アン・クロス
生まれる 1956年頃(69~70歳) 母校 サウスアラバマ大学 アラバマ大学医学部 知られている 多発性硬化症におけるB細胞の関与 受賞歴 2019年 多発性硬化症研究ジョン・ディステル賞、2014年 ワシントン大学教員功績賞、2010年 バーンズ・ジューイッシュ病院財団 学長功績賞、1990-1995年 全米多発性硬化症協会ハリー・ウィーバー神経科学研究員 科学者としてのキャリア フィールド 神経学、神経免疫学 機関 ワシントン大学医学部
アン・クロス (1956年2月27日生まれ)[ 1 ] は、アメリカの神経科医 、神経免疫学者であり、 ミズーリ州セントルイス のワシントン大学医学部 の神経免疫学科長である。クロスは、セントルイスのワシントン大学 医学部で神経免疫学のマニー・アンド・ロザリン・ローゼンタール–ジョン・L・トロッター博士寄付講座教授を務め、バーンズ・ジューイッシュ病院 のジョン・L・トロッター多発性硬化症クリニックの共同責任者でもある。クロスは神経免疫学の分野のリーダーであり、動物、そしてヒトの多発性硬化症 (MS)の発症 におけるB細胞の役割を発見した最初の人物である。クロスは現在、MS患者の 中枢神経系 の炎症 と脱髄を 診断と病気の管理のために観察する新しい画像化 技術を開発している。
幼少期と教育 クロスはアラバマ州モービル で育った。[ 2 ] クロスはモービルのサウスアラバマ大学 で学士号を取得した。[ 2 ] クロスは化学を専攻し、1976 年に理学士号を首席で取得した。 [ 2 ] 学士号を取得後、クロスはアラバマ州バーミングハム のアラバマ大学医学部 で医学の学位を取得した。[ 3 ] クロスは 1980 年に医療研修を修了し、その後ワシントン DC のジョージワシントン大学医学部で神経内科の研修を受けた。 [ 4 ] クロスは 1984 年に研修を修了し、いくつかのフェローシップを通じて医学の専門分野をさらに追求した。クロスは最初、メリーランド州ベセスダ の国立衛生研究所 で神経免疫学のフェローシップ研修を修了した。[ 4 ]
1986年にこの研修を修了した後、クロスはテネシー州メンフィス のセントジュード小児研究病院 のウイルス学および分子生物学部門で次のフェローシップを修了しました。[ 4 ] クロスは1990年にニューヨーク、ブロンクス のアルバート・アインシュタイン医科大学 にある全米多発性硬化症協会で 神経病理学 の最終フェローシップを修了しました。[ 4 ] 神経免疫学と多発性硬化症の発症に焦点を当てた彼女の教育と研修は、クロスが臨床と研究のキャリアを橋渡し的かつ患者主導の方法で融合させることにつながりました。[ 5 ]
キャリアと研究 1990年、クロス氏はアルバート・アインシュタイン医科大学の神経学および病理学の助教授となった。[ 6 ] 彼女はこの職を1年間務めた後、セントルイスのワシントン大学 に採用され、終身在職権を持つ神経学の准教授となった。[ 5 ] 2003年、クロス氏はバーンズ・ジューイッシュ病院財団内の神経免疫学におけるマニー・アンド・ロザリン・ローゼンタール-ジョン・L・トロッター博士MSセンター議長に任命された。[ 7 ] 彼女は現在、ワシントン大学医学部のジョン・L・トロッターMSセンターの共同所長であり、神経免疫学部門の責任者でもある。[ 8 ] クロス氏は教授および研究の役割に加えて、多発性硬化症を患う年間約2000人の患者を診察している。[ 5 ]
クロス氏はクロス研究室の主任研究員 であり、多発性硬化症のメカニズムと新しい診断・治療技術の開発に特に焦点を当て、中枢神経系の脱髄と炎症の病因を研究している。[ 9 ] 研究室は現在、中枢神経系の異なるタイプの脱髄疾患と炎症性疾患を区別するための新しい画像技術の開発に焦点を当てている。 [ 9 ] クロス氏はまた、食事療法とカロリー制限が脳の炎症に及ぼす影響にも焦点を当てている。[ 9 ]
