| 肺胞毛細血管異形成症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 肺静脈の不整列を伴う肺胞毛細血管異形成（ACDMPV） |
| 症状 | 唇や皮膚の青みがかる、呼吸が速くなる[1] |
| 合併症 | 呼吸不全[1] |
| 通常の発症 | 出生後24～48時間[1] |
| 原因 | FOXF1変異（症例の少なくとも40％） [1] |
| 診断方法 | 肺生検またはFOXF1遺伝子検査[1] [2] |
| 鑑別診断 | 特発性肺高血圧症、敗血症、肺炎、サーファクタント欠乏症、硝子膜疾患、肺低形成、腺房異形成、先天性肺胞異形成[1] |
| 防止 | なし[1] |
| 処理 | 肺移植[1] |
| 薬 | 肺血管拡張薬 |
| 予後 | 死亡率約100％[1] |
| 頻度 | 不明[1] |
肺胞毛細血管異形成症（ACD）は、まれな先天性びまん性 肺疾患であり、肺の血管に異常が生じることで肺血圧が著しく上昇し、血液への酸素供給と二酸化炭素の除去が不十分となる症状を特徴とします。ACDは新生児に典型的に発症し、生後数時間以内に、呼吸が速く苦しそうに呼吸し、唇や皮膚が青紫色になり、急速に呼吸不全に陥り、死に至ります。非定型ACDでは、初期症状が比較的軽度で、呼吸不全の発症や肺移植まで数ヶ月間生存するケースも報告されています。
ACDのほとんどの症例は、 FOXF1遺伝子またはその近傍のエンハンサー領域に影響を及ぼす変異によって引き起こされます。 [3]これらの変異がどのようにして肺の発達異常を引き起こすのかは正確には解明されていません。肺の発達異常は、肺胞間質の肥厚、肺毛細血管が肺胞表面から離れた位置に配置され、毛細血管全体が減少する特徴があります。その結果、ガス交換が悪化し、肺高血圧症が発症します。[1]肺動脈と全身血管の間には連結が存在するという証拠があり、これが血液の酸素化低下に寄与していると考えられます。[4]
ACDは典型的には肺生検または剖検による肺組織の顕微鏡検査によって診断される。肺動脈に隣接する肺静脈の位置異常、および肺胞と毛細血管の異常な発達という特徴的所見により診断が確定する。[1] FOXF1遺伝子検査も利用可能であり、侵襲的検査なしで診断を確定できる。[2]重度のACDに有効な治療法はない。機械的人工呼吸器、肺血管拡張薬、場合によってはECMOなどの標準治療では症状が一時的に改善するだけで、数時間で病気が再発する。非定型ACDの乳児の場合、薬物療法への反応はより持続的で、数ヶ月続く。安定できる乳児の場合、根治的治療は両肺移植である。[1]
ACDはまれな疾患であり、これまでに約100例が報告されています。[1]最初の症例は1981年に報告されました。[5]
兆候と症状
ACDは先天性疾患であり、出生後数時間から数日以内に症状が現れます。ACDの乳児は出生時には症状が現れませんが、出生後すぐに呼吸が速くなり、呼吸努力量が増加します。また、特に授乳時や泣いている際に、唇、腕、脚の周囲が青みがかることがあります。心エコー検査を行うと、肺高血圧の著しい上昇に伴う右心室の著しい肥厚が認められます。ACDは一般的に治療抵抗性です。新生児肺高血圧症の標準的な治療法では症状が改善しない持続的な症状を示す乳児は、ACDでよく見られます。[1]
非定型ACDでは、出生直後に軽度の速い呼吸がみられるのみの症例が報告されています。これらの症例では、生後数ヶ月で上記のACDの症状が現れることがあります。標準的な肺高血圧症治療により、数週間から数ヶ月で症状が改善する場合もありますが、その後再発することがあります。[1]
ACDを持って生まれた赤ちゃんは、通常、心臓、腸、泌尿器系、または生殖器に影響を及ぼす他の先天性異常を抱えています。[1]
原因
ACDのほとんどの症例は、16番染色体上のFOXF1遺伝子、またはその発現を制御するFOXF1遺伝子近傍の領域の欠失または点変異によって引き起こされます。ACDは常染色体優性疾患であり、 FOXF1遺伝子またはその制御領域に影響を及ぼす1つの変異のみでACDを発症します。FOXF1制御領域がインプリンティングされている可能性を強く示唆する証拠があり、これが疾患の重症度に影響を与え、症状がほとんどまたは全くない状態で疾患を保有する患者もいる可能性があります。 [3]
