口角炎
口角炎
その他の名前ラガデス、[ 1 ]ペルレーシュ、[ 2 ]口唇症、[ 2 ]口角症、[ 2 ]交連口唇炎、[ 2 ]口角炎[ 2 ]
入れ歯、鉄欠乏性貧血、口腔乾燥症を伴う高齢者の両側口角炎
発音
専門歯科、皮膚科
症状口角の赤み、皮膚の破壊、かさぶたの形成[ 2 ]
通常の発症30代から60代の子供[ 2 ]
間隔数日から数年[ 2 ]
原因感染、炎症、アレルギー[ 2 ]
処理原因別バリアクリーム[ 2 ]
頻度人口の0.7% [ 3 ]

口角炎（AC）は、口の片側または両側の口角に起こる炎症です。[ 4 ] [ 5 ]口角は赤くなり、皮膚が破壊され、かさぶたができることがよくあります。 [ 2 ]かゆみや痛みを伴うこともあります。[ 2 ]この症状は数日から数年続くことがあります。[ 2 ]口角炎は、口唇炎（唇の炎症）の一種です。 [ 6 ]

口角炎は、感染、刺激、アレルギーによって引き起こされることがあります。[ 2 ]感染には、カンジダアルビカンスなどの真菌や黄色ブドウ球菌 などの細菌が含まれます。[ 2 ]刺激物には、不適合な義歯、唇をなめるまたはよだれを垂らすこと、口呼吸による口の乾燥、日光への曝露、口の過度の閉鎖、喫煙、および軽度の外傷などがあります。[ 2 ]アレルギーには、歯磨き粉、化粧品、および食物などの物質が含まれます。[ 2 ]多くの場合、複数の要因が関与しています。[ 2 ]その他の要因には、栄養不良または免疫機能の低下が含まれます。[ 2 ] [ 5 ]診断は、感染の検査およびアレルギーのパッチテストによって助けられる場合があります。[ 2 ]

口角炎の治療は、通常、根本的な原因に基づいて、バリアクリームの使用と併用されます。[ 2 ]抗真菌性および抗菌性クリームも頻繁に試されます。[ 2 ]口角炎はかなり一般的な問題であり、[ 2 ]人口の0.7％が罹患していると推定されています。[ 3 ] 30代から60代の人々に最も多く発生し、子供にも比較的よく見られます。[ 2 ]発展途上国では、鉄分、ビタミンB 12、その他のビタミン欠乏症が一般的な原因です。[ 5 ]

兆候と症状

口角炎 – 口角に亀裂が生じ、その周囲に顔の皮膚が赤くなって炎症を起こしている状態。
若年者の顔面皮膚にまで広がった、比較的軽度の口角炎の症例（影響を受けた領域は黒い楕円内です）。

口角炎は、特定の解剖学的部位（つまり、口角）に炎症性病変が存在することを意味する、かなり漠然とした用語です。原因や寄与因子は人によって異なるため、病変の外観は多少異なります。病変は、口の両側に対称的に現れることがより一般的ですが、[ 4 ]片側のみが影響を受ける場合もあります。病変は唇の粘膜に限定される場合もあれば、病変が赤唇縁（唇の粘膜が顔の皮膚になる境界）を越えて顔の皮膚に広がる場合もあります。最初は、口角が灰白色の肥厚と隣接する紅斑（発赤）を呈します。[ 2 ]その後、通常は、口のいずれかの角に、ほぼ三角形の紅斑、浮腫（腫れ）、皮膚の崩壊が現れます。[ 2 ] [ 4 ]唇の粘膜に亀裂（ひび割れ）、痂皮形成、潰瘍形成、または萎縮が生じることがあります。[ 2 ] [ 4 ]通常、出血はありません。[ 7 ]皮膚が侵されている場合、口角から放射状に裂溝（線状の亀裂）が現れることがあります。まれに、皮膚炎（湿疹に似ている場合があります）が口角から頬や顎の皮膚に広がることがあります。[ 4 ]黄色ブドウ球菌が関与している場合、病変は黄金色の痂皮を示すことがあります。[ 8 ]慢性口角炎では、化膿（膿の形成）、剥離（鱗屑の形成）、肉芽組織の形成が見られることがあります。[ 2 ] [ 4 ]

原因が容易に明らかになる場合もあります。例えば、義歯の不良や摩耗により下顎が過剰に閉鎖する（「顎の崩壊」）ことで、顔面下面の高さが失われることがあります。[ 9 ]栄養失調が原因の場合は、舌炎（舌の腫れ）など、様々な兆候や症状が現れることがあります。口角炎を患い義歯を装着している人は、義歯（通常は上顎義歯）の下側に紅斑性の粘膜が見られることが多く、義歯性口内炎に一致する外観を呈します。[ 4 ]典型的には、病変は痛み、疼痛、掻痒（かゆみ）、灼熱感、または生々しい感覚などの症状を引き起こします。[ 2 ] [ 9 ]