多発性硬化症におけるB細胞 クロスの初期の頃、多発性硬化症の発症におけるB細胞の役割について論争があった。[ 10 ] クロスはMSにおけるB細胞の役割に関する論争に決着をつけようとし、1999年にB細胞が実際にこの疾患の発症に大きな役割を果たしていることを示した。[ 10 ] 大きなポリペプチドを使用して動物のMSモデルである実験的なアレルギー性脳脊髄炎 (EAE)を誘発する場合、B細胞は疾患の発症の開始に重要である。[ 10 ] このプロセスは、複雑なタンパク質抗原が自己免疫反応の刺激となる、人間の自己免疫疾患 の発症に似ていると考えられている。 [ 10 ] 彼らはさらに、小さなペプチドによる自己免疫反応の誘発にはB細胞が重要ではないことを発見した。これは、EAEとMSにおけるB細胞の役割に関するこれまでの論争や結果の矛盾を説明できるかもしれない。[ 10 ] その後、クロスは MS の治療手段として B 細胞を標的とする方法を見つけようとしました。[ 11 ] 彼女はCD20 を 標的とするモノクローナル抗体であるリツキシマブ を使用してB 細胞を枯渇させ、B 細胞の枯渇によって病気が解消され、中枢免疫系へのT 細胞浸潤が減少することを観察しました。 [ 11 ] クロスは、リツキシマブが B 細胞の調節を介してヒトの MS の効果的な治療薬であることを明らかにしましたが、正確なメカニズムはまだ解明されてい ません。 [ 12 ] リツキシマブ療法に対する最適な反応を決定するために、クロスはリツキシマブ療法を受けている多発 性硬化症患者の 組織 バイオマーカーを調査
多発性硬化症の画像診断技術 脱髄疾患を追跡し、患者を診断するために、クロス氏は炎症性および脱髄疾患を診断する手段としてさまざまな画像化技術の調査を始めました。[ 14 ] 彼女は、拡散テンソル画像法 (DTI) が患者の脱髄を観察するのに有用なツールであり、軸索損傷を検出して治療法を導くツールとして使えることを発見しました。[ 14 ] クロス氏はまた、軸方向拡散率が白質における軸索損傷のマーカーになる可能性があるため、急性視神経炎の検出にも DTI を使用しています。[ 14 ] クロス氏はその後、DTI が多発性硬化症および視神経脊髄炎における脊髄組織損傷の有効な検出にも使用できることを発見しました。[ 15 ] クロス氏と同僚が最近成し遂げた重要な進歩は、グラディエントエコー MRI が MS 患者によく見られる皮質灰白質損傷の確実な評価に使用できることを発見したことです。[ 16 ] これらの新しい画像技術により、クロスは人間の患者の病気の経過を追跡する能力をこの分野に提供し、非侵襲的な方法で病気の進行の理解を向上させることになりました。[ 2 ]
食事と神経免疫疾患 クロス氏は、以前の指導教員であったローラ・ピッチョ 氏と共同で、多発性硬化症と中枢神経系の炎症に対する食事の影響を解明してきました。[ 17 ] クロス氏らは以前、カロリー制限が動物モデルにおいてEAEの症状を軽減することを発見しました。[ 9 ] 具体的には、EAEを発症したマウスに断続的な断食をさせると微生物の多様性が増加することを発見しました。[ 18 ] 断続的な断食の免疫調節効果は、MSの潜在的な治療法となる可能性があることを示唆しています。[ 18 ]
賞と栄誉 2019年ジョン・ディステル多発性硬化症研究賞[ 19 ] 2014年ワシントン大学教員功績賞[ 1 ] 2010年バーンズ・ジューイッシュ病院財団会長功績賞[ 1 ] 2007年から2017年まで「アメリカのベストドクター」の一人に選出[ 1 ] 2006年、全米多発性硬化症協会の研究者殿堂入り[ 1 ] 1996年アメリカ神経学会会員に選出[ 1 ] 1990-1995 ハリー・ウィーバー 全米多発性硬化症協会神経科学研究員[ 3 ] 1973年全米優秀奨学金受賞者[ 1 ] 1972年アメリカ合衆国大統領奨学生[ 1 ]
出版物を選択 Xiang, B., Wen, J., Lu, H.-C., Schmidt, RE, Yablonskiy, DA and Cross, AH (2020), R2t*マッピングによって定量化された生検で証明された炎症性脱髄の生体内進化。Ann Clin Transl Neurol. doi:10.1002/acn3.51052 [ 20 ] OBOE(オクレリズマブバイオマーカーアウトカム評価)試験における原発性進行性多発性硬化症および再発性多発性硬化症のB細胞、T細胞、炎症性髄液バイオマーカー(1635)。