アルテプラーゼ

アルテプラーゼ
臨床データ
商号アクチバーゼ、その他
その他の名前t-PA、rt-PA
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa625001
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : B1
投与経路静脈内
薬物クラス組織プラスミノーゲン活性化因子
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
CAS番号
ドラッグバンク
ケムスパイダー
  • なし
ユニイ
ケッグ
化学および物理データ
式C 2569 H 3928 N 746 O 781 S 40
モル質量59 042 .52  g·mol −1

アルテプラーゼは、アクチバーゼなどのブランド名で販売されており、ヒト組織型プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）の生合成型です。急性虚血性脳卒中、急性ST上昇型心筋梗塞（心臓発作の一種）、低血圧に伴う肺塞栓症、中心静脈カテーテル閉塞などの治療に用いられる血栓溶解薬です。[ 5 ]アルテプラーゼは静脈または動脈に注射して投与されます。[ 5 ]アルテプラーゼは、血管内皮細胞で産生される通常のヒトプラスミノーゲン活性化因子と同じもので、 [ 6 ]チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO）で組換えDNA技術を用いて合成されます。アルテプラーゼは、線溶を誘導することで血栓を分解します。[ 7 ]

世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 8 ]

凝固した血液によって血流が阻害されますが、アルテプラーゼによって回復する可能性があります。

医療用途

アルテプラーゼは、急性虚血性脳卒中、急性心筋梗塞、急性大規模肺塞栓症、およびカテーテル閉塞の治療に適応があります。 [ 5 ] [ 2 ] [ 3 ]他の血栓溶解薬と同様に、アルテプラーゼは血栓を溶解して組織灌流を回復させるために使用されますが、病状によって異なります。[ 9 ] [ 10 ]一般的に、アルテプラーゼは静脈内に投与されます。 [ 7 ]カテーテル閉塞を治療するには、アルテプラーゼをカテーテル内に直接投与します。[ 7 ]

虚血性脳卒中

急性虚血性脳卒中と診断された成人では、アルテプラーゼによる血栓溶解療法が標準治療である。[ 10 ] [ 11 ]アルテプラーゼの投与は、機能的転帰の改善と障害発生率の低下と関連している。[ 12 ]機械的血栓除去術と併用されたアルテプラーゼは、より良い転帰と関連している。[ 13 ] [ 14 ]

肺塞栓症

2019年現在、アルテプラーゼは肺塞栓症の治療に最も多く使用されている薬剤である。[ 15 ]アルテプラーゼの注入時間は2時間と短く、半減期は4～6分である。[ 15 ]アルテプラーゼは米国食品医薬品局（FDA）によって承認されており、全身血栓溶解療法またはカテーテル誘導血栓溶解療法によって治療を行うことができる。[ 15 ] [ 16 ]

全身血栓溶解療法は、急性PE患者の右室機能、心拍数、血圧を速やかに回復させることができる。[ 17 ]しかし、全身血栓溶解療法で使用されるアルテプラーゼの標準用量は、特に高齢患者において、頭蓋内出血などの大量出血を引き起こす可能性がある。[ 15 ]系統的レビューでは、低用量アルテプラーゼは標準量よりも安全で、同等の効果があることが示されている。[ 18 ]

閉塞したカテーテル

アルテプラーゼは少量でカテーテルを閉塞する血栓を除去し、カテーテルを再開通させて使用を継続することができる。[ 3 ] [ 12 ]カテーテル閉塞は中心静脈カテーテルでよく見られる。[ 19 ]現在、米国におけるカテーテル閉塞の標準治療はアルテプラーゼ投与である。[ 6 ]アルテプラーゼは成人および小児の閉塞カテーテルの治療に有効かつ低リスクである。[ 6 ] [ 19 ]全体として、血栓除去におけるアルテプラーゼの副作用はまれである。[ 20 ]カテーテル閉塞を治療するための新しい代替薬として、テネクテプラーゼ、レテプラーゼ、組換えウロキナーゼなどがあり、アルテプラーゼよりも滞留時間が短いという利点がある。[ 19 ]

