抗炎症薬 とは、体の炎症反応である発赤、腫れ 、発熱、痛み、機能障害を軽減することで 炎症を抑える薬剤、物質、またはメカニズムを指します。抗炎症 薬は、 サイトカイン 、ヒスタミン 、プロスタグランジン などの炎症性メディエーターの作用または産生を阻害する薬剤です。これらの薬剤は、中枢神経系 に作用して痛みをブロックするオピオイド とは異なり、炎症のメカニズムを阻害することで痛みを軽減します。
一般的な抗炎症薬には、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs)[ 1 ] 、コルチコステロイド 、抗ロイコトリエン 、モノクローナル抗体など があります。
臨床的に承認済み
非ステロイド性抗炎症薬 NSAIDsは、痛みのメカニズムに関与するシクロオキシゲナーゼ (COX)酵素に対抗することで痛みを軽減します。[ 1 ] [ 2 ]
NSAIDsの一般的な例としては、アスピリン 、イブプロフェン 、ナプロキセン などが挙げられます。[ 1 ] セレコキシブ などの 選択的COX-2阻害剤は、 アラキドン酸から プロスタグランジン への酵素変換を阻害し、炎症や痛みを抑えます。[ 3 ]
パラセタモール (アセトアミノフェン)などの抗炎症薬によく使用される鎮痛剤 には、末梢抗炎症作用はありません。[ 4 ] NSAIDsを短期間で大量に摂取すると毒性が生じ、胃びらん、 胃潰瘍 、内出血、肝毒性 、腎臓病 を引き起こす可能性があります。[ 4 ]
NSAIDsの使用による消化管出血で死亡するリスクは、16~45歳の成人では12,000人に1人です。[ 5 ] 75歳以上ではリスクがほぼ20倍に増加します。[ 5 ] アスピリン以外にも、処方薬や市販薬のNSAIDsを頻繁に、または高用量で服用すると、心臓発作 や脳卒中 のリスクが高まる可能性があります。[ 6 ]
コルチコステロイド コルチコステロイド、特にグルココルチコイド またはグルココルチコイド 受容体作動薬 は強力な抗炎症剤であるが、強力な免疫抑制剤でもあり、様々な 毒性 を伴うため、その使用は制限されている。[ 7 ] [ 8 ]
抗ロイコトリエン 抗ロイコトリエン薬は、 ロイコトリエン 関連酵素阻害薬 (アラキドン酸5-リポキシゲナーゼ )またはロイコトリエン受容体拮抗薬 (システイニルロイコトリエン受容体 )として作用し、結果としてこれらの炎症メディエーターの機能を阻害する抗炎症薬です。鎮痛 作用は期待できませんが、喘息 などの肺の炎症に関連する疾患の管理や、アレルギー性鼻炎における 副鼻腔 炎の治療に用いられます。[ 9 ] [ 10 ] 例としては、モンテルカスト やジロートンなど が挙げられます。
モノクローナル抗体 モノクローナル抗体、例えばインターロイキン-6 (抗インターロイキン-6 )や腫瘍壊死因子α (TNFα)(TNF阻害剤 )などの炎症性サイトカインに対する抗体は、 自己免疫疾患 やその他の炎症性疾患の 治療に承認され使用されています。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
コルヒチン コルヒチンは抗炎症薬であり、微小管重合を阻害することで細胞骨格の機能を阻害し、 好中球 の活性化、脱顆粒、遊走を阻害します。[ 14 ] コルヒチンは主に急性痛風 の治療に用いられます。また、家族性地中海熱 や心膜炎の 治療にも用いられます。[ 15 ]
治験薬および適応外薬
オメガ3脂肪酸 オメガ3脂肪酸に は抗炎症作用がある可能性があるが、臨床研究ではその効果が一貫していないことが示されており、さらなる研究が必要である。[ 16 ] 2017年のレビューでは、オメガ3脂肪酸が関節リウマチ に効果がある可能性があることが示されたが、[ 17 ] 別の分析では一貫した効果は示されなかった。[ 16 ] オメガ3脂肪酸の使用が網膜 炎やドライアイ症候群 の緩和をもたらすという確かな証拠はない。[ 16 ]
N- アセチルシステインN- アセチルシステイン (NAC)には抗炎症作用があることがわかっており、炎症を伴う疾患の治療において臨床研究が行われています。 [ 18 ]
メラトニン 2021年のレビューでは、メラトニンに 抗炎症作用があることが報告されています。[ 19 ] いくつかの炎症性 サイトカイン のレベルを低下させることがわかっていますが、炎症を治療する可能性についてはまだ予備的な研究段階にあります。[ 19 ]
セロトニン5-HT 2A 受容体作動薬 セロトニン 5-HT 2A 受容体 作動薬( セロトニン作動性幻覚剤 を含む)は、抗炎症剤としての可能性について予備的な研究が行われている。[ 20 ] [ 21 ] DOI やシロシビン などの一部の幻覚剤の抗炎症効果は、幻覚 作用を発揮する量よりもはるかに低い用量で発現することが分かっている。[ 21 ] 抗炎症作用を持つセロトニン5-HT 2A受容体作動薬は、 炎症性疾患 の治療薬として臨床研究が行われている。[ 22 ]
四環系抗生物質 テトラサイクリン系 抗生物質の ミノサイクリン とドキシサイクリンに は、抗炎症作用と免疫調節作用があることがわかっています。[ 23 ] [ 24 ] ミノサイクリンは、炎症を伴う治療抵抗性うつ病 の患者には臨床的に有益であることがわかっていますが、炎症を伴わない患者には有益ではありません。[ 25 ]
