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| 名前 | |
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| 推奨IUPAC名
(4-アミノフェニル)アルソン酸 | |
| その他の名前
4-アミノベンゼンアルソン酸、4-アミノフェニルアルソン酸、4-アルサニル酸、アトキシル
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 1102334 | |
| チェビ |
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| チェムブル |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.002.432 |
| EC番号 |
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| 406354 | |
PubChem CID
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| ユニイ |
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CompToxダッシュボード （EPA）
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| プロパティ | |
| C 6 H 8 AsNO 3 | |
| モル質量 | 217.054 g/モル |
| 外観 | 白色固体 |
| 密度 | 1.957 g/cm 3 |
| 融点 | 232℃（450°F; 505K） |
| 控えめ | |
| 危険 | |
| 労働安全衛生（OHS/OSH）： | |
主な危険
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有毒 |
| GHSラベル： | |
 
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| 危険 | |
| H301、H331、H410 | |
| NFPA 704（ファイアダイヤモンド） | |
| 関連化合物 | |
関連化合物
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フェニルアルソン酸 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
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アルサニル酸は、アミノフェニルヒ酸またはアミノフェニルアルソン酸とも呼ばれ、有機ヒ素化合物であり、アミノ基が4位にあるフェニルアルソン酸のアミノ誘導体です。19世紀後半にアトキシルとして医療用に導入された結晶性粉末で、そのナトリウム塩は20世紀初頭に最初の有機ヒ素薬として注射剤で使用されましたが、すぐに人体への使用には極めて危険な毒性があることが判明しました。[1]
アルサニル酸は、家禽や豚の成長促進や赤痢の予防・治療を目的とした獣医用飼料添加物として長年使用されてきました。 [2] [3] [4] 2013年、米国政府による動物用医薬品としての承認は、スポンサーによって自主的に撤回されました。[5] 現在でも実験室で使用されることがありますが、[6]アルサニル酸の功績は、主にポール・エールリッヒがヒトの感染症の治療に抗菌化学療法のアプローチを開始したことにあります。 [7]
化学
この合成法は1863年にアントワーヌ・ベシャンによって初めて報告され、ベシャン反応の基礎となった。[8] [9]このプロセスは、求電子芳香族置換反応を介してアニリンとヒ酸を反応させるものである。
- C 6 H 5 NH 2 + H 3 AsO 4 → H 2 O 3 AsC 6 H 4 NH 2 + H 2 O
アルサニル酸は両性イオンH 3 N + C 6 H 4 AsO 3 H -として存在するが[10]、通常は非両性イオン式H 2 NC 6 H 4 AsO 3 H 2で表されます。
歴史
ルーツと統合
少なくとも紀元前2000年から、ヒ素と無機ヒ素化合物は薬としても毒としても使われてきました。[11] [12] 19世紀には、無機ヒ素剤は、例えばファウラー溶液のように、様々な病気に対する優れた薬となりました。[11]
1859年、フランスでアニリン染料を開発していたアントワーヌ・ベシャンは[13] 、誤ってではあるがヒ酸アニリドであると特定した化学物質を合成しました。[14] 生物学者、医師、薬剤師でもあったベシャンは、この物質がヒ酸よりも40～50倍毒性が低いと報告し、アトキシル[14]と名付けました。これは最初の有機ヒ素薬でした。[1]
医学的影響
1905年、イギリスでHWトーマスとAブレインが、動物のトリパノソーマ症の治療にアトキシルが有効であることを報告し、ヒトのトリパノソーマ症（睡眠病）には高用量の継続投与を推奨しました。[13] 1907年までに、無機ヒ素剤よりも有効で毒性が低いアトキシルは、イギリスのアフリカ植民地化の拡大とアフリカとインドの牛の損失を食い止めるのに大いに役立つと期待されました。[13]（植民地医学は社会経済的に非常に価値があったため[15]、1922年、ドイツのバイエル社は、第一次世界大戦で失われたドイツ植民地の返還と引き換えに、1917年に開発され、イギリス領およびベルギー領アフリカで睡眠病に効果を示したバイエル205の処方をイギリス政府に開示することを申し出ました。）[14] [16]
しかし間もなく、ロベルト・コッホはドイツ東アフリカでアトキシルの治験を行い、患者の約2%が視神経萎縮により失明したことを発見した。[14] ドイツでは、パウル・エールリッヒがベシャンのアトキシルの構造に関する報告を誤って推測し、エールリッヒと主任有機化学者のアルフレッド・ベルトハイムは正しい構造[13]、アミノフェニルヒ酸[17]またはアミノフェニルアルソン酸[14]を発見し、誘導体の可能性を示唆した。[14] [17] エールリッヒはベルトハイムに、2種類のアトキシル誘導体、アルセノキシドとアルセノベンゼンを合成するよう依頼した。[14]
1907年にエールリッヒとベルトハイムが合成した606番目のアルセノベンゼンはアルスフェナミンであり、トリパノソーマには効果がないことがわかったが、1909年にエールリッヒと細菌学者の秦佐八郎によって、当時の今日のエイズとほぼ同等の病気である梅毒に関係する微生物には効果があることがわかった。 [17]ファルブヴェルケ・ヘキスト 社はアルスフェナミンを「救うヒ素」を意味するサルバルサンという薬として販売した。 [14] その作用の特異性はエールリッヒの銀の弾丸または魔法の弾丸の治療パラダイムに適合し、[11]エールリッヒは国際的な名声を獲得し、サルバルサンの成功（特に効果的な最初の梅毒治療）により化学療法事業が確立された。[17] [18] 1940年代後半には、サルバルサンはほとんどの地域でペニシリンに置き換えられましたが、有機ヒ素剤はトリパノソーマ症の治療に引き続き使用されました。[11]
現代の用法
アルサニル酸は、鶏や豚の成長促進や赤痢の予防・治療を目的とした飼料添加物として利用されるようになった。[2] [3] [4] 鶏や豚向けには、アルサニル酸は、カルバルソン、ニタルソン、ロキサルソンとともに、米国食品医薬品局（FDA）に承認された4つのヒ素系獣医薬のうちの1つであった。 [19] 2013年、FDAは、食品安全センターと農業貿易政策研究所によるヒ素系動物用医薬品の承認取り消しを求める請願を却下したが、医薬品のスポンサーは、FDAに対し、アルサニル酸を含む3つの承認を取り消すよう自主的に要請し、承認されたのはニタルソンのみとなった。[5] 2015年、FDAはニタルソンの承認を取り消した。[20]
アルサニル酸は現在でも研究室で使用されており、例えば最近ではナノ粒子の改質などに利用されている。[6]
引用
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