊. pp.  93– 103. OCLC 35018604 . 
  70. ^ノースダコタ州立大学. Extension Service (1967).回覧. p. XV.
  71. ^ルイジアナ農業。ルイジアナ州立大学および農工大学農業試験場。1967年。38ページ。
  72. ^肉牛科学ハンドブック. アグリサービス財団. 1971年. 148ページ.
  73. ^ Speroff L, Fritz MA (2005).臨床婦人科内分泌学と不妊症. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 969–. ISBN 978-0-7817-4795-0。
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