抗関節炎薬
Drug class

抗関節炎薬とは、関節痛や関節のこわばりといった関節炎の症状を緩和または予防する薬剤です。抗関節炎薬の種類によって、疼痛管理、炎症軽減、免疫抑制剤としての作用など、様々な用途があります。これらの薬剤は通常、経口、局所、または注射で投与されます。抗関節炎薬の選択は、関節炎の性質、症状の重症度、そして副作用の 忍容性などの他の要因によって決定されることが多いです。

手の背側では、指関節の腫れが見られ、近位指節間関節の炎症過程が示唆された。

一般的な抗関節炎薬の種類には、疾患修飾性抗リウマチ薬、生物学的反応修飾薬、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症薬、コルチコステロイドなどがあります。[1]

関節炎の兆候。足首の関節が腫れ、炎症が潜在していることを示します。

関節炎の種類

変形性関節症

変形性関節症（OA）は、関節軟骨の摩耗や損傷によって引き起こされます。

OA治療における最も推奨される薬理学的治療法は、経口NSAIDs、局所NSAIDs（手と膝用）、および関節内ステロイドです。その他、条件付きで推奨される治療法としては、アセトアミノフェン、トラマドール、デュロキセチン、コンドロイチン、局所カプサイシンなどがあります。[2]

関節リウマチ

関節リウマチに罹患した手のイラスト

関節リウマチ（RA）は、自己免疫疾患によって引き起こされる炎症性疾患です。体内の細胞が自身の健康な関節組織を攻撃し、赤み、炎症、痛みを引き起こすことで発症します。RAの患者には、炎症を抑え、関節の損傷を防ぐ抗関節炎薬が処方されることがあります。

症状のある関節リウマチ患者に対する典型的な第一選択薬理学的推奨は、DMARD単剤療法（メトトレキサートが望ましい）です。中等度または重度の疾患活動性では、従来のDMARDとの併用、 TNF-α阻害薬、非TNF阻害薬、またはトファシチニブの追加が推奨されます。[3]

痛風

痛風による足の親指の腫れ。

痛風は、炎症性関節炎の一般的なタイプの一つで、通常は一度に一つの関節が侵されます。痛風の薬物療法は、一般的に発作の管理に重点を置いています。発作は、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、ステロイド、および／または抗炎症薬コルヒチンを用いて治療されます。[4]

若年性関節リウマチ

若年性関節リウマチは、小児（16歳未満）の関節炎の中で最も一般的なタイプであり、関節に永久的な物理的損傷を引き起こす可能性があります。[5]薬理学的介入には、NSAID（ナプロキセン、イブプロフェン、インドメタシン）、トリアムシノロン ヘキサアセトニド（TH）などの関節内コルチコステロイド（IAC）注射、従来のDMARD（メトトレキサート）、エタネルセプトなどのTNF阻害剤などがあります。[6]

医療用途

抗関節炎薬は、関節痛や関節疾患の治療または予防に用いられます。これらの薬剤は、腫れ、圧痛、疼痛、こわばり、可動域の減少など、関節炎によく見られる症状の緩和にも役立ちます。[7]これらの症状は持続したり、周期的に現れたりする可能性があり、適切に管理されない場合、関節の恒久的な変化、慢性疼痛、機能障害などの重大な合併症を発症する可能性があります。[7]抗関節炎治療は、最終的に疾患の寛解、または寛解が達成できない場合は疾患活動性の低下を達成し、それによって生活の質を向上させることを目指します。[8]

抗関節炎薬の薬理効果は、通常、炎症の軽減、免疫系の抑制、および/または痛みの緩和を通じて発揮されます。

疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）

疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）は、RAの損傷部位の炎症を軽減するためによく使用されます。DMARDは、痛みを和らげ、RAの進行と悪化を抑制する作用もあります。主に、免疫系による関節への攻撃を遅らせたり、阻止したりすることで機能します。[9]

