抗酸化ストレス
生体利用可能な抗酸化化合物の過剰

抗酸化ストレスとは、生体内で利用可能な 抗酸化化合物の過剰により、免疫系が病原体を中和する能力が阻害される状態です。これとは根本的に逆の現象が酸化ストレスであり、冠動脈疾患や癌などの病態につながる可能性があります。[1]

抗酸化化合物は活性酸素種（ROS）を減少させ、放出されるフリーラジカルを減少させます。ROS機能が損なわれると、Th-1免疫応答連鎖の攻撃-殺傷-提示-反応行動の障害により、アトピー性疾患やその発症リスクが高まります。したがって、抗酸化物質の過剰摂取は抗酸化ストレスにつながる可能性があり、抗酸化物質は適応的なストレス反応を弱めたり阻害したりすることで、危険な健康状態を引き起こし、健康被害をもたらす可能性があります。[2]

健康への影響

抗酸化ストレスの概念は、抗酸化物質を豊富に含む食事の過剰摂取、あるいは有害な栄養摂取によって免疫系の病原性反応プロセスのバランスが崩れることによって最もよく説明できます[3]。これらのプロセスが慢性的にバランスを崩すと、急性から慢性に至るまで深刻な健康状態につながる可能性があります。抗酸化物質の過剰摂取による免疫ストレスは、アレルギー、喘息、生理学的変化（特に皮膚）など、健康への悪影響を助長します。

多くの食品には抗酸化物質が含まれており、多くの栄養補助食品には抗酸化物質が特に豊富に含まれています。[4]健康効果を謳って販売されている製品は、食事全体の酸化バランスを考慮せずに、抗酸化物質の含有量を製品の有益な側面として宣伝することが常です。[5]これは一般的に、抗酸化物質の生物学的効果が一般文化で誤解されており、よく知られている病状につながる可能性のある過剰なフリーラジカルを防ぐために活性酸素を減らすという有益な性質のみに焦点を当てているためです。

病状との相関関係

多くの抗酸化化合物は、フェノール酸、フラボノイド、イソフラボノイド、トコフェロールなどの植物性食品に含まれるフェノール化合物など、抗栄養素でもあります。食品に含まれるフェノール化合物は、一般的に渋みの原因となるだけでなく、亜鉛などの特定のミネラルの吸収を低下させる可能性があります。[6]亜鉛欠乏症は、成長遅延、食欲不振、免疫機能の低下を特徴とします。より重篤な場合、亜鉛欠乏症は脱毛、下痢、性成熟の遅延、インポテンス、男性の性腺機能低下症、眼および皮膚の病変を引き起こします。[7]

抗酸化物質のサプリメントを高用量で摂取すると、場合によっては健康リスクにつながる可能性があり、死亡率の上昇もその一つです。例えば、ベータカロチンとビタミンEの高用量摂取は、喫煙者の肺がんおよび全死亡率のリスクを高めることが分かっています。[2]ビタミンEの高用量摂取は、前立腺がんやある種の脳卒中のリスクを高める可能性があります。また、抗酸化サプリメントは一部の薬剤と相互作用を起こす可能性があります。

フリーラジカルの役割

抗酸化物質が前述の健康問題を引き起こしたり促進したりする主な要因は、活性酸素種（ROS）の減衰または不活性化です。ROSは、免疫応答者が病原体（主に細菌や真菌）を殺傷または破壊するために使用します。ROSは、病原体を殺傷するために使用された酸素爆発の副産物としてフリーラジカルを生成します。効果的に除去・収集されない過剰なフリーラジカルは、酸化ストレスを引き起こし、これもまた有害となる可能性があります。[8]

フリーラジカルは、一般的な文化が描くような敵ではありません。なぜなら、健全な免疫システムに不可欠な適切な生化学的シグナル伝達を助けるからです。フリーラジカルの除去を目的とした複雑な生物学的フリーラジカル収集システムは既にいくつか存在しており、通常、それらのシステムは抗酸化物質の補給による増強なしに正常に機能します。[9]

病気における役割

抗酸化物質は、細菌や真菌の脅威を排除する役割を担うTh-1免疫応答を弱める一方で、Th-2免疫応答は自身の応答者を増やすことでTh-1応答の弱さを補おうとします。しかし、これは効果が薄いだけでなく、周囲の健康な組織を全体的に破壊し、有害となる可能性があります。結果として、抗酸化物質の過剰摂取はアレルギー性疾患や皮膚の変化の直接的な根本原因となり、局所性および全身性の病状の兆候（客観的な兆候）や症状（主観的な状態）を誘発します。

これらの免疫システムとそのプロセスの生化学的性質は低レベルであるため、抗酸化ストレスの結果、重篤な症状を引き起こし、慢性、併存疾患、局所性、および/または全身性の病状につながる、あるいはその一因となる可能性があり、臨床的に治療が困難な場合があります。

抗酸化物質を豊富に含む食事は、急性ニキビや慢性の非感染性病変といった皮膚の変化を引き起こす可能性があります。特に、ビタミンCサプリメントの毎日の摂取など、食事由来の抗酸化物質の過剰摂取によってTh-1免疫プロセスが持続的に損なわれている場合、その可能性が高まります。微生物叢の範囲をはるかに超えるアトピー性病原体の侵入によるアレルギー反応は、慢性アトピー性疾患の発症初期因子となる可能性があります。

