アンタマニド

アンタマニド
識別子
3Dモデル（JSmol）
ケムスパイダー
ECHA 情報カード100.037.203
  • InChI=1S/C64H78N10O10/c1-40(2)54-64(84)74-35-19-31-53(74)63(83)71-32-16-28-50(71)59(79)65-41(3)55(75)66-46(36) -42-20-8-4-9-21-42)57(77)69-49(39-45-26-14-7-15-27-45)61(81)73-34-18-30-52(73)62(82)72-33-17-29-51(72)60(80)68 -47(37-43-22-10-5-11-23-43)56(76)67-48(58(78)70-54)38-44-24-12-6-13-25-44/h4-15,20-27,40-41,46-54H,16-19,28-39H2,1-3H3,(H,65,79)(H,66,75)(H,67,76)(H,68,80)(H,69,77)(H,70,78)/t41-,46-,47-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-/m0/s1 ☒北
    キー: WTINJQXJTHUFRF-IHTIUHOMSA-N ☒北
  • C[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N1)C(C)C)Cc6ccccc6)Cc7ccccc7)Cc8ccccc8)Cc9ccccc9
プロパティ
C 64 H 78 N 10 O 10
モル質量1147.36 g/モル
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
☒北 検証する （何ですか  ？） チェックはい☒北

アンタマニドは、真菌であるテングタケ（ Amanita phalloides）から単離された環状デカペプチドである。[ 1 ] 1995年に、ファロイジンの作用に対する潜在的な抗毒素として、また浮腫の治療薬としての可能性について研究された。[ 2 ]アンタマニドは、c(Val-Pro-Pro-Ala-Phe-Phe-Pro-Pro-Phe-Phe)の構造で、1つのバリン残基、4つのプロリン残基、1つのアラニン残基、および4つのフェニルアラニン残基を含む。生物からの親油性抽出物から抗ファロイジン活性の源を決定することによって単離された。アンタマニドは、アルカリ金属イオン錯体を形成するために反応することが示されている。これらには、ナトリウムイオンおよびカルシウムイオンとの錯体が含まれる。これらの錯体が形成されると、シクロペプチド構造の構造変化を起こす。[ 1 ]

生化学的性質

アナントアミドは、さまざまな種類の生化学的活性を示すことが示されています。

ペプチド構造の変化が抗ファロイジン活性に与える影響

プロリン残基のいずれかを改変すると、阻害活性はゼロになることが示されている。さらに、フェニルアラニン残基をチロシンまたはL-シクロヘキシルアラニンに改変した場合も、阻害活性はゼロになる。 [ 1 ]

ミトコンドリア膜透過性遷移孔の阻害剤

この化合物は、ミトコンドリア膜透過性遷移孔（MPTP）を、孔調節因子であるシクロフィリンD（CyP-D）の活性を阻害することで阻害することも示されています。CyP-Dは、ペプチド中のプロリン残基をトランス異性体からシス異性体へと変換するペプチジルプロリルシス-トランス異性化酵素またはタンパク質です。アンタマニドの膜透過性遷移孔への影響を測定するため、マウス肝ミトコンドリアを用いたカルシウム保持能（CRC）アッセイを用いた研究が行われています。この実験データは、アンタマニドが既知の阻害剤であるCsAおよびユビキノン0と同様に孔の開口を阻害することを示しました。環状ペプチド環の6位と9位を変化させることで、薬剤による膜透過性遷移孔への阻害効果を無効にすることが分かっています。アンタマニドが、透過性遷移孔によって引き起こされるヒト子宮頸癌細胞のアポトーシス（プログラム細胞死）も阻害するかどうかを調べる研究も行われています。その結果、阻害反応が示されました。MPTP誘導は、筋ジストロフィー（筋骨格系の機能低下を引き起こす疾患）、肝毒性（化学物質による肝障害）、腎虚血性障害（腎臓への血流制限を引き起こす障害）など、多くの疾患と関連しているため、 MPTP阻害剤の研究は重要です。[ 3 ]

アンタマニドの合成

この天然物の最初の合成は1969年に行われました。それ以来、この化合物を製造するために様々な合成経路が用いられてきました。アンタマニドの直鎖状体を合成する一般的な方法の一つは、排除保護基（EPG）法です。この方法では、環状構造の各ペプチドがカップリング反応によって一つずつ互いに結合されます。この場合、まずバリン残基がFmoc保護基によって保護され、アミノ酸のアミン基が保護されます。次に、ペプチドはOICh（コレステイン）基とカップリングされます。OIChは、アミノ酸のカルボキシル基を保護するために使用される保護基です。次に、ジエチルアミン（Et₂N）を用いてFmoc基を除去し、アミンを生成します。次に、ペプチド鎖の次のアミノ酸を同様のカップリング反応でアミンに加え、環状構造が完成するまでこのプロセスを繰り返します。OICh基は、酢酸と粉末亜鉛を用いて除去されます。[ 4 ]

参考文献

  1. ^ a b c Wieland T, Faulstich H (1978). 「アマトキシン、ファロトキシン、ファロリシン、およびアンタマニド：有毒なテングタケ属キノコの生物学的に活性な成分」CRC Crit. Rev. Biochem . 5 (3): 185– 260. doi : 10.3109/10409237809149870 . PMID  363352 .
  2. ^ David SheproとJ. Steven Alexander、「アンタマニドによる浮腫の予防および治療法」。米国特許5466667。1995年11月14日
  3. ^アゾリン L、アントーリ N、カルデラン A、ルッツァ P、シャコヴェッリ M、マリン O、マンミ S、ベルナルディ P、ラソラ A (2011)。「テングタケ属のファロイドの誘導体であるアンタマニドは、ミトコンドリアの透過性移行孔の新規阻害剤です。 」プロスワン。6 (1): 1–9 . Bibcode : 2011PLoSO...616280A。土井：10.1371/journal.pone.0016280。PMC 3030572。PMID 21297983。  
  4. ^ Head DB, Dong JZ, Burton JA (2005). 「ペプチド合成における排除保護基（EPG）法の利用」. Journal of Peptide Research . 65 (3): 384– 394. doi : 10.1111/j.1399-3011.2005.00243.x . PMID 15787969 . 
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=アンタマニド&oldid= 1300439310」より取得