コリンエステラーゼ阻害剤
アセチルコリンとブチリルコリンの分解を防ぐ化学物質
コリンエステラーゼ阻害剤
薬物クラス
クラス識別子
使用アルツハイマー病
ATCコードN06#N06DA 抗コリンエステラーゼ
作用機序酵素阻害剤
生物学的標的コリンエステラーゼ
臨床データ
ドラッグス.com薬物クラス
ウェブMDメディシンネット 
外部リンク
メッシュD002800
法的地位
ウィキデータ
アセチルコリン
サリン分子、C4H10FO2P
テトラエチルピロリン酸分子、C8H20O7P2

コリンエステラーゼ阻害剤（ChEI）は、抗コリンエステラーゼとしても知られ、神経伝達物質であるアセチルコリンまたはブチリルコリンのコリンエステラーゼによる分解を阻害する化学物質です。これにより、シナプス間隙におけるアセチルコリンまたはブチリルコリンの量が増加し、ムスカリン受容体、ニコチン受容体などに結合できるようになります。この阻害剤群は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）とブチリルコリンエステラーゼ阻害剤（BChEI）の2つのサブグループに分けられます。 [1] [2] [3]

ChEIはアルツハイマー病や重症筋無力症の治療薬として使用されるほか、化学兵器や殺虫剤としても使用される可能性がある。[4] [5]薬として使用された場合の副作用としては、食欲不振、吐き気、嘔吐、軟便、鮮明な夜間夢、脱水、発疹、徐脈、消化性潰瘍、発作、体重減少、鼻水、流涎、筋肉のけいれん、線維束性収縮などが挙げられる。[6] [7]

ChEIは間接的に作用する副交感神経刺激薬である。[8]

化学兵器として広く使用されている。2019年11月以降、ノビチョクとして知られる化学兵器は、化学兵器禁止条約に基づき戦争兵器として禁止されている。[9] ノビチョクは神経毒性のある有機 リン化合物であり、同じく神経毒性のある有機リン化合物であるVXガスよりも強力であると考えられている。[10]

医療用途

米国ではアルツハイマー病の治療薬として4種類のChEIが承認されていますが、そのうち市販されているのは3種類だけです。[6]市販されている3種類はリバスチグミン、ドネペジル、ガランタミンで、タクリンは市販されていません。[6]これらは一般的にアルツハイマー病や認知症の治療に使用されます。[6]効果が現れる場合は、通常、開始後2～3ヶ月目です。[6]

直接比較研究の設計上の欠陥のため、どのChEIがより効果的であるかを判断することは困難である。 [11]

ピリドスチグミンは重症筋無力症の治療に使用されます。[12]

ネオスチグミンは、ムスカリン拮抗薬と組み合わせて、非脱分極性筋弛緩薬（例えば臭化ロクロニウム）の効果を逆転させるために使用されます。

コリンエステラーゼ阻害剤の毒性

ChEI 1回投与の一般的な副作用としては、不眠症、吐き気、嘔吐、偶発的な傷害、頭痛、めまい、徐脈、低血圧、斑状出血、睡眠障害などがあります。[13]

結合親和性

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤

ドネペジル、フェンセリン、ヒューペルジンA、BW284c51は選択的AChE阻害剤である。[14] [11]

ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤

テトラ（モノイソプロピル）ピロホスホルアミド（Iso-OMPA）とエトプロパジンは選択的BChE阻害剤である。[14]

AChEおよびBChE阻害剤

パラオキソンとリバスチグミンはともにアセチルコリンエステラーゼ阻害剤とブチリルコリンエステラーゼ阻害剤である。[14] [11] [7]

2015年に米国食品医薬品局の有害事象報告システムのデータベースは、リバスチグミンを他のChEI薬であるドネペジルやガランタミンと比較したところ、リバスチグミンは有害事象としての死亡の報告頻度が高いことが判明した。[15]

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびニコチン受容体モジュレーター

ガランタミンはドネペジルやリバスチグミンよりも忍容性が低い可能性がある。[11]

化学兵器

暗殺未遂

コリンエステラーゼ阻害剤が世間の注目を集めたのは、2020年にロシアの野党・反対派のアレクセイ・ナワリヌイ氏が、2019年からChEIのノビチョク剤サブグループに属することが知られているロシア製の神経剤による中毒でベルリン・シャリテ病院で治療を受けたときだった。[16]

参照

さらに読む

  • Institute, National; (UK), Care Excellence (2019-12-27). 認知症に対するコリンエステラーゼ阻害剤とメマンチン。英国国立医療技術評価機構 (NICE) . 2019年12月27日閲覧。 {{cite book}}:|website=無視されました (ヘルプ)
  • Parsons, Chris G.; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (2013-05-09). 「メマンチンとコリンエステラーゼ阻害剤：アルツハイマー病治療における相補的メカニズム」. Neurotoxicity Research . 24 (3). Springer Science and Business Media LLC: 358– 369. doi :10.1007/s12640-013-9398-z. ISSN  1029-8428. PMC 3753463.  PMID 23657927  .
  • Meng, Yan‑Hong; Wang, Pan‑Pan; Song, Ya‑Xue; Wang, Jian‑Hua (2019-03-01). 「パーキンソン病およびレビー小体型認知症に対するコリンエステラーゼ阻害剤とメマンチン：メタアナリシス」. Experimental and Therapeutic Medicine . 17 (3): 1611– 1624. doi : 10.3892/etm.2018.7129 . ISSN  1792-0981. PMC 6364145.  PMID 30783428.  2019年12月27日閲覧.