禁忌

検査により急性虚血性脳卒中でないことが判明した場合、または治療のリスクが予想される利益を上回る場合は、アルテプラーゼ治療を受けるべきではありません。[ 10 ]アルテプラーゼは、出血傾向を高める出血性疾患のある人、および血小板数が異常に少ない人には禁忌です。[ 14 ]活動性内出血および高血圧もアルテプラーゼの禁忌です。[ 14 ]小児集団におけるアルテプラーゼの安全性は明確に確認されていません。[ 14 ]急性虚血性脳卒中に特に使用するアルテプラーゼの禁忌には、頭蓋内出血およびくも膜下出血があります。[ 21 ] STEMI患者に対するアルテプラーゼの禁忌は、急性虚血性脳卒中の禁忌と同様です。[ 9 ]急性虚血性脳卒中の患者は、機械的血栓除去術などの他の治療を受けることもあります。[ 10 ]

副作用

アルテプラーゼは血栓溶解薬であるため、一般的な副作用として出血が起こり、生命を脅かす可能性があります。[ 22 ]アルテプラーゼの副作用には、症候性の頭蓋内出血や致死的な頭蓋内出血などがあります。[ 22 ]

血管性浮腫はアルテプラーゼのもう一つの副作用であり、気道が閉塞すると生命を脅かす可能性があります。[ 2 ]その他の副作用には、まれにアレルギー反応が含まれる場合があります。[ 5 ]

作用機序

アルテプラーゼ (t-PA) が血栓 (フィブリン) の分解を促進するために使用する経路の図。

アルテプラーゼは血栓中のフィブリンに結合し、血栓に結合したプラスミノーゲンを活性化します。[ 7 ]アルテプラーゼはプラスミノーゲンをArg561-Val562ペプチド結合部位で切断してプラスミンを形成します。[ 7 ]プラスミンはフィブリン溶解酵素であり、重合したフィブリン分子間の架橋を切断して血栓を分解・溶解させます。このプロセスはフィブリン溶解と呼ばれます。[ 7 ]

調節と抑制

プラスミノーゲン活性化因子阻害剤1はアルテプラーゼに結合して不活性複合体を形成し、その活性を阻害する。この複合体は肝臓によって血流から除去される。[ 7 ]プラスミンによる線溶は、プラスミン阻害剤がプラスミンの活性を不活性化および調節するため、極めて短命である。[ 7 ]

歴史

1995年、国立神経疾患・脳卒中研究所による研究では、虚血性脳卒中を治療するために静脈内アルテプラーゼを投与する有効性が示されました。[ 23 ]これは、救急部門における脳卒中治療を再設計し、虚血性脳卒中患者をタイムリーに評価および治療できるようにすることで、医療パラダイムシフトを引き起こしました。[ 23 ]

社会と文化

アルテプラーゼは、虚血性脳卒中に使用するため、2019年に世界保健機関の必須医薬品リストに追加されました。[ 24 ] [ 25 ]

1987年5月、米国食品医薬品局（FDA）は、この薬剤を承認する代わりに追加データを要求しました。これにより、ジェネンテックの株価は25%近く下落しました。この決定は、同社だけでなく多くの心臓専門医や規制当局にとっても驚きであり、[ 26 ] FDAに対する大きな批判を引き起こしました。[ 27 ] [ 28 ]

2つの追加試験の結果が得られた後、[ 27 ]アルテプラーゼは1987年11月に米国で心筋梗塞の治療薬として医療用として承認されました。[ 5 ] [ 2 ] [ 29 ] [ 30 ]これは、組み換えt-PAを製造するための最初の取り組みがなされてからわずか7年後であり、歴史上最も速い医薬品開発の1つとなりました。[ 30 ]

経済

米国では、他の処方薬のコストが比例的に増加していないにもかかわらず、アルテプラーゼのコストは2005年から2014年の間に111％増加しました。[ 31 ]しかし、アルテプラーゼは引き続き費用対効果に優れています。[ 31 ]

ブランド名

アルテプラーゼは、アクティライズ[ 32 ]、アクティバーゼ[ 2 ]、キャスフロアクティバーゼ[ 3 ]というブランド名で販売されています。 [ 33 ]

論争

アルテプラーゼは低所得国および中所得国ではあまり使用されていない。[ 34 ]これは、その費用の高さと健康保険が適用されないことが原因と考えられる。[ 34 ]

虚血性脳卒中におけるアルテプラーゼに関する文献には引用バイアスがある可能性があり、組織プラスミノーゲン活性化因子に関して肯定的な結果を報告する研究は、否定的または中立的な結果を報告する研究よりも、後続の研究で引用される可能性が高い。[ 35 ]

静脈内組織プラスミノーゲン活性化因子の使用には男女差があり、急性虚血性脳卒中のある女性では男性よりも使用される可能性が低い。 [ 36 ]しかし、この差は2008年以降改善している。[ 36 ]

参考文献

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