慢性的な抗酸化ストレスによって引き起こされるアトピー性皮膚疾患に関しては、慢性肉芽腫症（CGD）に似た症状が現れることがあります。CGDは遺伝的に活性酸素種によって病原体を効果的に殺すことができないため、貪食細胞の病原体破壊能力が低下した疾患で、サプリメント摂取によって抗酸化ストレスによって引き起こされる無能力とは対照的です。[10]

食事のバランス

ほぼすべての生物は、ある程度の抗酸化物質を摂取しています。食事からの抗酸化物質の摂取が不十分だと、有害な影響が生じる可能性があります。例えば、ビタミンCの欠乏は壊血病の主な原因です。ビタミンCは特定の果物を食べることで摂取できます。最適な健康状態を維持するには、食事における酸化物質と抗酸化物質のバランスが重要です。

様々なサプリメントや化合物の抗酸化能に関する研究が行われてきました。[11]しかし、どの程度の酸化物質や抗酸化物質が「健康的」であるかを定量化する食事療法は考案されていません。残念ながら、臨床検査においては、利用可能な分析方法が多数存在するため、臨床的に認められた抗酸化能を決定するための単一のゴールドスタンダード分析法は存在しません。ただし、いくつかの広く認められた分析法があり、それらを統合して最終結果に統合することで、代表的な抗酸化能値を算出できます。 [12]最終的な値を算出する分析方法は個々の分析結果間で大きく異なる可能性があるため、得られた値は主観的です。[13]

さらに、このような値は、ある種類の抗酸化化合物が他の化合物よりも多く含まれていることを示すものではありません（例えば、リコピンとアスコルビン酸）。つまり、2つの物質の含有量の値は類似しているかもしれませんが、潜在的な影響は異なる可能性があり、結果として生じる症状の臨床評価は、根本的な病状に関して非常に信頼性の低いものになります。しかし、ノルウェーの科学的研究では、8年間にわたる3139製品の表[14]が作成され、修正された分析法に基づいて正規化された値が含まれており、さまざまな食品の抗酸化能を比較する際に、より包括的な画像を提供しています。[4]

健康的な酸化レベルとは何かは不明ですが、定期的な運動は活性酸素種（ROS）の放出量を増加させ、白血球の酸化物質放出能力を低下させることで、このバランスを本質的に強化することが知られています。[15]既存の抗酸化研究では、酸化ストレスと抗酸化ストレスの基準を決定することが非常に困難であると指摘されており、個人の生理機能、状態、環境、その他の要因など、考慮すべき変数は多岐にわたります。[16]

促進栄養因子

多くの栄養成分、化合物、食品には、ある程度の抗酸化作用があります。抗酸化作用の高い物質には、ビタミンC、E、レスベラトロール、フラボノイド（ワインなど）、サングレ・デ・グラード（クロトン・レクレリ）（別名ドラゴンズブラッド）、緑茶と紅茶、クローブ、シナモン、最も一般的に使用されるスパイスやハーブ、ミント、いくつかのベリー類やナッツ類、コーヒー、チョコレートなどが含まれますが、これらに限定されるものではありません。

伝統的に健康食品の定番と考えられてきた抗酸化物質を適度に摂取することで、神経疾患、炎症性疾患、うつ病などの一部の疾患に有益な効果を発揮する可能性があります。しかし、慢性的に不均衡な摂取や過剰な摂取は、活性酸素種の抑制によって深刻な疾患を引き起こす可能性があります。アレルギー、喘息、皮膚の細菌感染症や真菌感染症（変化）は、抗酸化ストレスに起因する既知の疾患です。[3]

抗酸化物質の成分

抗酸化化合物には多くの種類があります。例としては、カロテノイド（ベータカロテン、リコピン）、ルテイン、マンガン、マグネシウム、セレン、ビタミンA（レチノール）、ビタミンC（アスコルビン酸、アスコルビン酸塩）、ビタミンE（α-トコフェロール、トコトリエノール）などが挙げられますが、これらに限定されるものではありません。これらの化合物は、様々な製品の成分として、あるいは成分の構成要素として、あるいはより広義の成分分類として含まれています。製品または成分の化合物構成を特定することで、抗酸化化合物を大まかに特定し、ひいては製品に含まれる潜在的な抗酸化物質含有量を知ることができます。

研究

抗酸化ストレスに関する研究や報告が全体的に乏しいため、この医学的に重要な分野には根本的な知識のギャップが存在しています。慢性的な抗酸化ストレスの長期的な影響については十分な研究がされていません。ヒトの食事における抗酸化物質の安全な摂取量もまだ確立されていません。このテーマに対する全体的な認識の欠如は、臨床研究や実地研究が比較的少なく、データや統計も乏しいことにつながっています。これは、栄養学研究の貴重な分野が、完全に無視されたり、見過ごされてきたことを示唆しているのかもしれません。

酸化ストレスと抗酸化物質の蓄えに関するアッセイは、少なくとも1つの診断会社によって提供されています。[1] 抗酸化ストレスの診断は、広く知られていないこと、臨床現場における適切な理解の欠如、そしてこのテーマに関する現代医学の教育が不十分であることなどの要因により、現在極めて稀です。推測ですが、酸化ストレス関連疾患（例：がん）の一般的な多さを考慮すると、抗酸化ストレスに起因する既知の病態に関する既存の研究に基づくと、抗酸化ストレス関連疾患（例：アレルギー）の統計的集団が、それと同等の規模で存在する可能性が仮説的に考えられます。

参照

参考文献

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