第IX因子

F9
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスF9、F9 p22、FIX、HEMB、P19、PTC、THPH8、凝固第IX因子、血液凝固第IX因子、クリスマス因子
外部IDオミム: 300746 ; MGI : 88384 ;ホモロジーン: 106 ;ジーンカード: F9 ; OMA : F9 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2158

14071

アンサンブル

ENSG00000101981

ENSMUSG00000031138

ユニプロット

P00740

P16294

RefSeq (mRNA)

NM_000133 NM_001313913

NM_007979 NM_001305797

RefSeq（タンパク質）

NP_000124 NP_001300842

NP_001292726 NP_032005

場所（UCSC）染色体X: 139.53 – 139.56 Mb染色体X: 59.04 – 59.08 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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第IX因子（EC 3.4.21.22 ）は、凝固に関与するセリンプロテアーゼの一つであり、ペプチダーゼファミリーS1に属します。このタンパク質の欠乏は、血友病Bを引き起こします。

1952年にスティーブン・クリスマスという少年がこの因子を欠いており、血友病を発症していることが発見されたことで、この因子が発見されました。[ 5 ]凝固因子IXは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 6 ]

生理

血液凝固とプロテイン C の経路。

第IX因子は、不活性な前駆体であるチモーゲンとして産生される。シグナルペプチドが除去され、グリコシル化された後、接触経路の第XIa因子または組織因子経路の第VIIa因子によって切断され、ジスルフィド結合によって連結された二本鎖型となる。[ 7 ] [ 8 ] 活性化されて第IXa因子になると、Ca 2+ 、膜リン脂質、および第VIII因子補因子の存在下で第X因子中の1つのアルギニン-イソロイシン結合を加水分解し、第Xa因子を形成する。

第IX因子はアンチトロンビンによって阻害される。[ 7 ]

ヒトおよびマウスにおいて、第IX因子の発現は加齢とともに増加する。マウスモデルでは、第IX因子のプロモーター領域内の変異が加齢依存的な表現型を示す。[ 9 ]

ドメインアーキテクチャ

第VII因子、第IX因子、および第X因子は、いずれも血液凝固において重要な役割を果たしており、共通のドメイン構造を共有している。[ 10 ]第IX因子タンパク質は、Glaドメイン、2つのEGFドメインのタンデムコピー、および触媒切断を行うC末端トリプシン様ペプチダーゼドメインの4つのタンパク質ドメインから構成されている。

ヒト因子IXタンパク質ドメイン構造。各タンパク質ドメインは色付きのボックスで表されます。

N末端EGFドメインは、少なくとも部分的には組織因子との結合に関与していることが示されている。[ 10 ] Wilkinsonらは、第2のEGFドメインの残基88から109が血小板への結合と第X因子活性化複合体の組み立てを媒介すると結論付けている。[ 11 ]

4つのドメイン全ての構造が解明されている。豚タンパク質については、2つのEGFドメインとトリプシン様ドメインの構造が決定された。[ 12 ] Ca(II)依存性リン脂質結合を担うGlaドメインの構造もNMRによって決定された。[ 13 ]

いくつかの「超活性」変異体の構造が解明され、[ 14 ]凝固カスケードにおける他のタンパク質による第IX因子活性化の性質が明らかになった。

遺伝学

ヒトでは、F9 遺伝子はX 染色体上の q27.1 の位置にあります。

第IX因子遺伝子はX染色体（Xq27.1-q27.2）上に位置するため、その機能喪失変異はX連鎖劣性遺伝であり、男性は女性よりもはるかに高い頻度でこの疾患表現型を経験します。この遺伝子には少なくとも534の疾患原因変異が発見されています。[ 15 ] F9遺伝子は1982年に倉地幸徳とアール・デイビーによって初めてクローン化されました。[ 16 ]

ポリーは、第IX因子の遺伝子を持つポールドーセット種のクローン羊で、 1997年にロズリン研究所のイアン・ウィルムット博士によって生産されました。 [ 17 ]

病気における役割

第IX因子INN：ノナコグアルファ
臨床データ
商号ベネフィックス
ライセンスデータ
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ）
第IX因子INN：ノナコグガンマ
臨床データ
商号リクスビス
投与経路静脈内
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
第IX因子INN：アルブトレペノナコグアルファ
臨床データ
商号イデルビオン
ライセンスデータ
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
第IX因子INN：エフトレノナコグアルファ
臨床データ
商号アルプロリックス
ライセンスデータ
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ）
  • EU：処方箋のみ[ 20 ]
第 IX 因子INN :ノナコグ ベータ ペゴル
臨床データ
商号レフィシア
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位

第IX因子の欠乏は、血液凝固障害である血友病Bを引き起こします。[ 5 ]スティーブン・クリスマス（最初の患者として記録された）にちなんで名付けられ、クリスマス病としても知られています。[ 22 ]組換え

  • ノナコグアルファ（商品名ベネフィックス）[ 23 ]
  • ノナコグガンマ（商品名リクスビス）[ 18 ]
  • アルブトレペノナコグアルファ（商品名イデルビオン）[ 24 ]
  • エフトレノナコグアルファ（商品名アルプロリックス）[ 25 ]
  • ノナコグベータペゴル（商品名：リフィキシア）[ 26 ]
  • 凝固因子IX[組換え]（ベネフィックス）[ 27 ]
  • 凝固因子IX[組換え]（イデルビオン）[ 28 ]
  • 凝固因子IX（組換え）、Fc融合タンパク質（アルプロリックス）[ 29 ]
  • 凝固因子IX[組換え]（イクシニティ）[ 30 ] [ 31 ]
  • 凝固因子IX[組換え]（リビニン）[ 32 ]
  • 凝固因子IX[組換え]（リクスビス）[ 33 ]
  • 凝固因子IX（ヒト）（アルファニンSD）[ 34 ]

まれな第IX因子変異の中には、凝固活性の亢進を引き起こし、深部静脈血栓症などの血液凝固疾患を引き起こすものがあります。この機能獲得変異はタンパク質の機能亢進を引き起こし、家族性早期発症型血栓症と関連しています。[ 35 ]

第IX因子欠乏症は、様々な動物または動物細胞ベクターへのクローニングによって産生された精製第IX因子の注射によって治療されます。トラネキサム酸は、遺伝性第IX因子欠乏症を有する手術を受ける患者において、術中出血リスクの低減に有用である可能性があります。[ 36 ]

第IX因子のすべての変異のリストはEAHADによって編集され、維持されています。[ 37 ]

凝固因子IXは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 6 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000101981 – Ensembl、2017年5月
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さらに読む

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