マクロライド系抗生物質 マクロライド系 抗生物質 アジスロマイシンは 、抗炎症作用と免疫調節作用を持つことが知られています。[ 26 ] 喘息 や慢性閉塞性肺疾患 (COPD)などの特定の炎症性気道疾患に効果があることが確立されていると言われています。[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] アジスロマイシンは、他の慢性炎症性疾患の治療薬としての可能性についても評価されています。[ 30 ] [ 31 ]
スタチン アトルバスタチン やシンバスタチン などのスタチンは、 関節リウマチ や慢性腎臓病 などの炎症性疾患の治療に使用されます。[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] スタチンは、ぶどう膜炎 、[ 34 ] うつ病 、[ 35 ] [ 36 ] 神経精神疾患 などの他の炎症性疾患の治療にも有効である可能性があります。[ 37 ] [ 38 ] しかし、神経精神疾患やその他の疾患の治療に対するスタチンの質の高いエビデンスがまだ必要です。[ 39 ]
クルクミン 2019年の系統的レビュー とメタアナリシスでは、 クルクミン やウコンは 、様々な慢性炎症性疾患を持つ人々のいくつかの循環炎症マーカーを有意に減少させなかったことが判明しました。 [ 40 ] ヒト研究でクルクミンを評価する際の主な問題は、消化後の運命と特性が不明であることと、生物学的利用能が 低いことです。[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]
参考文献 ^ a b c Ghlichloo I, Gerriets V (2023年5月1日). 「非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)」 . StatPearls [インターネット] . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31613522. 2025年 5月25日 閲覧 – 米国国立医学図書館経由. ^ Knights KM, Mangoni AA, Miners JO (2010年11月). 「NSAIDsのCOX阻害薬選択性の定義:毒性理解への示唆」 Expert Review of Clinical Pharmacology . 3 (6): 769– 776. doi : 10.1586 / ecp.10.120 . PMID 22111779. S2CID 207209534 . ^ Qureshi O, Dua A (2024年2月28日). 「COX阻害剤」 . StatPearls, 米国国立医学図書館. 2025年 5月25日 閲覧 。 ^ a b Gerriets V, Anderson J, Patel P, Nappe TM (2024年1月11日). 「アセトアミノフェン」 . StatPearls, 米国国立医学図書館. PMID 29493991. 2025年 5月25日 閲覧 。 ^ a b 「表7」 。NSAID と副作用 。Bandolier。 2012年2月18日時点の オリジナルよりアーカイブ。 2012年 12月20日 閲覧 。 ^ Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, Hildebrand P, Tschannen B, Villiger PM, et al. (2011年1月). 「 非 ステロイド性抗炎症薬の心血管安全性:ネットワークメタアナリシス」 . BMJ . 342 c7086. doi : 10.1136/bmj.c7086 . PMC 3019238. PMID 21224324 . ^ Ingawale DK, Mandlik SK (2020年4月). 「グルココルチコイドの新規抗炎症作用機序に関する新たな知見」. 免疫薬理学および免疫毒性学 . 42 (2): 59– 73. doi : 10.1080/08923973.2020.1728765 . PMID 32070175 . ^ Escoter-Torres L, Caratti G, Mechtidou A, Tuckermann J, Uhlenhaut NH, Vettorazzi S (2019). 「Fighting the Fire: Mechanisms of Inflammatory Gene Regulation by the Glucocorticoid Receptor」 . Frontiers in Immunology . 10 1859. doi : 10.3389/fimmu.2019.01859 . PMC 6693390. PMID 31440248 . ^ Scott JP, Peters-Golden M (2013年9月). 「肺疾患治療における抗ロイコトリエン薬」. