エイミー・M・バリオス
アメリカの化学者
エイミー・M・バリオス
生まれる
ソルトレイクシティ、ユタ州、米国
教育
職業ユタ大学ポスドク担当副学部長
Webサイトhttps://pharmacy.utah.edu/medchem/faculty/barrios-lab/

エイミー・M・バリオスは、ユタ大学の医薬化学教授およびポスドク担当副学部長を務めるアメリカの医薬化学者です。[1]バリオスの研究室は、タンパク質チロシンホスファターゼ（PTP）の活性と制御を研究するためのプローブの開発に重点を置いています。

教育

エイミー・バリオスは1995年にユタ大学で化学の学士号を取得し、同大学放射線生物学科でスコット・C・ミラーの指導の下、学部研究員として勤務しました。[2]バリオスは1995年にユタ大学からハイパーキューブ・スカラー賞を受賞しました。その後、マサチューセッツ工科大学の大学院に進学し、無機化学の博士号を取得しました。大学院では、スティーブン・J・リッパード[3]を研究指導教員として迎えました。彼女はMITでNIH博士研究員（プレドクター）に選出され、リッパードの指導の下、その後、カリフォルニア大学サンフランシスコ校でNIH博士研究員（ポストドクター）に選出され、チャールズ・S・クレイクの指導の下、研究を行いました。[4]

キャリアと研究

バリオスは、ユタ大学放射線生物学科のスコット・C・ミラー教授[2]のもとで学部生研究者としてキャリアをスタートさせた。この研究室では、放射性分子に結合して体外に排出できる経口薬の開発を目指し、放射線中毒の研究を行った。博士課程の間も、MIT化学科のスティーブン・J・リッパード教授[3]のもとで研究を続けた。MITでは、金属酵素ウレアーゼの研究を行い、ウレアーゼの二ニッケル中心がどのように尿素を加水分解するのかを解明するための化合物を作成した。その作用機序は当時まだ解明されていなかったためである。この合成化合物によってバリオスは作用機序を解明することができたが、そのメカニズムはウレアーゼのメカニズムと類似しているものの、同一ではないことが判明した。大学院生として、彼女は鉄とニッケルを利用する他の金属酵素の研究にも取り組んだ[5] 。

カリフォルニア大学でチャールズ・S・クレイク教授の指導の下、博士研究員として研究を行っていた際[4] 、ランタニドイオン蛍光を用いてタンパク質分解酵素の基質特異性を分析する方法を開発しました。この方法は、タンパク質分解酵素の基質特異性を決定するためのペプチドライブラリーの開発に用いられました。

バリオスは、南カリフォルニア大学ガビラン校化学助教授時代に、タンパク質チロシンホスファターゼ（PTP）を用いて細胞内のチロシンホスファターゼ活性をリアルタイムで可視化するツールの開発に取り組んでいました。 [6]この活性は、後にCD45や炭疽菌などの研究において、潜在的な薬剤として利用可能なPTPの細胞透過性阻害剤の特定と単離に利用されました。このPTPに関する研究に関連して、バリオスとサヤンタン・ミトラは2006年に、「酵素活性および基質特異性アッセイに使用するためのクマリン系アミノ酸」の特許を出願しました。このアミノ酸はペプチドに組み込むことでPTPの加水分解を可視化できます。さらに、2009年には、バリオス、ミトラ、ステファニー・スタンフォード、ヌンツィオ・ボッティーニが「細胞内チロシンホスファターゼ活性のモニタリング方法」の特許を出願しました。この発明は、前述のチロシンホスファターゼで使用されるCD45プローブに基づいており、「単一細胞レベルでの細胞内チロシン脱リン酸化」 [7]と新しい治療法の開発の可能性をモニターするために使用されます。

2012年、ユタ大学の医化学助教授として、バリオス氏は赤痢アメーバという寄生虫を標的とした薬の研究に取り組んでいた。この寄生虫はアメーバ症を引き起こし、これは原生動物感染による世界の死亡原因の第4位であった。[8]当時使用されていた メトロニダゾールには副作用があり、薬剤耐性も増加していた。バリオス氏は新たな抗寄生虫薬の開発に貢献した。ハイスループット薬物スクリーニングにより、彼らは、関節リウマチに一般的に使用されるオーラノフィンが、酸化ストレスに耐える寄生虫の能力を低下させるTrxRを標的とすることを発見した。この研究は、赤痢アメーバによるアメーバ症の新たな治療薬となり得る新薬を提供した。[9] 2017年にオーラノフィンは赤痢アメーバとジアルジアに対する第I相臨床試験を完了しました[10]

ユタ大学薬学部のバリオス研究室は、主に治療に使用するための生物学的基質、基質選択性、細胞調節、および薬化可能性を研究するための化学プローブの開発に焦点を当てています。 ヒトタンパク質チロシンホスファターゼ（PTP）は、ヒトの自己免疫とT細胞受容体シグナル伝達、および疾患における細胞シグナル伝達に大きな関連性があります。 この酵素ファミリーの活性と調節をより深く理解するための新しい化学プローブは、ヒトの治療薬の開発に役立ちます。[11]バリオス研究室でのこれらの開発には、PTP活性を調べるための蛍光プローブ、[12]および強力で選択的な阻害剤の開発に使用するための基質選択性のプロファイリングが含まれます。 さらに、バリオス研究室は、金ベースの化合物の生物学的標的としての金属イオンの治療的役割を研究するために使用される化学ツールにも焦点を当てています。