原因

口角炎は感染起源の多因子疾患であると考えられており[ 10 ] 、多くの局所的および全身的素因が関与している[ 11 ] 。口角炎の潰瘍は、多くの場合、真菌（酵母）、細菌、またはそれらの組み合わせに感染している。 [ 8 ]これは、これらの病原体による二次的な日和見感染を表している可能性がある。一部の研究では、口角炎の初期発症と栄養欠乏、特にビタミンB（B2-リボフラビン）と鉄（鉄欠乏性貧血の原因）の欠乏とが関連付けられており[ 12 ] 、これは栄養失調または吸収不良の証拠となる可能性がある。口角炎は接触性皮膚炎の症状として現れる場合があり[ 13 ]、刺激性とアレルギー性の2つのグループに分けられると考えられる。

感染

関与する生物は以下のとおりです。

カンジダは口角炎病変の 93% で検出されます。[ 2 ]この微生物は健康な人の約 40% の口の中に存在し、口腔微生物叢の正常な常在菌成分であると考える人もいます。[ 2 ]しかし、カンジダには二形性があり、比較的無害であると考えられる酵母型と、宿主組織への侵入に関連する病原性の菌糸型があります。水酸化カリウム製剤は、無害な型と病原性の型を区別し、どの症例が本当にカンジダによって引き起こされたのかを明らかにするために推奨されています。[ 2 ]口はカンジダのリザーバーとして機能し、口角の傷を再感染させて傷の治癒を妨げる可能性があります。

潜在性単純ヘルペス感染の再発によって口角に病変が生じることがあります。これは口唇ヘルペス（口唇ヘルペス）であり、「単純角ヘルペス」と呼ばれることもあります。[ 2 ]口角ヘルペスは、唇の他の部位と同様に、水疱（水ぶくれ）形成と破裂を繰り返すことで、かさぶた状の潰瘍を形成します。この潰瘍は約7～10日で治癒しますが、同じ部位に定期的に再発し、特にストレスの多い時期に顕著になります。口角ヘルペスは、抗真菌クリームではなく、アシクロビルなどの局所抗ウイルス薬を用いて、口唇ヘルペスと同様に治療されます。

刺激性接触皮膚炎

レオナルド・ダ・ヴィンチが『最後の晩餐』のイスカリオテのユダの顔を描くための下絵。顎が過度に閉じられ、口周りの顔面の支えが失われている様子が見て取れる。
口角から伸びる顕著な皮膚のひだ。

口角炎の22%は刺激物が原因である。[ 2 ]唾液には消化酵素が含まれており、接触したままだと組織にある程度消化作用を及ぼす可能性がある。[ 2 ]口角は通常、唇の他の部分よりも唾液にさらされる。顔面下部の高さ（垂直方向または顔面支持）の低下は、通常、無歯症（歯の喪失）、または摩耗した古い義歯や最適に設計されていない義歯の着用によって引き起こされる。その結果、下顎が過剰に閉じ（顎が崩壊し）、[ 9 ]口角の角張った皮膚のひだを弱め、[ 14 ]実際に間擦性の皮膚のしわを形成する。これらの領域に唾液が溜まる傾向が高まり、常にその領域を湿らせ、[ 10 ]組織の軟化を引き起こし、酵母菌感染症の発生を促進する可能性がある。[ 14 ]そのため、口角炎は無歯顎者（歯が一本もない人）によく見られます。[ 9 ]対照的に、天然歯を保持している人にはあまり見られません。[ 16 ] 口角炎は義歯装着者にもよく見られます。[ 13 ]口角炎は、義歯性口内炎の人の約 30% に見られます。[ 10 ]口角炎のある高齢者の最大 11% と、口角炎のある義歯装着者の最大 18% では、下顔面の垂直寸法の減少が一因となっていると考えられています。[ 2 ]垂直寸法の減少は、歯の移動、矯正器具の装着、紫外線への曝露や喫煙による弾性組織の損傷によっても引き起こされる可能性があります。[ 2 ]