Amit Bar-Or, Jeffrey Bennett, H. Von Budingen, Robert Carruthers, Keith Edwards, Robert Fallis, Damian Fiore, Jeffrey Gelfand, Paul Giacomini, Benjamin Greenberg, David Hafler, Erin Longbrake, Beverly Assman, Carolina Ionete, Ulrike Kaunzner, Christopher Lock, Xiaoye Ma, Bruno Musch, Gabriel Pardo, Jinglan Pei, Fredrik Piehl, Martin Weber, Tjalf Ziemssen, Ann Herman, Christopher Harp, Anne Cross. Neurology 2020年4月, 94 (15 Supplement) 1635 [ 21 ] クロス、アン&ネイスミス、ロバート(2017)「多発性硬化症の予測におけるMRIの活用の改良」ランセット神経学誌17. 10.1016/S1474-4422(17)30459-3. [ 22 ] Alvarez EE, Piccio L, Mikesell RJ, Trinkaus K, Parks BJ, Naismith RT, Cross AH. CXCL13指数、MRI、臨床指標を用いた多発性硬化症におけるリツキシマブによるB細胞減少に対する最適反応の予測. Mult Scler J: Exp, Transl Clin 2015 DOI: 10.1177/2055217315623800 [ 22 ] Naismith RT, Piccio L, Lyons JA, Lauber J, Tutlam NT, Parks BJ, Trinkaus K, Song SK, Cross AH: 再発性多発性硬化症に対するリツキシマブ追加療法:52週間の第II相試験。Neurology 2010; 74: 1860-1867 PMCID: PMC2882224 [ 22 ] Piccio LM, Buonsanti C, Schmidt RE, Rinker J, PaninaBordignon P, Cella M, Colonna M, Cross AH: 中枢神経系炎症に関連する脳脊髄液中の新規可溶性TREM-2タンパク質の同定。Brain 2008; 131: 3081-3091 PMCID: PMC2577803 [ 22 ] Attarian HP, Brown KM, Duntley SP, Cross AH: 多発性硬化症における睡眠障害と疲労の関係 Arch. Neurol. 2004; 61: 535–538. [ 22 ] Lyons JA, San M, Happ MP, Cross AH: B細胞はタンパク質による実験的アレルギー性脳脊髄炎の誘発に重要であるが、短い脳炎誘発性ペプチドによる誘発には重要ではない。Eur. J. Immunol.1999; 29: 3432-3439 [ 22 ] Cross AH, Manning PT, Stern MK, Misko TP. 炎症性中枢神経系脱髄におけるペルオキシナイトライト産生の証拠. J. Neuroimmunol. 1997; 80:121-130 [ 22 ] Cross AH, Misko TP, Lin RF, Hickey WF, Trotter JL, Tilton RG: 誘導性一酸化窒素合成酵素阻害剤であるアミノグアニジンは実験的自己免疫性脳脊髄炎を改善する。J Clin Invest 1994;93:2684-2690 PMCID: PMC294515 [ 22 ] Cross AH, Tuohy VK, Raine CS:再発性自己免疫性脱髄における新たなミエリン抗原に対する反応性の発現 Cell Immunol 1993;146:261-269 [ 22 ] Cross AH, Cannella B, Brosnan CF, Raine CS: 抗原特異的リンパ球による中枢神経系血管へのホーミング. I. 急性期、慢性期、再発期の実験的アレルギー性脳脊髄炎における14C標識細胞の局在. Lab Invest 1990;63:162-170 [ 22 ]