機構
FOXF1またはその調節領域に影響を及ぼす変異がACDを引き起こす仕組みは不明です。ACDを引き起こす変異は、肺血管系および肺胞の異常な発達を引き起こします。ACDでは、肺胞間質が肥厚し、ガス交換を行う肺胞表面の毛細血管がほとんどまたは全く存在せず、毛細血管密度も全体的に低下します。毛細血管の減少と肺胞表面からの逸脱は、酸素化の低下と血液中の二酸化炭素の滞留、そして肺血圧の上昇につながります。[1]また、肺動脈と全身血管が直接つながっているという証拠もあり、これが酸素化の低い血液を体に送り込み、これも血液の酸素化低下の一因となっています。[4]
もう一つの特徴的な組織学的所見は、同じ気管支血管束内の肺動脈および気管支に隣接する肺静脈の存在である。正常な肺では、肺静脈は肺中隔内のリンパ管と共に走行する。 [要出典]
診断
ACD診断のゴールドスタンダードは、顕微鏡下での肺組織の検査です。病理医がACDの特徴的な所見（肺動脈に隣接する肺静脈の位置異常、間質肥厚を伴う異常な肺胞、異常な毛細血管の発達）を確認すれば、診断が下されます。ACDは進行が速いため、この診断は剖検中に行われることがよくあります。ACDが早期に疑われる場合は、肺生検組織を検査することで最も迅速な診断が得られます。[1]現在、 FOXF1の遺伝子検査が利用可能であり、時間はかかりますが非侵襲的な診断が可能です。疾患を引き起こす変異がすべて判明しているわけではないため、遺伝子検査では偽陰性や意義不明な結果が出る可能性があります。[2]
ACDの確定診断を可能にするような、通常の検査結果や画像所見の特徴的なパターンは存在しない。[1]
処理
初期治療では、低血中酸素化と高肺血圧の改善を目指します。血中酸素濃度は通常非常に低いため、ACDの乳児はしばしば挿管、鎮静、そして純酸素を用いた人工呼吸器で治療されます。シルデナフィルや吸入一酸化窒素などの肺血管拡張薬は、肺血圧を下げるために使用できます。[6]重症ACDの患者の場合、これらの治療法は一時的な改善しか得られません。症状が悪化した場合はECMOを使用できますが、これも短期間の改善にしか至りません。重症ACDに効果的な治療法はありません。[1]
非定型ACDの乳児で、当初は症状が軽度で生後数ヶ月で発症した場合、治療への反応がより良好となる可能性があります。ACDの乳児が肺移植を受けずに20ヶ月または36ヶ月まで生存したという報告もあります。両肺移植が根治的治療法となる可能性があります。[要出典]
疫学
ACDはまれな疾患です。2011年時点で約100例が報告されています。診断には肺組織の顕微鏡検査や特殊な遺伝子検査が必要となるため、出生直後の死亡原因として十分に認識されていない可能性があります。また、ACDで頻繁にみられる重度の心臓または腸の先天異常が死因となる可能性もあります。[1]
歴史
先天性肺胞異形成症は1948年にマクマホンによって初めて報告されました。[7] [8] ACDを初めて報告した画期的な症例は1981年にジャニーとその同僚によって報告されました。[5]保因者の親から子供への伝達は1994年に初めて報告されました。[9]
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu v Bishop, Naomi B.; Stankiewicz, Pawel; Steinhorn, Robin H. (2011年7月15日). 「肺胞毛細血管異形成症」. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 184 (2): 172– 179. doi :10.1164/rccm.201010-1697CI. PMC 3172887. PMID 21471096 .
- ^ abc Nogee, Lawrence M. (2017年8月). 「新生児の間質性肺疾患」.胎児・新生児医学セミナー. 22 (4): 227– 233. doi :10.1016/j.siny.2017.03.003. PMC 5537026. PMID 28363760 .
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外部リンク