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 188 (5): 538– 544. doi : 10.1164/rccm.201301-0023PP . PMID 23822826 . ^ Niwas H, Bansal P, Pentela B, Mazumder A (2025年10月). 「アレルギー性鼻炎のスペクトル:リスク因子とその臨床的関連性」. 炎症およびアレルギー創薬の最近の進歩 . 19. doi : 10.2174 / 0127722708397912251001102439 . PMID 41126418 . ^ Lai Y, Dong C (2016年4月). 「自己免疫疾患における炎症性サイトカイン を 標的とした治療用抗体」 . International Immunology . 28 (4): 181– 188. doi : 10.1093/intimm/dxv063 . PMC 4889878. PMID 26545932 . ^ Li P, Zheng Y, Chen X (2017). 「 自己 免疫炎症性疾患の治療薬:低分子化合物から抗TNF生物学的製剤まで」 . Frontiers in Pharmacology . 8,460 . doi : 10.3389/fphar.2017.00460 . PMC 5506195. PMID 28785220 . ^ Yoo SM, Chung SH (2019年4月). 「免疫疾患に対するモノクローナル抗体の標的」. Archives of Pharmacal Research . 42 (4): 293– 304. doi : 10.1007/s12272-018-1087-2 . PMID 30426387 . ^ Shekelle PG, FitzGerald J, Newberry SJ, Motala A, O'Hanlon CE, Okunogbe A, et al. (2016年3月). 「方法」 . 痛風の管理 [インターネット] . 米国医療研究品質庁. 2025年 11月4日 閲覧 . ^ 「臨床レビュー」 . コルヒチン(Myinfla):CADTH償還レビュー:治療領域:冠動脈疾患におけるアテローム血栓性イベント [インターネット] . カナダ医薬品技術庁. 2022年4月. 2025年 11月4日 閲覧 。 ^ a b c 「オメガ3脂肪酸:医療従事者向けファクトシート」 米国国立衛生研究所、栄養補助食品局、2024年12月17日。 2025年 5月25日 閲覧 。 ^ Calder PC (2017年10月). 「オメガ3脂肪酸と炎症プロセス:分子から人間へ」. 生化学会誌 . 45 (5): 1105– 1115. doi : 10.1042/BST20160474 . PMID 28900017 . ^ Santus P, Signorello JC, Danzo F, Lazzaroni G, Saad M, Radovanovic D (2024年7月). 「N-アセチルシステインの抗炎症および抗酸化特性:新たな視点」 . Journal of Clinical Medicine . 13 (14): 4127. doi : 10.3390/jcm13144127 . PMC 11278452. PMID 39064168 . ^ a b Cho JH, Bhutani S, Kim CH, Irwin MR (2021年3月). 「メラトニンの抗炎症効果:臨床試験の系統的レビューとメタアナリシス」 . Brain , Behavior, and Immunity . 93 : 245–253 . doi : 10.1016/j.bbi.2021.01.034 . PMC 7979486. PMID 33581247 . ^ Nichols DE, Johnson MW, Nichols CD (2017年2月). 「医薬品としてのサイケデリック:新たなパラダイム」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 101 (2): 209– 219. doi : 10.1002/cpt.557 . PMID 28019026 . ^ a b Nichols CD (2022年11月). 「強力な抗炎症治療薬としてのサイケデリック薬」 . Neuropharmacology . 219 109232. doi : 10.1016/j.neuropharm.2022.109232 . PMID 36007854 . ^ Kozlowska U, Nichols C, Wiatr K, Figiel M (2022年7月). 「精神医学から神経学へ:神経変性疾患の将来的治療薬としてのサイケデリック」 Journal of Neurochemistry . 162 (1): 89– 108. doi : 10.1111/jnc.15509 . PMID 34519052 . ^ Park CS, Kim SH, Lee CK (2020年12月). 「 テトラサイクリン系薬剤の非抗生物質特性による自己免疫疾患の免疫療法」 . Immune Network . 