口角を湿らせておく習慣や症状には、慢性的な唇をなめる、指しゃぶり（またはペン、パイプ、ロリポップなどの他のものをなめる）、歯の清掃（例：デンタルフロス）、ガムを噛む、唾液分泌過多、よだれ、口呼吸などがあります。[ 2 ] [ 4 ] [ 14 ]習慣的な唇をなめたりむしったりすることを神経チックの一種と考え、真の口角炎とは考えない人もいます。[ 4 ]代わりに、これをペルレッシュ（フランス語のpourlècher「唇をなめる」に由来）と呼びます。 [ 2 ]または「虚偽性口角炎」がこの習慣に適用されます。[ 2 ]「口唇カンジダ症」という用語は、唇および唇の周囲の皮膚の剥離性（薄片化）病変を指し、慢性的な唇をなめることによって生じる表在性のカンジダ感染によって引き起こされます。[ 14 ]軽度の症例は、寒くて乾燥した天候時に発生し、唇が荒れる症状です。一時的な緩和を求めて唇を舐める人もいますが、症状を悪化させるだけです。[ 17 ]

一部のリップクリームに含まれる日焼け止めは、時間の経過とともに劣化し、刺激性物質となります。使用期限切れのリップクリームを使用すると、軽度の口角炎を引き起こす可能性があり、ひび割れを和らげるためにリップクリームを塗り直すと、かえって悪化させます。接触性皮膚炎は発症が遅れ、回復に数日から数週間かかるため、原因物質と症状の関連性に気づかないことがよくあります。

栄養不足

口角炎には、ビタミンやミネラルのさまざまな栄養欠乏状態が関連付けられています。[ 5 ] AC 患者の約 25% に、鉄欠乏症またはビタミン B 群の欠乏が関与していると考えられています。[ 5 ]栄養欠乏は、第三世界の国々における AC のより一般的な原因である可能性があります。[ 5 ]慢性の鉄欠乏は、匙状の爪変形(爪がスプーン状に変形する) や舌炎(舌の炎症) を引き起こすこともあります。鉄欠乏が AC を引き起こす仕組みは完全には解明されていませんが、ある程度の免疫不全(免疫システムの効率低下) を引き起こし、それが今度はカンジダの日和見感染を引き起こす可能性があることはわかっています。[ 5 ]ビタミン B2 欠乏(アボフラビン症) も AC を引き起こす可能性があり、その他の症状として粘膜の発赤、マゼンタ色の舌炎 (舌のピンク色の炎症)などがあります。 [ 5 ]ビタミン B6欠乏症も AC を引き起こす可能性があり、舌炎、目、鼻、口の周りの脂漏性皮膚炎に似た皮膚の変化も引き起こします。 [ 5 ]ビタミン B12 欠乏症はAC の原因となる場合があり、葉酸欠乏症(葉酸の不足)と同時に起こることが一般的で、これも舌炎や巨赤芽球性貧血を引き起こします。[ 5 ]ビタミン B3欠乏症 (ペラグラ) も原因の可能性があり、皮膚炎、下痢、認知症、舌炎などの関連症状が発生することがあります。[ 5 ]ビオチン(ビタミン B7) 欠乏症も脱毛症やドライアイとともに AC を引き起こすことが報告されています。[ 5 ]亜鉛欠乏症はAC を引き起こすことが知られています。[ 18 ]その他の症状には下痢、脱毛症、皮膚炎などがあります。[ 5 ]腸性肢端皮膚炎は常染色体劣性遺伝疾患であり、亜鉛の吸収障害を引き起こし、ACと関連している。[5 ]

一般的に、これらの栄養障害は、アルコール依存症や不適切な食生活などによる栄養失調、または胃腸障害（セリアック病や慢性膵炎など）や胃腸手術（クローン病における回腸切除による悪性貧血など）に伴う吸収不良によって引き起こされることがあります。[ 5 ]