従来のDMARDは、関節リウマチの第一選択治療薬として知られています。[9]治療は単剤療法または他の抗関節炎薬との併用療法で行われます。一般的なDMARDには、経口メトトレキサート、レフルノミド、またはスルファサラジンなどがあります。

従来のDMARDは作用発現が遅く、効果が現れるまでに2～3ヶ月かかることがあります。[9]新たな従来のDMARD治療を導入する際には、コルチコステロイドによる短期的なブリッジング療法がしばしば検討されます。DMARDの効果発現を待つ間、短期コルチコステロイドの使用は症状の迅速な緩和に役立ちます。

メトトレキサート

メトトレキサートは、RAの治療に好ましい従来のDMARDと考えられている。[10]投与経路には、経口錠剤と液剤のほか、静脈内注射と皮下注射がある。[10] [11]

作用機序

メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸還元酵素に対する競合的阻害剤として作用し、テトラヒドロ葉酸の形成を阻害するDMARDです。[12]テトラヒドロ葉酸はプリンとピリミジンの合成に不可欠であり、その結果、免疫反応と炎症の原因となるDNAとRNAの形成を制御します。 [12]テトラヒドロ葉酸とそれに続くタンパク質の形成を防ぐことで、DMARDは免疫反応を抑制し、関節炎の炎症を軽減します。

副作用

メトトレキサートは、一般的に骨髄や消化管に用量依存性の毒性作用を示すことが知られています。[12]副作用の頻度を減らすために、葉酸を毎週投与する場合があります。[12]メトトレキサートは急性および慢性の肝障害とも関連しています。

その他の副作用としては以下が挙げられる: [12]

メトトレキサートを用いた薬物療法中、医師は葉酸（ビタミンB9）を投与することがあります。葉酸は人体の健康な細胞を保護する働きがあります。[10]そのため、メトトレキサートの副作用を軽減するのに役立ちます。[10]

禁忌

メトトレキサートの禁忌は以下の通りである: [13]

さらに、メトトレキサートには催奇形性があり、胎児死亡と関連していることが報告されている。[13]そのため、妊娠中は使用を避ける必要がある。

生物学的反応修飾薬

生物学的反応修飾薬（生物学的療法）は、DMARD（免疫抑制剤）の特殊なタイプに分類される薬剤です。通常、従来のDMARDが効果を発揮しない場合に投与されます。[14]免疫反応に関与する様々なタンパク質を標的とするように遺伝子操作されています。投与経路は静脈内注射または皮下注射です。[15]

生物学的反応修飾薬は、単剤療法として、またはメトトレキサートなどの非生物学的製剤との併用療法として一般的に使用されます。生物学的製剤との併用は、リスクの大幅な増加を伴う一方で、追加効果が限られているため推奨されません。[14]

生物学的反応修飾薬は、阻害するタンパク質分子に基づいてクラス分けすることができ、腫瘍壊死因子（TNF）、インターロイキン-1（IL-1）、インターロイキン-6（IL-6）、B細胞やT細胞などの白血球などです。[16]

作用機序

生物学的反応修飾薬は、人体の免疫反応を変化させることで作用します。その作用機序は、サイトカインの作用を阻害すること、 T細胞活性化の共刺激を阻害すること、またはB細胞を阻害することのいずれかです。[15]サイトカインは炎症誘発性であり、ヒトの免疫反応を調節する役割を担っています。[17]

TNF-α阻害剤

TNF-α阻害薬は、関節炎治療に使用される生物学的反応調節薬の中で最も多く処方される薬剤です。リウマチ性疾患の患者では、全身循環中のTNF濃度が上昇する可能性があります。 [ 18 ] TNF濃度の上昇の結果、炎症が増強し、関節炎の症状が持続する可能性があります。[18] セルトリズマブは、妊娠中に投与できる唯一のTNF-α阻害薬です。[14]

例: [14]

インターロイキン阻害剤

IL-1とIL-6は、特に関節炎の症状に寄与する炎症性サイトカインとして関与しています。 [19]これらのサイトカインの阻害は炎症を軽減し、結果として関節炎の重症度を軽減するのに効果的です。[17]

例: [14]

