アントニオ・ランザヴェッキア |
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| 生まれる | (1951年10月9日)1951年10月9日 |
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| 母校 | パヴィア大学 |
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| 知られている | ヒト免疫学(T 細胞と B 細胞の協力、抗原の処理と提示、樹状細胞生物学、リンパ球の活性化と移動、免疫記憶、ヒトモノクローナル抗体)における彼の研究。 |
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| 受賞歴 | |
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| 科学者としてのキャリア |
| フィールド | 免疫学 |
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| 機関 | Istituto Nazionale di Genetica Molecolare (INGM) "Romeo ed Enrica Invernizzi"ミラノベリンツォーナ生物医学研究所教授、D-BIOL、ETH-チューリッヒバーゼル免疫学研究所ジェノヴァ大学 |
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| Webサイト | INGM |
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アントニオ・ランツァヴェッキア(1951年10月9日、ヴァレーゼ生まれ)は、イタリアとスイスの免疫学者である。コレッジョ・ボッロメオ研究員として、1976年にパヴィア大学で小児科と感染症を専門とする医学の学位を優等で取得した。ミラノの国立分子遺伝学研究所(INGM)のヒト免疫学プログラムの責任者であり、ベリンツォーナとサンフランシスコ(米国)のHumabs/Vir Biotechnologyの上級副社長研究員でもある。 [ 1 ] 2017年より、スイス・イタリア大学(USI)の生物医学科学部の教授も務めている。 [ 2 ]
キャリア
1980年以来、ランツァヴェッキアの研究室は、最初はジェノヴァ大学、次にバーゼル免疫学研究所、そして1999年から2020年まではベリンツォーナの生物医学研究所で、ヒトT細胞とB細胞を試験管内で研究するための堅牢な方法を開発してきた。ランツァヴェッキアは同研究所の初代所長を務めた。ジェノヴァ大学とシエナ大学で免疫学を教え、2009年から2017年まではスイス連邦工科大学チューリッヒ校でヒト免疫学の教授を務めた。Google Scholarによると、ランツァヴェッキアのh指数は162である(2023年現在)。[ 3 ]
研究
ランザベッキアは1980年代初頭から、3つの異なる分野、すなわちi) 抗原提示と樹状細胞生物学、ii) リンパ球活性化と免疫記憶、iii) ヒトモノクローナル抗体においてヒト免疫学の発展に貢献してきました。1985年、ランザベッキアは抗原特異的T細胞クローンおよびB細胞クローンを用いて、B細胞が抗原を効率的に捕捉、処理し、ヘルパーT細胞に提示することを実証しました([ 4 ])。この研究は、結核細胞の協力過程における重要なステップを明らかにしました。このステップは高親和性抗体産生に不可欠であり、糖鎖複合ワクチン開発の基礎となっています。
彼はまた、HLAクラスII分子が自己と外来ペプチドの受容体として果たす役割([ 5 ] [ 6 ])と、炎症刺激が抗原提示細胞による抗原提示を促進する役割([ 7 ])を研究した。
1994年、サルストとランザベッキアは、ヒト単球を体外で分化誘導し、末梢組織でセンチネルとして機能する細胞に類似した未熟樹状細胞を誘導できることを発見しました([ 8 ])。これは、1990年代後半のこの分野の急速な発展に貢献しました。彼らはこのような未熟樹状細胞を利用して、成熟過程を詳細に解析し、樹状細胞の成熟を誘発する微生物および内因性刺激を特定しました([ 9 ] [ 10 ])。
1990年代後半、ランザベッキア研究室はT細胞受容体の刺激とシグナル伝達のメカニズム、化学量論、動態を解明し(、[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ])、メモリーT細胞が中枢メモリーT細胞とエフェクターメモリーT細胞という2つの主要なサブセットに基本的に分かれていることを発見しました。これらのサブセットは即時防御と二次免疫応答において異なる役割を果たします([ 14 ])。
2003年以降、当研究所は感染症の予防および治療のための新たなツールとして、ヒトモノクローナル抗体を効率的に分離する方法を開発してきました([ 15 ])。これらの抗体には、すべてのA型インフルエンザウイルスを中和するFI6([ 16 ])、4種類のパラミクソウイルスを中和するMPE8([ 17 ])、そしてエボラ出血熱感染者の治療薬として承認されているmab114(アンスビマブ)([ 18 ])などがあります。
同研究室は、ヒトモノクローナル抗体をワクチン設計のツールとして用いる先駆的な研究も行っており、このプロセスは「分析ワクチン学」と呼ばれています([ 19 ] [ 20 ])。基礎研究では、広域中和抗体の発現における体細胞変異の役割([ 21 ])や、感染と自己免疫の関係([ 22 ])が検討されました。マラリア原虫に対する抗体反応の研究は、LAIR1などの病原体受容体をコードするDNAを抗体遺伝子に挿入することで、抗体多様化の新しいメカニズムを発見しました([ 23 ] [ 24 ])。
2021年、ランザベッキア氏らは動物をサルモネラ菌から守るワクチンを開発した。[ 25 ] COVID-19 に関する最近のよく引用される研究では、 mRNAワクチン誘導抗体に対するウイルスの感受性[ 26 ]とSARS-CoV-2オミクロン変異体の受容体結合ドメイン[ 27 ]が分析されている。
受賞歴
栄誉
編集活動
選択された特許
- B細胞のEBV形質転換によるモノクローナル抗体の産生(WO2004076677)
- ヒトサイトメガロウイルス中和抗体およびその使用(WO2008084410)
- 中和抗インフルエンザウイルス抗体およびその用途(WO2010010467)
- 形質細胞から抗体を生産する方法(WO2010046775)
選定された出版物
2023年現在、ランツァヴェッキアは査読付き科学雑誌に355件以上の論文を発表しており、総引用数は13万回を超えています(h指数162)。全リストはGoogle Scholarでご覧いただけます。[ 3 ]
参考文献
- ^ Business Wire (2016年12月18日). Vir Biotechnology、著名な免疫学者アントニオ・ランザベッキア医学博士を上級副社長兼上級研究員に任命. Businesswire . 2021年8月アクセス.