全身性疾患

全身性疾患の中には、吸収不良や上述の栄養失調を引き起こすことから、口角炎に関与しているものがあります。そのような例としては、神経性食欲不振症の人などが挙げられます。[ 5 ] その他の疾患では口唇肥大（口腔顔面肉芽腫症など）を引き起こすことがあり [ 5 ]、局所の解剖学的構造が変化して口角の皮膚のひだが増加します。さらに、免疫系に影響を及ぼし、通常は無害なカンジダなどの微生物が病原性を発揮して感染症を引き起こす可能性があるため、関与している疾患はさらに多くあります。口腔乾燥症（ドライマウス）は、AC症例の約5％を占めると考えられています。[ 5 ]口腔乾燥症自体には多くの原因が考えられますが、一般的には薬剤の副作用やシェーグレン症候群などの症状が原因となります。逆に、よだれや流涎症（過剰な唾液分泌）を引き起こす病気では、口角が常に湿った状態になり、口角炎を引き起こすことがあります。ダウン症候群の人の約 25% にAC がみられます。[ 5 ]これは相対的巨舌症、つまり小さな口の中に見かけ上大きな舌があるためです。舌が常に口から突き出ているため、唾液によって口角が軟化します。炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）は口角炎を伴うことがあります。[ 4 ]クローン病では、吸収不良や免疫抑制療法の結果である可能性が高く、口角に痛みが生じます。[ 9 ]グルカゴノーマは、グルカゴンを分泌するまれな膵臓内分泌腫瘍で、皮膚炎、耐糖能障害、体重減少、貧血の症候群を引き起こします。AC はグルカゴノーマ症候群の一般的な特徴です。[ 19 ]まれに、口角炎は慢性粘膜皮膚カンジダ症の症状の1つである可能性があり、[ 14 ]また、口腔咽頭カンジダ症や食道カンジダ症が口角炎を伴う場合もあります。[ 2 ]口角炎は、ヒト免疫不全ウイルス感染症、[ 11 ]好中球減少症、[ 16 ]または糖尿病でも発生する可能性があります。[ 4 ]口角炎は、皮膚が刺激物に対してより敏感なため、湿疹のある人に多く見られます。[ 2 ]関連する可能性のある他の病態としては、形質細胞性歯肉炎、[ 7 ]メルカーソン・ローゼンタール症候群、[ 5 ]鉄減少性嚥下障害（プラマー・ビンソン症候群またはパターソン・ブラウン・ケリー症候群とも呼ばれる）などがあります。[ 5 ]

薬物

いくつかの薬剤は、薬剤性口腔乾燥症を引き起こすなど、様々なメカニズムによって、副作用としてACを引き起こす可能性があります。さまざまな例として、イソトレチノイン、インジナビル、ソラフェニブなどがあります。[ 5 ]イソトレチノイン（アキュテイン）はビタミンAの類似体で、皮膚を乾燥させる薬です。あまり一般的ではありませんが、口角炎は原発性ビタミンA過剰症と関連しており、[ 20 ]これは、大量の肝臓（タラ肝油や他の魚油を含む）を定期的に摂取した場合、またはビタミンサプリメントの形でビタミンAを過剰に摂取した結果として発生する可能性があります。娯楽目的で薬物を使用するとACが発生する可能性があります。例としては、コカイン、メタンフェタミン、ヘロイン、幻覚剤などがあります。[ 5 ]

アレルギー性接触皮膚炎

パッチテスト

アレルギー反応は、口角炎（口角に限局しない炎症）の約25～34%を占めると考えられています。アレルギー反応が口角炎の原因となる頻度は不明ですが、口角炎を引き起こす可能性のある物質は、口角だけに症状が現れることもあります。

潜在的なアレルゲンの例としては、一部の種類の口紅、歯磨き粉、ニキビ治療薬、化粧品、チューインガム、マウスウォッシュ、食品、歯科器具、義歯の材料、水銀を含むアマルガム充填材などに含まれる物質が挙げられます。[ 2 ]通常、パッチテストを行わない限り、刺激性接触皮膚炎とアレルギー性接触皮膚炎を区別することは不可能です。

顔面下部の高さの低下

重度の歯の摩耗や義歯の不適合は、口角にしわを寄せ、歯周病の発生を助長する可能性があります。[ 21 ]摩耗した歯にオンレーやクラウンを被せて歯の高さを回復させたり、歯の高さを高めた新しい義歯を装着したりすることで、この症状を矯正することができます。垂直方向の寸法の減少は、高齢者の顔面弛緩の増加に伴う口角炎と関連しています。[ 22 ]

診断

写真の比較：1)口の中の口内炎、2)ヘルペス、3) 口角炎、4)荒れた唇。

口角炎は通常、臨床的に診断されます。口角炎が両側ではなく片側のみに現れる場合は、局所的な要因（例：外傷）または梅毒性丘疹の分裂が示唆されます。[ 4 ] [ 23 ]下顎の過閉鎖、流涎、その他の刺激物によって引き起こされる口角炎は、通常、両側性です。[ 2 ]

通常、病変部は綿棒で拭き取られ、カンジダや病原性細菌の存在の有無が検査されます。口角炎を患い義歯を装着している人は、義歯の綿棒も併せて拭き取られることがよくあります。鉄、フェリチン、ビタミンB12（場合によっては他のビタミンB群）、葉酸の濃度を含む血球計算（フル・ブラッド・セル）が適応となる場合もあります。[ 4 ]