参考文献 ^ a b c d e f g h “CURRICULUM VITAE - Anne Haney Cross” (PDF) . 2021年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ (PDF) . 2020年 5月19日 閲覧 。^ a b c d 「Anne Cross, MD | Washington University Physicians」 wuphysicians.wustl.edu . 2020年 5月20日 閲覧 。 ^ a b 「PRIME® Faculty Biography - Anne H Cross, MD」 primeinc.org . 2020年 5月20日 閲覧 。 ^ a b c d 「Anne H. Cross | Washington University Physicians」 wuphysicians.wustl.edu . 2020年 5月20日 閲覧 。 ^ a b c 「パネリスト:アン・H・クロス医師|セカンドオピニオン」 www.secondopinion-tv.org . 2015年9月10日時点の オリジナル よりアーカイブ。 2020年 5月20日 閲覧 。 ^ 「MSチーム」 . neuro.wustl.edu . 2020年 5月20日 閲覧 。 ^ 「2019年ジョン・ディステルMS研究賞は、MSにおけるB細胞の役割を擁護したアン・クロス教授に贈られる」 全米 多発性硬化症協会 。 2020年6月6日時点のオリジナルより アーカイブ。 2020年 5月20日 閲覧 。 ^ 「MS-Neuroimmunology」 . neuro.wustl.edu . 2020年 5月20日 閲覧 。 ^ a b c d 「Cross Laboratory」 . neuro.wustl.edu . 2020年 5月20日 閲覧 。 ^ a b c d e Lyons, Jeri-Anne; San, Manuel; Happ, Mary Pat; Cross, Anne H. (1999). 「B細胞はタンパク質による実験的アレルギー性脳脊髄炎の誘発に重要であるが、短い脳炎誘発性ペプチドによる誘発には重要ではない」 . European Journal of Immunology . 29 (11): 3432– 3439. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3432::AID-IMMU3432>3.0.CO;2-2 . ISSN 1521-4141 . PMID 10556797 . ^ a b L, Piccio; Rt, Naismith; K, Trinkaus; Rs, Klein; Bj, Parks; Ja, Lyons; Ah, Cross (2010年6月1日). 「多発性硬化症におけるリツキシマブ治療によるBリンパ球、Tリンパ球、およびケモカインレベルの変化」 . Archives of Neurology . 67 (6): 707– 714. doi : 10.1001/archneurol.2010.99 . PMC 2918395. PMID 20558389 . ^ Rt, Naismith; L, Piccio; Ja, Lyons; J, Lauber; Nt, Tutlam; Bj, Parks; K, Trinkaus; Sk, Song; Ah, Cross (2010年6月8日). 「再発性多発性硬化症のブレイクスルーに対するリツキシマブ追加療法:52週間の第II相試験」 . Neurology . 74 ( 23): 1860– 1867. doi : 10.1212/WNL.0b013e3181e24373 . PMC 2882224. PMID 20530322 . ^ a b E, Alvarez; L, Piccio; Rj, Mikesell; K, Trinkaus; Bj, Parks; Rt, Naismith; Ah, Cross (2015年12月24日). 「CXCL13指数、磁気共鳴画像法、臨床指標を用いた多発性硬化症におけるリツキシマブによるB細胞減少に対する最適反応の予測」 . Multiple Sclerosis Journal: Experimental, Translational and Clinical . 1 . doi : 10.1177/2055217315623800 . PMC 5433328 . PMID 28607711 . ^ a b c Ec, Klawiter; Re, Schmidt; K, Trinkaus; Hf, Liang; Md, Budde; Rt, Naismith; Sk, Song; Ah, Cross; Tl, Benzinger (2011年4月15日). 