アリモクロモール

アリモクロモール
臨床データ
商号ミプリファ
AHFS / Drugs.comモノグラフ
ライセンスデータ
投与経路経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • N -[(2 R , Z )-2-ヒドロキシ-3-(1-ピペリジル)プロポキシ]ピリジン-3-カルボキシイミドイルクロリド1-オキシド
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 14 H 20 Cl N 3 O 3
モル質量313.78  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O[C@H](CN1CCCCC1)CO\N=C(\Cl)c2ccc[n+]([O-])c2
  • InChI=1S/C14H20ClN3O3/c15-14(12-5-4-8-18(20)9-12)16-21-11-13(19)10 -17-6-2-1-3-7-17/h4-5,8-9,13,19H,1-3,6-7,10-11H2/b16-14+/t13-/m1/s1 チェックはい
  • キー:SGEIEGAXKLMUIZ-ZPTIMJQQSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

アリモクロモールは、ミプリファというブランド名で販売されており、ニーマン・ピック病C型の治療薬です。[ 1 ] [ 2 ]経口投与されます。[ 1 ]

最も一般的な副作用は、上気道感染症、下痢、体重減少などである。[ 2 ]

アリモクロモールは、2024年9月に米国で医療用として承認されました。[ 1 ] [ 2 ]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[ 3 ]

医療用途

アリモクロモールは、ミグルスタットとの併用により、成人および2歳以上の小児におけるニーマン・ピック病C型（NPC）に伴う神経症状の治療に適応があります。 [ 1 ] [ 2 ]

副作用

アリモクロモールの最も一般的な副作用は、上気道感染症、下痢、体重減少などである。[ 2 ]

作用機序

アリモクロモールは、分子シャペロンの活性化を介して正常な細胞タンパク質修復経路を刺激することで作用すると考えられています。凝集体と呼ばれる損傷したタンパク質は多くの疾患において役割を果たしていると考えられているため、CytRxはアリモクロモールが幅広い疾患の治療に有効であると考えています。

アリモクロモールは熱ショック反応を活性化する。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Hsp70に作用すると考えられている。[ 10 ]

歴史

アリモクロモールは、ハンガリーの研究者によって、インスリン抵抗性[ 11 ] [ 12 ]および糖尿病合併症（網膜症、神経障害、腎症など）の治療薬候補として発見されました。その後、この化合物は他の低分子化合物とともに、ハンガリーのバイオレックス社によって更なる開発のためのスクリーニングを受けました。バイオレックス社はCytRx社に売却され、同社は2003年から別の方向で開発を進めました。

アリモクロモール（INN ; 元々はBRX-345というコードネームで呼ばれていた、BRX-220のクエン酸塩製剤）は、カリフォルニア州ロサンゼルスに拠点を置くバイオ医薬品会社CytRx Corporationによって開発された実験薬でした。[ 2 ] 2011年に、アリモクロモールの世界的な権利はデンマークのバイオテクノロジー会社Orphazyme ApSによって買収されました。[ 13 ]

2024年9月、米国食品医薬品局（FDA）はゼブラ・セラピューティクス社にアリモクロモールの承認を与えた。[ 2 ]

FDAは、分子生物学的に確定診断されたニーマン・ピック病C型を有する2～19歳の被験者を対象とした、ランダム化二重盲検プラセボ対照12ヶ月試験の結果に基づいてアリモクロモールを承認した。50人の被験者が、体重調整アリモクロモール（31～124 mg）またはプラセボを1日3回経口投与する治療に2：1の割合で無作為に割り付けられた。[ 14 ]この50人の参加者のうち、39人（78%）が試験で背景治療としてミグルスタットを投与された。[ 2 ]この試験は、ヨーロッパ、イギリス、アメリカの14の施設で実施された。[ 14 ]

ミグルスタットを基礎治療として使用した参加者において、有効性は再評価された4領域ニーマン・ピック病C型臨床重症度スケール（R4DNPCCSS）スコアによって実証されました。R4DNPCCSSは、ニーマン・ピック病C型患者の病状進行を測る尺度であり、歩行、発話、嚥下、微細運動能力を含む、ニーマン・ピック病C型患者、その介護者、および医師が最も関連があると判断する4つの項目に焦点を当てています。スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。プラセボと比較して、アリモクロモールはR4DNPCCSSスコアで測定された疾患進行の遅延をもたらしました。[ 2 ]

社会と文化

欧州医薬品庁（EMA）と米国食品医薬品局（FDA）は、それぞれ2014年と2015年に、アリモクロモールをニーマン・ピック病C型の潜在的な治療薬として希少疾病用医薬品に指定しました。 [ 15 ] [ 16 ]さらに、FDAはアリモクロモールに優先審査、小児希少疾患、ファストトラック、画期的治療薬の指定を与えています。[ 2 ]

アリモクロモールは2024年9月に米国で医療用として承認されました。[ 2 ] [ 17 ]

名前

アリモクロモールは国際一般名（INN）である。[ 18 ]