分類

口角炎は、口唇炎または口内炎の一種と考えられます。カンジダ属が関与する場合、口角炎は口腔カンジダ症の一種、特に一次性（グループI）カンジダ関連病変に分類されます。[ 11 ]カンジダによって引き起こされるこのタイプの口角炎は、「カンジダ関連口角炎」[ 11 ] 、またはあまり一般的ではありませんが「モニリアル・パールレッシュ」と呼ばれることもあります。[ 2 ]口角炎は、急性（突然、短期間で発症する）、慢性（長期間持続するか、繰り返し発症する）、難治性（治療を試みても症状が持続する）に分類することもできます。[ 2 ]

管理

口角炎の治療には4つの側面がある。[ 24 ]まず、口腔内の感染源となる可能性のある場所を特定し、治療する。[ 24 ]口角炎がある場所では口腔カンジダ症、特に義歯性口内炎がみられることが多く、治療しないと口角の炎症が再発することが多い。[ 8 ] [ 13 ]義歯を正しく装着し、消毒する。この目的のための市販薬もあるが、義歯は薄めた（濃度1:10）家庭用漂白剤に一晩浸けておくことも可能だが、これは義歯全体がプラスチック製で金属部品が含まれていない場合に限り、使用前にきれいな水ですすぐ必要がある。[ 9 ]その後は、睡眠中に義歯を装着しないことや毎日洗浄することなど、義歯の衛生状態を改善することが必要となることが多い。[ 4 ]

第二に、口が閉じ過ぎて皮膚のシワが深くなるのを防ぐために、下顔面の垂直方向の寸法を大きくする必要があるかもしれません。[ 24 ]これには、噛み合わせを調整した新しい義歯の製作が必要になる場合があります。[ 4 ]まれに、通常の治療が効かない場合は、コラーゲン注射（または自己脂肪や架橋ヒアルロン酸などの顔面充填剤）などの外科手術を使用して、正常な顔の輪郭を回復する試みが行われます。[ 2 ] [ 4 ]この症状に寄与している可能性のある局所的要因を逆転させようとするその他の対策としては、口腔衛生の改善、喫煙やその他のタバコの習慣をやめること、夜間のバリアクリーム（例：酸化亜鉛ペースト）の使用などがあります。 [ 2 ]

第三に、病変自体の感染と炎症の治療に取り組みます。これは通常、クロトリマゾール[ 8 ]、アムホテリシンB[ 24 ]、[ 16 ]、またはナイスタチンクリームなどの局所抗真菌薬によって行われます。[ 9 ]一部の抗真菌クリームは、炎症を軽減するためにヒドロコルチゾン[ 8 ]またはトリアムシノロン[ 9 ]などのコルチコステロイドと併用され、ミコナゾールなどの特定の抗真菌薬はある程度の抗菌作用もあります。 [ 8 ]ジヨードヒドロキシキノリンは、口角炎の別の局所療法です。[ 14 ]微生物培養によって黄色ブドウ球菌感染が原因である（または疑われる）ことが判明した場合、治療は、この種の細菌に有効な抗生物質であるフシジン酸クリーム[ 8 ]に変更されることがあります。このシナリオでは 、フシジン酸の他に、ネオマイシン[ 24 ]、ムピロシン[ 2 ]、メトロニダゾール[ 7 ]、クロルヘキシジン[ 24 ]が代替選択肢となる。

最後に、治療に抵抗性を示す場合は、貧血、栄養不足、HIV感染などの基礎疾患の検査を行います。[ 24 ]慢性疾患の治療には、基礎疾患の特定が不可欠です。鉄剤やビタミンB群の経口補給など、基礎疾患を治療することで、病変が消失する可能性があります。[ 4 ]治療に抵抗性を示す症例やアレルギー性接触皮膚炎が疑われる症例では、パッチテストを推奨する人もいます。[ 2 ]

予後

口角炎のほとんどの症例は、抗真菌治療を行うとすぐに反応します。[ 16 ]より長期の症例では、症状の重症度は時間の経過とともに再発と寛解を繰り返すことがよくあります。[ 14 ]この症状は治療が困難で、長期化することもあります。[ 4 ]

疫学

ACは比較的よく見られる疾患で、[ 11 ]成人の口腔粘膜病変の0.7～3.8％、小児の0.2～15.1％を占めますが、全体的には30代～60代の成人に最も多く発生します。[ 2 ] [ 4 ] ACは世界中で発生し、男性と女性の両方が罹患します。[ 4 ]口角炎は、唇の真菌および細菌感染症の最も一般的な症状です。[ 14 ]

語源

口角炎という用語は、「唇」を意味する古代ギリシャ語のχείλοςと、炎症を意味する-itisに由来します。

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