「放射状拡散係数は多発性硬化症脊髄の体外脱髄を予測する」 . NeuroImage . 55 ( 4): 1454– 1460. doi : 10.1016/j.neuroimage.2011.01.007 . PMC 3062747. PMID 21238597 . ^ Rt, Naismith; J, Xu; Ec, Klawiter; S, Lancia; Nt, Tutlam; Jm, Wagner; P, Qian; K, Trinkaus; Sk, Song (2013年6月11日). 「脊髄路拡散テンソル画像法による脱髄疾患における障害基質の解明」 . Neurology . 80 ( 24): 2201– 2209. doi : 10.1212/WNL.0b013e318296e8f1 . PMC 3721096. PMID 23667060 . ^ J, Wen; Da, Yablonskiy; J, Luo; S, Lancia; C, Hildebolt; Ah, Cross (2015年8月18日). 「多発性硬化症における局所的皮質灰白質損傷の検出と定量化 : 勾配エコーMRIを用いた」 . NeuroImage. Clinical . 9 : 164–175 . doi : 10.1016/j.nicl.2015.08.003 . PMC 4907986. PMID 27330979 . ^ “ピッチョ博士について” . ニューロ.wustl.edu 。 2020 年 5 月 20 日 に取得 。 ^ a b Cignarella, Francesca; Cantoni, Claudia; Ghezzi, Laura; Salter, Amber; Dorsett, Yair; Chen, Lei; Phillips, Daniel; Weinstock, George M.; Fontana, Luigi; Cross, Anne H.; Zhou, Yanjiao (2018年6月5日). 「断続的な断食は腸内細菌叢を変化させることで中枢神経系の自己免疫疾患の予防に効果がある」 . Cell Metabolism . 27 (6): 1222–1235.e6. doi : 10.1016/j.cmet.2018.05.006 . ISSN 1550-4131 . PMC 6460288. PMID 29874567 . ^ ホセ・マルケス・ロペス博士(2019年4月15日) 「B細胞とMSに関する先駆的な研究を行う神経科医、アン・クロス…」 『Multiple Sclerosis News Today』 。 2020年 5月20日 閲覧 。 ^ Xiang, Biao; Wen, Jie; Lu, Hsiang-Chih; Schmidt, Robert E.; Yablonskiy, Dmitriy A.; Cross, Anne H. (2020年5月4日). 「R2t*マッピングにより定量化された生検で証明された炎症性脱髄の生体内進化」 . Annals of Clinical and Translational Neurology . 7 ( 6): 1055– 1060. doi : 10.1002/acn3.51052 . PMC 7317639. PMID 32367692 . ^ Bar-Or, Amit; Bennett, Jeffrey; Budingen, H. Von; Carruthers, Robert; Edwards, Keith; Fallis, Robert; Fiore, Damian; Gelfand, Jeffrey; Giacomini, Paul; Greenberg, Benjamin; Hafler, David (2020年4月14日). 「OBOE(オクレリズマブバイオマーカーアウトカム評価)試験(1635)における一次性進行性MSおよび再発性MSのB細胞、T細胞、および炎症性髄液バイオマーカー」 神経学 94 ( 15 Supplement) . ISSN 0028-3878 . ^ a b c d e f g h i j 「Google Scholar Citations」 . accounts.google.com . 2020年 5月20日 閲覧 。