賞と栄誉

  • 優秀メンター賞（ユタ大学）[13] 2019
  • ユタ大学MUSE教授[14] 2019年現在
  • 大統領奨学生賞（ユタ大学）[15] 2016–2019
  • テバ製薬奨学生賞[16] 2015–2018
  • 若手研究者賞、金属医学ゴードン会議[17] 2012
  • アメリカ科学振興協会フェロー[18] 2023

参考文献

  • Lui, G.; Bruenger, FW; Barrios, AM; Miller, SC (1995). 「2-アルキル-3-ヒドロキシ-4-ピリジノン-リボヌクレオシドの合成：潜在的な経口鉄キレート剤」『 ヌクレオシドとヌクレオチド』14 : 1901–1904.
  • バリオス, AMおよびリパード, SJ (2000). 「尿素と水酸化物架橋二核ニッケル中心との相互作用：ウレアーゼの反応機構の代替モデル」. J​​. Am. Chem. Soc . 122 (38): 9172–9177.
  • Barrios, AMおよびCraik, CS (2002). 「タンパク質分解酵素のプライムサイト基質特異性の走査：リガンド増強ランタニドイオン蛍光に基づく新規アッセイ」Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 : 3619–3623.
  • Stanford, SM; Panchal, RG; Walker, LM; Falk, MD; Mitra, S.; Damle, SS; Ruble, D.; Kaltcheva, T.; Zhang, S.; Zhang, Z.-Y.; Bavari, S.; Barrios, AM; Bottini, N. (2012). 「単一細胞チロシンホスファターゼアッセイを用いたハイスループットスクリーニングによる生物学的に活性なCD45阻害剤の発見」Proc. Natl. Acad. Sci . 109 (35): 13972–13977.
  • Barrios, A. および Mitra, S. (2015年7月2日). 「酵素活性および基質特異性アッセイにおけるクマリン系アミノ酸の使用」. 米国特許商標庁.
  • Bottini, N.; Stanford. S.; Barrios, A.; Mitra, S. (2013年3月19日). 「細胞内チロシンホスファターゼ活性のモニタリング方法」. 米国特許商標庁.
  • Debnath, A.; Parsonage, D.; Andrade, R.; He, C.; Cobo, E.; Hirata, K.; Chen, S.; Garcia-Rivera, G.; Orozco, E.; Martinez, M.; Gunatilleke, S.; Barrios, AM; Arkin, M.; Poole, L.; McKerrow, J.; Reed, S. (2012). 「赤痢アメーバのハイスループット薬物スクリーニングにより新たなリードとターゲットが同定される」Nat. Med. 18 ( 6): 956–960.

参考文献

  1. ^ 「エイミー・バリオス」ユタ大学薬学部。
  2. ^ ab "Scott C. Miller".ユタ大学医学部. 2025年1月.
  3. ^ ab "Lippard Lab". Lippard Lab .
  4. ^ ab "Craik Lab".カリフォルニア大学サンフランシスコ校.
  5. ^ “エイミー・バリオス”. scholar.google.com . 2021年4月29日閲覧。
  6. ^ 「スタッフQ&A：ペプチド合成コアディレクター、マーク・カーバー博士」ノースウェスタン・メディシン。
  7. ^ 「細胞内チロシンホスファターゼ活性のモニタリング方法」米国特許商標庁。
  8. ^ 世界保健報告書1998年(PDF)。世界保健機関 1998年。
  9. ^ 「世界中で主な死因となっている寄生虫に対する薬が発見される」（PDF）。カリフォルニア大学サンディエゴ校保健局。
  10. ^ Capparelli, Edmund V.; Bricker-Ford, Robin; Rogers, M. John; McKerrow, James H.; Reed, Sharon L. (2016年12月27日). 「新規抗寄生虫薬オーラノフィンの第I相臨床試験結果」. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 61 (1): e01947-16. doi : 10.1128/AAC.01947-16 . PMC 5192119. PMID  27821451 . 
  11. ^ バリオス、エイミー. 「タンパク質チロシンホスファターゼ活性の化学プローブ」.グラントム.
  12. ^ 「薬科学セミナー – エイミー・バリオス博士」ウィスコンシン大学マディソン校薬学部。
  13. ^ 「過去の優秀メンター受賞者」ユタ大学。
  14. ^ 「MUSE教授陣」MUSE。
  15. ^ 「2016年度大統領奨学生」@TheU .
  16. ^ “テバ ファーマシューティカルズ マーク A. ゴシュコ記念助成プログラム受賞者 2015 – 2018”.アメリカ化学会。
  17. ^ 「医療における金属」ゴードン研究会議。
  18. ^ “2023 AAASフェロー | アメリカ科学振興協会（AAAS）”. www.aaas.org . 2025年3月6日閲覧。
  • エイミー・バリオス
  • エイミー・バリオス
  • バリオスの出版物リスト
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