参考文献

  1. ^ English, Brett A.; Webster, Andrew A. (2012). 「アセチルコリンエステラーゼとその阻害剤」.自律神経系入門. Elsevier. pp.  631– 633. doi :10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3. ISBN 978-0-12-386525-0。
  2. ^ Deutch, Ariel Y.; Roth, Robert H. (2014). 「シナプス伝達の薬理学と生化学」.分子からネットワークへ. エルゼビア. pp.  207– 237. doi :10.1016/b978-0-12-397179-1.00007-5. ISBN 978-0-12-397179-1。
  3. ^ Colovic, Mirjana B.; Krstic, Danijela Z.; Lazarevic-Pasti, Tamara D.; Bondzic, Aleksandra M.; Vasic, Vesna M. (2013-04-01). 「アセチルコリンエステラーゼ阻害剤：薬理学と毒性学」Current Neuropharmacology . 11 (3). Bentham Science Publishers Ltd.: 315– 335. doi :10.2174/1570159x11311030006. ISSN  1570-159X. PMC 3648782. PMID 24179466  . 
  4. ^ 「コリンエステラーゼ阻害剤（医療用途と大量破壊兵器）」PharmWiki .チューレーン大学医学部. 2020年8月24日閲覧。
  5. ^ Mandour, Raafat (2013). 「殺虫剤およびコリンエステラーゼ阻害剤の環境リスク」. Toxicology International . 20 (1).米国国立医学図書館: 30–34 . doi : 10.4103/0971-6580.111556 (2025年7月1日現在非アクティブ). PMC 3702124. PMID 23833435  . {{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年7月時点で非アクティブです（リンク）
  6. ^ abcde Budson, Andrew E.; Solomon, Paul R. (2016). 「コリンエステラーゼ阻害剤」.記憶喪失、アルツハイマー病、認知症. Elsevier. pp.  160– 173. doi :10.1016/b978-0-323-28661-9.00016-0. ISBN 978-0-323-28661-9。
  7. ^ ab Khoury, Rita; Rajamanickam, Jayashree; Grossberg, George T. (2018-01-08). 「アルツハイマー病に対する現行治療法の安全性に関する最新情報：リバスチグミンに焦点を当てて」. Therapeutic Advances in Drug Safety . 9 (3). SAGE Publications: 171– 178. doi :10.1177/2042098617750555. ISSN  2042-0986. PMC 5810854. PMID 29492246  . 
  8. ^ フォレスター, ジョン・V.、ディック, アンドリュー・D.、マクメナミン, ポール・G.、ロバーツ, フィオナ、パールマン, エリック (2016). 「一般薬理学および眼薬理学」. The Eye . エルゼビア. pp. 338–369.e1. doi :10.1016/b978-0-7020-5554-6.00006-x. ISBN 978-0-7020-5554-6副交感神経刺激薬は、ピロカルピンのようにムスカリン受容体を直接刺激するか、シナプス内のアセチルコリンを加水分解する酵素アセチルコリンエステラーゼを阻害することによって作用する薬剤のグループです。
  9. ^ Castelvecchi, Davide (2019). 「ノビチョク神経剤、化学兵器条約で禁止」Nature . doi :10.1038/d41586-019-03686-y. PMID  33244185.
  10. ^ Chai, Peter R.; Hayes, Bryan D.; Erickson, Timothy B.; Boyer, Edward W. (2018). 「ノビチョク系薬剤：歴史的、現在的、そして毒性学的観点から」. Toxicology Communications . 2 (1): 45– 48. doi :10.1080/24734306.2018.1475151. PMC 6039123. PMID 30003185  . 
  11. ^ abcd ヘルセン、ミシェル (2006). 『人格と精神病理学の包括的ハンドブック』（三次資料）. ホーボーケン、ニュージャージー州: ジョン・ワイリー. p. 514. ISBN 978-0-471-75725-2OCLC  63041762 。
  12. ^ 世界保健機関(2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (編). WHOモデル処方集 2008.世界保健機関. p. 429. hdl :10665/44053. ISBN 978-92-4-154765-9。
  13. ^ 「処方情報：アリセプト」（PDF） . FDAアクセスデータ. エーザイ株式会社とファイザー株式会社. 2012年. 2016年2月21日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2021年5月6日閲覧。
  14. ^ abc Waiskopf, Nir; Soreq, Hermona (2015). 「コリンエステラーゼ阻害剤」.化学兵器毒性学ハンドブック. Elsevier. pp.  761– 778. doi :10.1016/b978-0-12-800159-2.00052-x. ISBN 978-0-12-800159-2。
  15. ^ Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, Chen WY, Abagyan R (2015). 「米国およびカナダの医薬品安全性データベースに基づく、コリンエステラーゼ阻害剤による認知症への有害作用」. PLOS ONE . 10 (12) e0144337. Bibcode :2015PLoSO..1044337A. doi : 10.1371/journal.pone.0144337 . PMC 4671709. PMID  26642212 . 
  16. ^ 「アレクセイ・ナワリヌイ氏は『ノビチョク』という神経剤を使って毒殺されたとドイツ政府が発表」テレグラフ・メディア・グループ・リミテッド、2020年9月2日。
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cholinesterase_inhibitor&oldid=1321332857"