20 (6) e47. doi : 10.4110/in.2020.20.e47 . PMC 7779869. PMID 33425432 . ^ Singh S, Khanna D, Kalra S (2021). 「ミノサイクリンとドキシサイクリン:抗生物質以上のもの」 Current Molecular Pharmacology . 14 (6): 1046– 1065. doi : 10.2174/1874467214666210210122628 . PMID 33568043 . ^ Al Jumaili W, Vora D, Trivedi C, Jain S (2023年9月). 「治療抵抗性うつ病におけるミノサイクリン補助的神経炎症調節薬としての役割:ランダム化比較試験の系統的レビュー」. The Primary Care Companion for CNS Disorders . 25 (5). doi : 10.4088/PCC.22r03467 . PMID 37713730. 結果:ミノサイクリンは免疫調節補助薬としてTRDにおいて一貫した効果を示さない。ミノサイクリンは、 炎症性不均衡(C反応性タンパク質の上昇が3 mg/Lを超える)を伴うTRD患者のうつ病尺度スコアおよび炎症マーカーにいくらか有益な効果を示す。しかし、明らかな免疫調節異常を伴わないTRDにおいては、ミノサイクリンは決定的な効果を示さなかった。 ^ a b Firth A, Prathapan P (2020年12月). 「アジスロマイシン:初 の 広域スペクトル治療薬」 . European Journal of Medicinal Chemistry . 207 112739. doi : 10.1016/j.ejmech.2020.112739 . PMC 7434625. PMID 32871342 . ^ Pollock J, Chalmers JD (2021年12月). 「呼吸 器 疾患におけるマクロライド系抗生物質の免疫調節効果」 . Pulmonary Pharmacology & Therapeutics . 71 102095. doi : 10.1016/j.pupt.2021.102095 . PMC 8563091. PMID 34740749 . ^ Hiles SA, McDonald VM, Guilhermino M, Brusselle GG, Gibson PG (2019年11月). 「アジスロマイシン維持療法は喘息増悪を軽減するか?個々の参加者データのメタアナリシス」. 欧州呼吸器学会誌 . 54 (5). doi : 10.1183/13993003.01381-2019 . hdl : 1765/122222 . PMID 31515407 . ^ Mackay AJ, Hurst JR (2012年7月). 「COPDの増悪:原因、予防、治療」. 北米医療クリニック . 96 (4): 789– 809. doi : 10.1016/j.mcna.2012.02.008 . PMID 22793945 . ^ Parnham MJ, Erakovic Haber V, Giamarellos-Bourboulis EJ, Perletti G, Verleden GM, Vos R (2014年8月). 「アジスロマイシン:作用機序と臨床応用における関連性」. Pharmacology & Therapeutics . 143 (2): 225– 245. doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.03.003 . PMID 24631273 . ^ Hirsch R, Deng H, Laohachai MN (2012年4月). 「歯周病治療におけるアジスロマイシン:抗生物質以上の効果」. Journal of Periodontal Research . 47 (2): 137– 148. doi : 10.1111/j.1600-0765.2011.01418.x . PMID 22050485 . ^ Li GM, Zhao J, Li B, Zhang XF, Ma JX, Ma XL, 他 (2018年3月). 「関節リウマチ患者に対するスタチンの抗炎症効果:15件のランダム化比較試験の系統的レビューとメタアナリシス」. Autoimmunity Reviews . 17 (3): 215– 225. doi : 10.1016/j.autrev.2017.10.013 . PMID 29353098 . ^ Wang J, Chen Z, Qiu Y, Wu L, Wang H, Wu L, 他 (2022). 「スタチンは CKD 患者における抗炎症作用を有する:ランダム化試験のメタアナリシス」 . BioMed Research International . 2022 4842699. doi : 10.1155/2022/4842699 . PMC 9617709. PMID 36317110 . ^ a b Gilbert R, Al-Janabi A, Tomkins-Netzer O, Lightman S (2017). 