- ^プロフィール: アントニ・ラナザヴェッキア (2017)。略歴。イタリア・スヴィッツェラ大学。 2021 年 8 月にアクセス。
- ^ a b Google Scholarに索引付けされたAntonio Lanzavecchiaの出版物
- ^ Lanzavecchia, A. (1985). 「T細胞とB細胞間の抗原特異的相互作用」. Nature . 314 ( 6011): 537– 539. Bibcode : 1985Natur.314..537L . doi : 10.1038/314537a0 . PMID 3157869. S2CID 4366150 .
- ^ Lanzavecchia, A.; Reid, PA; Watts, C. (1985). 「生細胞におけるペプチドとクラスII MHC分子との不可逆的な会合」. Nature . 357 ( 6375): 249– 252. doi : 10.1038/357249a0 . PMID 1375347. S2CID 4229494 .
- ^ Panina-Bordignon, P.; Corradin, G.; Roosnek, E.; Sette, A.; Lanzavecchia, A. (1991). 「クラスIIアロ反応性T細胞によるヒト血清タンパク質由来のプロセシングされた決定因子の認識」. Science . 252 ( 5012): 1548– 1550. Bibcode : 1991Sci...252.1548P . doi : 10.1126/science.1710827 . PMID 1710827. S2CID 319466 .
- ^ Cella, M.; Engering, A.; Pinet, V.; Pieters, J.; Lanzavecchia, A. (1997). 「炎症刺激は樹状細胞におけるMHCクラスII複合体の蓄積を誘導する」 . Nature . 388 ( 6644): 782– 787. Bibcode : 1997Natur.388..782C . doi : 10.1038/42030 . PMID 9285591. S2CID 4391122 .
- ^ Sallusto, F.; Lanzavecchia, A. (1994). 「培養ヒト樹状細胞による可溶性抗原の効率的な提示は、顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子とロイキン-4によって維持され、腫瘍壊死因子αによってダウンレギュレーションされる。」J . Exp. Med . 179 (4): 1109– 1118. doi : 10.1084/jem.179.4.1109 . PMC 2191432. PMID 8145033 .
- ^ Sallusto, F.; Cella, M.; Danieli, C.; Lanzavecchia, A. (1995). 「樹状細胞はマクロピノサイトーシスとマンノース受容体を利用して主要組織適合遺伝子複合体クラスIIコンパートメントに高分子を濃縮する:サイトカインおよび細菌産物によるダウンレギュレーション」 . J. Exp. Med . 182 (2): 389– 400. doi : 10.1084/jem.182.2.389 . PMC 2192110. PMID 7629501 .
- ^ Napolitani, G.; Rinaldi, A.; Bertoni, F.; Sallusto, F.; Lanzavecchia, A. (2005). 「選択されたToll様受容体アゴニストの組み合わせは、樹状細胞におけるTヘルパータイプ1の分極プログラムを相乗的に誘導する」 . Nat. Immunol . 6 (8): 769– 776. doi : 10.1038/ni1223 . PMC 3760217. PMID 15995707 .
- ^ Valitutti, S.; Miller, S.; Cella, M.; Padovan, E.; Lanzavecchia, A. (1995). 「少数のペプチド-MHC複合体による多数のT細胞受容体の連続的な活性化」. Nature . 375 ( 6527): 148– 151. Bibcode : 1995Natur.375..148V . doi : 10.1038/375148a0 . PMID 7753171. S2CID 4252790 .
