アンブリセンタン

アンブリセンタン

臨床データ
商号	レタイリス、ボリブリス、プルモネクスト
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a612023
ライセンスデータ	US  DailyMed： アンブリセンタン
妊娠 カテゴリー	AU： X（高リスク）
投与経路	経口摂取
ATCコード	C02KX02 ( WHO )
法的地位
法的地位	AU： S4（処方箋のみ） [1] CA : ℞のみ 英国： POM（処方箋のみ） 米国： ℞のみ[2] EU：処方箋のみ[3] 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
タンパク質結合	99%
消失半減期	15時間（ターミナル）
識別子
IUPAC名 (2 S )-2-[(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)オキシ]-3-メトキシ-3,3-ジフェニルプロパン酸
CAS番号	177036-94-1^Y
PubChem CID	6918493
IUPHAR/BPS	3951
ドラッグバンク	DB06403^Y
ケムスパイダー	5293690^Y
ユニイ	HW6NV07QEC
ケッグ	D07077
チェビ	チェビ:135949
チェムブル	ChEMBL1111^Y
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID4046282
ECHA 情報カード	100.184.855
化学および物理データ
式	C 22 H 22 N 2 O 4
モル質量	378.428  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 O=C(O)[C@@H](Oc1nc(cc(n1)C)C)C(OC)(c2ccccc2)c3ccccc3
InChI InChI=1S/C22H22N2O4/c1-15-14-16(2)24-21(23-15)28-19(20(25)26)22(27-3,1) 7-10-6-4-7-11-17)18-12-8-5-9-13-18/h4-14,19H,1-3H3,(H,25,26)/t19-/m1/s1^Y キー:OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N^Y
（確認する）

アンブリセンタンは、レタイリスなどのブランド名で販売されており、肺高血圧症の治療に使用される薬剤です。^{[2] [4]}エンドセリン受容体拮抗薬です。^[2]

ペプチドエンドセリンは血管の筋肉を収縮させ、血圧を上昇させます。これらの筋肉を弛緩させるアンブリセンタンは、エンドセリン受容体拮抗薬であり、A型エンドセリン受容体（ET _A）に選択的です。^[5]アンブリセンタンは、2つの二重盲検多施設試験（ARIES-1およびARIES-2）において、プラセボと比較して運動能力（6分間歩行距離）を有意に改善しました。^[6]すべてのエンドセリン受容体拮抗薬と同様に、アンブリセンタンは胎児への催奇形性作用の可能性があるため、妊婦および妊娠を希望している女性には禁忌です。 ^[7]

アンブリセンタンは、米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）によって承認され、肺高血圧症の治療薬として希少疾病用医薬品に指定されました。 ^{[8] [3] [9] [10]}

医療用途

アンブリセンタンは、 WHO分類IIまたはIIIの症状を有する肺動脈性高血圧症（WHOグループ1）の患者における運動能力の改善と臨床的悪化の遅延を目的とした治療薬です。^{[2] [3]}

作用機序

アンブリセンタンは、肺動脈性高血圧症患者で高濃度に認められる内因性ホルモンであるエンドセリンを阻害する薬剤です。エンドセリンは、ET _AとET _Bという2つの受容体に結合します。ET _Aは血管内の細胞増殖と血管収縮に関与し、ET _Bは血管拡張、エンドセリン1の除去、そして細胞 増殖抑制に関与します。

先天性欠損症

エンドセリン受容体の活性化は、強力な肺血管収縮作用と心臓に対する陽性変力作用を媒介します。これらの生理学的作用は、胎児の心肺（心臓と肺）系の発達に不可欠です。さらに、エンドセリン受容体は神経堤細胞の移動、増殖、分化にも関与することが知られています。そのため、アンブリセンタンなどのエンドセリン受容体拮抗薬は催奇形性があることが知られています。

社会と文化

ブランド名

^{アンブリセンタンは、レタイリス[2]}、ボリブリス^[3]、プルモネクストというブランド名で販売されています。 ^[要出典]

出版物

最終更新日 2015年9月2日
2015年8月15日再版。Toxicol。	エンドセリン受容体の活性化は、強力な肺血管収縮と心臓に対する陽性変力作用を媒介します。これらの生理学的効果は、胎児の心肺系の発達に不可欠です。そのため、アンブリセンタンなどのエンドセリン受容体拮抗薬は催奇形性があります。[11]
2015年8月27日NEJM	アンブリセンタンはタダラフィルとの併用療法で使用した場合、どちらかの薬剤を単独で使用するよりも、WHOクラスIIまたはIIIの肺動脈性高血圧症の治療においてより効果的であることが判明した。[12]

参考文献

1. 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」医薬品・医療品管理局（TGA） 2022年6月21日. 2024年3月30日閲覧。
2. 「Letairis- ambrisentan tablet, film coating」. DailyMed . 2019年9月4日. 2020年4月18日閲覧。
3. "Volibris EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年4月18日閲覧。
4. 「アンブリセンタン 専門家向けモノグラフ」Drugs.com . アメリカ医療システム薬剤師協会 . 2019年1月7日. 2020年4月18日閲覧。
5. Vatter H, Seifert V (2006). 「アンブリセンタン、非ペプチド性エンドセリン受容体拮抗薬」. Cardiovascular Drug Reviews . 24 (1): 63– 76. doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00063.x . PMID  16939634.
6. Frampton JE (2011年8月). 「アンブリセンタン」. American Journal of Cardiovascular Drugs . 11 (4): 215–26 . doi :10.2165/11207340-000000000-00000. PMID  21623643. S2CID  262016778.
7. Galiè N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA, et al. (2008年6月). 「肺動脈性高血圧症治療におけるアンブリセンタン：肺動脈性高血圧症におけるアンブリセンタンの有効性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同試験（ARIES）1および2の結果」Circulation . 117 (23): 3010–9 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510 . PMID  18506008.
8. “Drug Approval Package: Letairis (ambrisentan) NDA #022081”.米国食品医薬品局(FDA) . 1999年12月24日. 2020年10月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月18日閲覧。
9. 「アンブリセンタンの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA）2020年4月18日閲覧。
10. Pollack A (2007年6月16日). 「ギリアドの医薬品が希少疾患の治療薬として承認される」.ニューヨーク・タイムズ. 2013年5月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年6月16日閲覧。
11. de Raaf MA、Beekhuijzen M、Guignabert C、Vonk Noordegraaf A、Bogaard HJ (2015)。 「胎児発育および肺動脈高血圧症におけるエンドセリン-1受容体拮抗薬」。生殖毒性学。56 : 45–51。ビブコード:2015RepTx..56...45D。土井：10.1016/j.reprotox.2015.06.048。PMID  26111581。
12. Galiè N, Barberà JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, et al. (2015年8月). 「肺動脈性高血圧症におけるアンブリセンタンとタダラフィルの併用療法の初回使用」. The New England Journal of Medicine . 373 (9): 834–44 . doi : 10.1056/NEJMoa1413687 . hdl : 2445/97236 . PMID  26308684.