「抗炎症薬としてのスタチン:視力を脅かす非感染性ぶどう膜炎における潜在的な治療的役割」 Porto Biomedical Journal . 2 (2): 33– 39. doi : 10.1016/j.pbj.2017.01.006 . PMC 6806973. PMID 32258583.スタチンは 、 既知の脂質低下作用に加えて、 抗炎症作用と免疫調節作用を持つことが広く認められています。スタチンの補助的使用は、関節リウマチを含む幅広い炎症性疾患において有益であることが証明されています。 ^ De Giorgi R, De Crescenzo F, Rizzo Pesci N, Martens M, Howard W, Cowen PJ, 他 (2021). 「大うつ病性障害に対するスタチン:ランダム化比較試験の系統的レビューとメタアナリシス」 . PLOS ONE . 16 (3) e0249409. Bibcode : 2021PLoSO..1649409D . doi : 10.1371/ journal.pone.0249409 . PMC 8009386. PMID 33784356 . ^ Bai S, Guo W, Feng Y, Deng H, Li G, Nie H, 他 (2020年1月). 「大うつ病性障害の治療における抗炎症薬の有効性と安全性:ランダム化比較試験の系統的レビューとメタアナリシス」 Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 91 (1): 21– 32. doi : 10.1136/jnnp-2019-320912 . PMID 31658959 . ^ Avan R, Sahebnasagh A, Hashemi J, Monajati M, Faramarzi F, Henney NC, et al. (2021年12月). 「神経精神疾患患者におけるスタチン治療の最新情報」 . Life . 11 ( 12): 1365. Bibcode : 2021Life...11.1365A . doi : 10.3390/life11121365 . PMC 8703562. PMID 34947895 . ^ Fitton R, Sweetman J, Heseltine-Carp W, van der Feltz-Cornelis C (2022年12月). 「精神疾患治療における抗炎症薬:スコープレビュー」 . Brain, Behavior, & Immunity - Health . 26 100518. doi : 10.1016/ j.bbih.2022.100518 . PMC 9547233. PMID 36217374 . ^ Köhler-Forsberg O, Otte C, Gold SM, Østergaard SD (2020年11月). 「うつ病治療におけるスタチン:誇大広告か期待か?」 Pharmacology & Therapeutics . 215 107625. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107625 . PMID 32652185 . ^ White CM, Pasupuleti V, Roman YM, Li Y, Hernandez AV (2019年8月). 「慢性炎症性疾患における炎症マーカーに対する経口ターメリック/クルクミンの効果:ランダム化比較試験の系統的レビューとメタアナリシス」. 薬理学研究 . 146 104280. doi : 10.1016/j.phrs.2019.104280 . PMID 31121255 . ^ Liu W, Zhai Y, Heng X, Che FY, Chen W, Sun D, 他 (2016年9月). 「クルクミンの経口バイオアベイラビリティ:問題点と進歩」. Journal of Drug Targeting . 24 (8): 694– 702. doi : 10.3109/1061186X.2016.1157883 . PMID 26942997 . ^ Hegde M, Girisa S, BharathwajChetty B, Vishwa R, Kunnumakkara AB (2023年3月). 「バイオアベイラビリティ向上のためのクルクミン製剤:これまでの臨床試験から得られ た 知見」 . ACS Omega . 8 (12): 10713– 10746. doi : 10.1021/acsomega.2c07326 . PMC 10061533. PMID 37008131 . ^ Khosravi MA, Seifert R (2024年5月). 「クルクミンのバイオアベイラビリティと悪性疾患への効果に関する臨床試験:批判的分析」 Naunyn -Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 397 ( 5): 3477– 3491. doi : 10.1007/ s00210-023-02825-7 . PMC 11074217. PMID 37966571 .
外部リンク