- ^ Viola, A.; Lanzavecchia, A. (1996). 「T細胞活性化はT細胞受容体の数と調節可能な閾値によって決定される」. Science . 273 ( 5271): 104– 106. Bibcode : 1996Sci...273..104V . doi : 10.1126/science.273.5271.104 . PMID 8658175. S2CID 45276598 .
- ^ Viola, A.; Schroeder, S.; Sakakibara, S.; Lanzavecchia, A. (1999). 「膜ミクロドメインの再編成を介したTリンパ球共刺激」. Science . 283 (5402): 680– 682. Bibcode : 1999Sci...283..680V . doi : 10.1126/science.283.5402.680 . PMID 9924026 .
- ^ Sallusto, F.; Lenig, D.; Förster, R.; Lipp, M.; Lanzavecchia, A. (1999). 「異なるホーミング能とエフェクター機能を持つメモリーTリンパ球の2つのサブセット」. Nature . 401 ( 6754): 708– 712. Bibcode : 1999Natur.401..708S . doi : 10.1038/44385 . PMID 10537110. S2CID 4378970 .
- ^ Traggiai, E.; et al. (2004). 「記憶B細胞からヒトモノクローナル抗体を作製する効率的な方法:SARSコロナウイルスの強力な中和作用」 Nat . Med . 10 (8): 871– 875. doi : 10.1038/nm1080 . PMC 7095806. PMID 15247913 .
- ^ Corti, D.; et al. (2011). 「グループ1およびグループ2インフルエンザA型ヘマグルチニンに結合する、形質細胞から選択された中和抗体」. Science . 333 (6044): 850– 856. Bibcode : 2011Sci...333..850C . doi : 10.1126/science.1205669 . PMID 21798894. S2CID 5086468 .
- ^ Corti, D.; et al. (2013). 「ヒトモノクローナル抗体による4種のパラミクソウイルスの交差中和」. Nature . 501 ( 7467): 439– 443. Bibcode : 2013Natur.501..439C . doi : 10.1038/nature12442 . PMID 23955151. S2CID 205235089 .
- ^ Corti, D.; et al. (2016). 「強力な中和抗体によるエボラウイルス致死感染に対する単独療法の保護」 . Science . 351 (6279): 1339– 1342. Bibcode : 2016Sci...351.1339C . doi : 10.1126/science.aad5224 . PMID 26917593 .
- ^ Kabanova, A.; et al. (2014). 「選択的に強力な中和抗体を誘導するヒトサイトメガロウイルスgHgLpUL128Lサブユニットワクチンの抗体主導設計」 . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 111 (50 ) : 17965– 17970. Bibcode : 2014PNAS..11117965K . doi : 10.1073/pnas.1415310111 . PMC 4273412. PMID 25453106 .
- ^ Tan, J.; et al. (2018). 「サーカムスポロゾイトタンパク質への二重結合を介してマラリア感染を強力に阻害する公的抗体系統」 Nat . Med . 24 (4): 401– 407. doi : 10.1038/nm.4513 . PMC 5893353. PMID 29554084 .
- ^ Pappas, L.; et al. (2014). 「重複変異による広範囲インフルエンザ中和抗体の急速な開発」Nature . 516 (7531): 418– 422. Bibcode : 2014Natur.516..418P . doi : 10.1038/nature13764 . PMID 25296253 . S2CID 1984683 .
- ^ Di Zenzo, G.; et al. (2012). 「体細胞変異によって産生される天疱瘡自己抗体はデスモグレイン3シスインターフェースを標的とする」. J. Clin. Invest . 122 (10): 3781– 3790. doi : 10.1172/JCI64413 . PMC 3461925. PMID 22996451 .
- ^ Tan, J.; et al. (2016). 「LAIR1挿入はマラリア変異抗原に対する広範囲に反応する抗体を生成する」 . Nature . 529 (7584): 105– 109. Bibcode : 2016Natur.529..105T . doi : 10.1038 / nature16450 . PMC 4869849. PMID 26700814 .
- ^ Pieper, K.; et al. (2017). 「2つのLAIR1挿入様式によって生成されたマラリア抗原に対する公衆抗体」 . Nature . 548 ( 7669): 597– 601. Bibcode : 2017Natur.548..597P . doi : 10.1038/nature23670 . PMC 5635981. PMID 28847005 .
- ^ Science News (2021年6月2日).バクテリアを罠に誘い込む. ScienceDaily . 2021年8月アクセス.
- ^ Collier, Dami A.; et al. (2021). 「SARS-CoV-2 B.1.1.7のmRNAワクチン誘導抗体に対する感受性」Nature 593 : 136–141 .
- ^ Cameroni, Elisabetta; et al. (2022). 「広範囲中和抗体はSARS-CoV-2のオミクロン抗原シフトを克服する」Nature 602 (7898): 664– 670.
- ^ 「Laureate Prof. Antonio Lanzavecchia, MD」Jung Stiftung(ドイツ語) 。 2021年11月28日閲覧。