研究

アリモクロモールはALSの動物モデルにおいて寿命を延長することが示されており[ 19 ] 、第I相試験では健康なヒトボランティアにおいて良好な忍容性を示しました。CytRx社は現在、第II相臨床試験を実施しています。[ 20 ]

アリモクロモールは、脊髄球性筋萎縮症（SBMA、ケネディ病としても知られる）の動物モデルにおいて効果的な治療薬であることも示されています。[ 21 ]

参考文献

  1. ^ a b c d e「ミプリファ-アリモクロモールクエン酸塩カプセル」 DailyMed 、 2024年10月2日。 2024年10月5日閲覧。
  2. ^ a b c d e f g h i j k「FDA、ニーマン・ピック病C型に対する初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2024年9月20日。2024年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月20日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  3. ^ 2024年の新薬承認(PDF) .米国食品医薬品局(FDA) (報告書). 2025年1月. 2025年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年1月21日閲覧。
  4. ^ Kalmar B, Greensmith L (2009). 「運動ニューロン神経変性の一次細胞モデルにおける熱ショック反応の活性化：神経保護作用および神経毒性作用の証拠」 . Cell. Mol. Biol. Lett . 14 ( 2): 319– 35. doi : 10.2478/s11658-009-0002-8 . PMC 6275696. PMID 19183864 .  
  5. ^ Kieran D, Kalmar B, Dick JR, Riddoch-Contreras J, Burnstock G, Greensmith L (2004年4月). 「熱ショックタンパク質の共誘導因子であるアリモクロモールによる治療は、ALSマウスの疾患進行を遅らせる」Nat . Med . 10 (4): 402–5 . doi : 10.1038/nm1021 . PMID 15034571. S2CID 2311751 .  
  6. ^ Kalmar B, Greensmith L, Malcangio M, McMahon SB, Csermely P, Burnstock G (2003年12月). 「熱ショックタンパク質の共誘導因子であるBRX-220による治療が、末梢神経損傷後のラットの感覚線維に及ぼす影響」. Exp. Neurol . 184 (2): 636–47 . doi : 10.1016/S0014-4886( 03 )00343-1 . PMID 14769355. S2CID 5316222 .  
  7. ^ Rakonczay Z, Iványi B, Varga I, et al. (2002年6月). 「非毒性熱ショックタンパク質共誘導剤BRX-220はラットの急性膵炎を予防する」. Free Radic. Biol. Med . 32 (12): 1283–92 . doi : 10.1016/S0891-5849(02)00833-X . PMID 12057766 . 
  8. ^ Kalmar B, Burnstock G, Vrbová G, Urbanics R, Csermely P, Greensmith L (2002年7月). 「熱ショックタンパク質の上方制御は新生児ラットの軸索切断誘発性細胞死から運動ニューロンを救う」. Exp . Neurol . 176 (1): 87– 97. doi : 10.1006/exnr.2002.7945 . PMID 12093085. S2CID 16071543 .  
  9. ^ Benn SC, Brown RH (2004年4月). 「ALSへの取り組み」Nat. Med . 10 (4): 345–7 . doi : 10.1038/nm0404-345 . PMID 15057226. S2CID 11434434 .  
  10. ^ Brown IR (2007年10月). 「熱ショックタンパク質と神経系の保護」. Ann. NY Acad. Sci . 1113 (1): 147–58 . Bibcode : 2007NYASA1113..147B . doi : 10.1196/annals.1391.032 . PMID 17656567. S2CID 36782230 .  
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  13. ^ 「CytRx、分子シャペロン資産をOrphazymeに1億2000万ドルで売却」 GEN Genetic Engineering & Biotechnology News 2011年5月17日
  14. ^ a b「Drug Trials Snapshot: Miplyffa」 .米国食品医薬品局(FDA) . 2024年9月20日. 2025年7月2日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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  16. ^ 「希少疾病用医薬品の指定と承認を検索」米国食品医薬品局（FDA） 2016年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  17. ^ 「2024年の新薬承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年10月1日。2024年4月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年11月29日閲覧。
  18. ^世界保健機関(2003). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト59」. WHO医薬品情報. 17 (4). hdl : 10665/72401 .
  19. ^ Kalmar B, Novoselov S, Gray A, Cheetham ME, Margulis B, Greensmith L (2008年10月). 「アリモクロモールによる後期治療は、ALSのSOD1マウスモデルにおいて疾患の進行を遅らせ、タンパク質凝集を防ぐ」J. Neurochem . 107 (2): 339–50 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2008.05595.x . PMID 18673445. S2CID 30026592 .  
  20. ^ 「SOD1陽性家族性筋萎縮性側索硬化症におけるアリモクロモルの第II/III相ランダム化プラセボ対照試験 - 全文表示 - ClinicalTrials.gov」。2009年5月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年5月18日閲覧。
  21. ^ Malik B, Nirmalananthan N, Gray A, La Spada A, Hanna M, Greensmith L (2013). 「熱ショック反応の共誘導はヒト脊髄性筋萎縮症マウスモデルにおける疾患進行を抑制する：治療への示唆」 . Brain . 136 ( 3): 926– 943. doi : 10.1093/brain/aws343 . PMC 3624668. PMID 23393146 .  
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