T細胞の選択的共刺激調節因子

T細胞の選択的共刺激調節薬は、T細胞の活性化を阻害するとともに、CD80およびCD86受容体とCD28との相互作用を選択的に阻害することを目的とした生物学的製剤の一種である。[20] CD28とCD80/CD86受容体の相互作用を阻害するために、これらの薬剤は抗原提示細胞（APC）上のこれらの受容体に結合することで調節する。[20]その結果、このタイプの生物学的製剤はT細胞の増殖とB細胞の免疫応答を阻害する。[20]

アバタセプトは、中等度から重度の関節リウマチの抗関節炎薬として入手可能です。この生物学的製剤は、若年性関節リウマチの患者の治療にも使用できます。[14]

例: [16]

B細胞阻害剤

B細胞、またはBリンパ球は、RAの発症に寄与する白血球の一種です。[21] B細胞には、効率的なAPCであること、T細胞の活性化に寄与すること、白血球の関節への浸透を促進するサイトカインを産生することなど、さまざまな機能があります。 [21] B細胞阻害剤の治療効果は、これらの多様な機能を破壊することに依存しています。

例: [16]

副作用

生物学的反応修飾薬療法の副作用は、人体の免疫恒常性を乱す作用機序に関連しています。 [15]これらの阻害性生物学的製剤は免疫応答を抑制し、感染リスクと感受性を高めます。[14] [15]

一般的な感染症には以下のものがある：[14]

頭痛や吐き気などの軽度の副作用を引き起こす可能性もあります。[14]

ヤヌスキナーゼ阻害剤

ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤はRAの治療に用いられます。生物学的製剤と同様に、これらの薬剤は免疫反応を抑制する作用があります。[22]しかし、これらの薬剤は生物学的製剤とは異なり、錠剤として入手可能です。[23]

例: [22]

作用機序

JAK阻害剤はヤヌスキナーゼを阻害することで作用し、その結果、様々なサイトカインや造血成長因子受容体へのシグナル伝達を担う酵素のカスケードに影響を与えます。[24]結果として、これらの酵素を阻害することで免疫経路の制御と抑制がもたらされます。

副作用

JAK阻害剤の使用に伴う一般的な副作用は、感染症に対する感受性の増加である。例えば：[22]

鎮痛剤

鎮痛剤または鎮痛薬は、痛みの管理と軽減を助ける薬剤と定義されます。関節炎の治療では、損傷部位の鎮痛を目的としてしばしば使用されます。アセトアミノフェン、オピオイド、鎮痛剤は、関節炎の治療によく使用される鎮痛薬です。しかし、これらの薬剤は炎症を抑制する効果はありません。[25]

アセトアミノフェン

アセトアミノフェン（パラセタモール）は、一般的な市販薬であり、痛みの緩和に広く使用されています。軽度から中等度の痛みの緩和に広く使用されています。[26]経口、直腸、静脈内など、様々な投与経路があります。[26] [27]アセトアミノフェンは、変形性関節症患者の治療にしばしば推奨されます。

作用機序

アセトアミノフェンの作用機序は完全には解明されていないものの、COX経路に作用すると考えられています。アセトアミノフェンは中枢神経系におけるプロスタグランジンの合成を阻害することで、COXの活性を低下させます。[27] COX活性の低下は、アセトアミノフェンの鎮痛効果に寄与します。[27]

副作用

肝毒性はアセトアミノフェンの過剰摂取と関連しており、急性肝不全を引き起こすことが多い。成人の1日最大推奨用量は4000mgである。[26]

オピオイド

関節炎の痛みがより重度の場合、一般開業医はオピオイドを処方することがあります。例えば、トラマドール、オキシコドン、ヒドロコドンなどが挙げられます。

作用機序

オピオイドは中枢神経系に作用して鎮痛効果をもたらします。オピオイドの長期使用は、薬物依存を含む精神的および身体的副作用と関連付けられています。[28]

副作用

オピオイドの一般的な副作用は以下の通りである: [29]

抗刺激剤

鎮痛剤の一種である抗刺激薬は、メントールやカプサイシンを含む軟膏やクリームなどの局所用製剤として一般的に使用されています。鎮痛効果は中程度で、重度の疼痛管理には効果がありません。[30]

作用機序

鎮痛剤は、表皮の 痛覚受容 ニューロンを刺激し、その後脱感作することで作用します。[31]損傷部位に塗布すると、温感が生じ、結果として皮膚表面の炎症を引き起こします。この感覚は、関節から脳への疼痛信号の伝達を阻害します。その結果、脳は疼痛から注意を逸らされます。[30]

副作用

局所療法は全身曝露を最小限に抑え、 NSAIDsなどの経口投与の鎮痛薬によく見られる有害事象の発現リスクを低減します。[31]しかし、抗刺激剤は塗布部位に望ましくない反応を引き起こすことがあります。典型的な副作用には、乾燥、紅斑、灼熱感、変色などがあります。[31]

非ステロイド性抗炎症薬

非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、鎮痛作用と抗炎症作用の両方を持つ薬物クラスに属します。[25]イブプロフェンやナプロキセンなどのNSAIDsは、多くの場合市販薬として入手できます。一部のNSAIDsは処方箋がないと入手できない場合もあります。経口NSAIDsは胃の不快感を引き起こす可能性があり、心臓発作や脳卒中のリスクを高める可能性があります。関節に直接塗布できる クリームやジェルなど、他の製剤タイプも利用可能です。

作用機序

NSAIDsは、シクロオキシゲナーゼ（COX）酵素の阻害を通じて薬理作用を発揮します。COXは、アラキドン酸からトロンボキサン、プロスタグランジン、プロスタサイクリンへの変換を促進する必須タンパク質です。COXの活性が阻害されると、後続のエイコサノイドの合成が減少します。その結果、NSAIDsは鎮痛作用と抗炎症作用を発揮します。[32]

副作用

コルチコステロイドと同様に、NSAIDsは副作用のリスクがあるため、短期間のみ使用する必要があります。NSAIDsの一般的な副作用には以下のものがあります。

より稀な副作用としては、肝臓、腎臓、心臓や循環器系に影響を及ぼす合併症があり、心不全、心臓発作、脳卒中の原因となることがあります。[33]

コルチコステロイド

コルチコステロイドは、炎症を軽減し、免疫系を抑制する作用を持つ薬剤の一種です。[34]一般的な薬剤には、プレドニゾンやコルチゾンなどがあります。これらのコルチコステロイドは、経口摂取することも、痛みのある関節に直接注射することもできます。

コルチコステロイドの使用には大きな副作用リスクが伴うため、一般的には短期的な治療が推奨されます。例えば、関節炎の症状が悪化したり、発作を起こしたりした場合には、関節の炎症を急速に軽減するために、短期的なコルチコステロイドが投与されます。

作用機序

コルチコステロイドは炎症経路の複数の段階を媒介する。効果を発揮するために、ステロイド化合物はグルココルチコイド受容体に結合する。その結果、受容体はその構造を変化させ、グルココルチコイド応答要素に影響を与える。これらの要素は、リボ核酸およびタンパク質合成を担う遺伝子の転写を抑制または促進する。コルチコステロイドは、マクロファージ、好酸球、リンパ球、肥満細胞、樹状細胞など、炎症誘発性分子の合成を制御する転写因子を阻害する役割を担う。コルチコステロイドはまた、ホスホリパーゼA2を阻害することでも効果を発揮する。ホスホリパーゼA2は、様々な炎症メディエーターの産生を制御する。[34]

副作用

注射されたコルチコステロイドは次のような症状を引き起こす可能性があります:

短期的に経口コルチコステロイドを服用している患者は、次のような症状を経験する可能性があります。

長期使用は、次のようなより重篤な合併症を引き起こす可能性があります。

重篤な副作用が現れた場合、薬剤を急に中止してはいけません。コルチコステロイドを急に中止すると、疲労感、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などの症状が現れることがあります。[35]

参照

参考文献

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