アシャ・ロールズ
イスラエルの精神神経免疫学者
アシャ・ロールズ
אסיה רולס
2020年のアシャ・ロールズ
誕生
ロシア
出身校イスラエル、ハイファのヘブライ・レアリ学校、
イスラエル工科大学、
ワイツマン研究所、
スタンフォード大学
著名な脳の表現と免疫およびがんの制御
科学者としてのキャリア
分野精神神経免疫学
所属機関テルアビブ大学
博士課程指導教員ミハル・シュワルツ[1]オフェル・リダー[1]
ウェブサイトrolls.net.technion.ac.il

アシャ・ロールズ（ヘブライ語：אסיה רולס）は、イスラエルの 精神神経免疫学者であり、国際ハワード・ヒューズ医学研究所-ウェルカム・トラスト研究員（2018～2023年）です。テルアビブ大学生命科学部の教授です。2024年までは、イスラエル工科大学ラパポート医学部の教授でした。ロールズは、神経系が免疫反応、ひいては身体の健康にどのように影響するかを研究する研究室を率いています。彼女の最近の研究では、脳の報酬系がプラセボ反応にどのように関与しているか、そして脳と免疫の相互作用をどのように活用して腫瘍を発見し破壊できるかが明らかにされています。[2] [3]

幼少期と教育

ロールズはソ連のロシアで生まれ、イスラエルに送還された後、 1993年にイスラエルのハイファにあるヘブライ・レアリ学校を卒業した。彼女はイスラエル工科大学テクニオンで生命科学の学士号を取得した。[1]ロールズは理学士号を取得後、イスラエル工科大学の生命科学科に在籍し、修士号を取得した。[1]

修士課程修了後、ロールズはイスラエルのワイツマン研究所で大学院研究を続けました。[4]ロールズは、神経科学科のミハル・シュワルツ氏と免疫学科のオフェル・ライダー氏の指導の下、神経免疫学の研究を行いました。 [1]大学院での研究は、免疫系が神経新生と脳の修復にどのように影響するかを探ることに焦点を当てていました。[5]ロールズは、神経新生におけるToll様受容体の役割を調査し、TLR2とTLR4が新しい海馬ニューロンの増殖において反対の役割を果たすことを発見しました。[6]  TLR2は神経新生を促進し、TLR4は神経新生を阻害するように見え、これらはすべてMyD88シグナル伝達を介していました。[6]ロールズはその後、学習障害と記憶障害が妊婦によく見られる理由を理解するために、妊娠中の神経新生を調査しました。 [ 6 ]  ロールズは2007年に博士号を取得しました。[1]

キャリアと研究

2008 年、ロールズ氏はフルブライト奨学金を獲得し、カリフォルニア州パロアルトのスタンフォード大学で博士研究員として研修を続けることができました。[ 1 ]彼女はルイス・デ・レセアとクレイグ・ヘラーの指導の下、精神科で働き、睡眠が脳の恒常性と記憶に与える影響を研究しました。 [1]ロールズ氏は最初に光遺伝学を用いて、記憶の固定における睡眠の役割を解明しました。[7]オレキシンニューロンを光遺伝学的に活性化することで、ロールズ氏は学習後の睡眠を断片化することができ、これが翌日の記憶に影響することを発見しました。[7]興味深いことに、記憶障害は中断されない睡眠の最小単位が通常の 62% を下回った場合にのみ発生しました。[7]ロールズ氏はその後、恐怖記憶の固定における睡眠の重要性を調査しました。[8]彼女は、睡眠中のタンパク質合成を特異的に阻害すると恐怖記憶の形成が減少することを発見し、記憶の固定における睡眠の役割を浮き彫りにしました。[8]睡眠が健康に与える影響をさらに示すため、ロールズ氏らの研究チームは、マウスにおける造血幹細胞（HSC）の生着と着床における睡眠の役割を調査しました。[9]彼らは、睡眠不足がHSCの移動とホーミングを阻害するサイトカインシグナル伝達抑制遺伝子の発現を著しく低下させることを発見しました。[9]この研究結果は、骨髄移植の成功における睡眠の重要性を強調しました。[9]

2012年、ロールズ氏はイスラエル工科大学テクニオンのグループリーダーに任命されました。[1]現在、彼女はラパポート医科大学の助教授であり、ロールズ研究室の主任研究員です。 [1 ]ロールの研究室では、脳と免疫システムのつながりを研究しています。[1]彼女は特に、感情と認知の根底にある生物学的メカニズムが免疫機能と身体的健康にどのように影響するかに焦点を当てています。[5]ロールズ研究室が先駆けとなったイノベーションの1つは、DREADDs技術とCyTOyFマスサイトメトリーを融合し、神経刺激と抑制後の免疫システムの高解像度測定を可能にしたことです。[1]ロールズ氏はイスラエルヤングアカデミーの会員です。

報酬システムと免疫

ロールズは、脳の報酬系と免疫系の関連性を初めて確立した研究者の一人です。[10]彼女がこの関連性に興味を持ったのは、プラセボ効果に端を発しています。[10]プラセボ効果は、肯定的な期待を生み出す認知プロセスから生じますが、これらのプロセスがどのようにして治癒や気分の向上につながるのかは不明でした。[10]ロールズは、DREADDを用いて腹側被蓋野の報酬回路を活性化すると、細菌感染を受けたマウスの自然免疫と獲得免疫の反応が増加することを発見しました。[10]

この研究に続き、ロールズ氏は腫瘍免疫における認知プロセスの役割を探ることに興味を持ちました。[11]免疫機能の調節は癌の潜在的な治療法の開発において重要であるため、ロールズ氏は脳の報酬回路が腫瘍免疫をどのように調節できるかを研究しました。[11]驚くべきことに、彼らはDREADDを用いて脳の報酬回路を活性化することで腫瘍のサイズが縮小し、骨髄由来抑制細胞が報酬系が腫瘍の成長に影響を与える上で重要であることを発見しました。[11]

脳内の免疫システムの特徴

ロールズ氏は、脳内の免疫細胞集団の特性評価にCyTOFマスサイトメトリーを使用する先駆者です。[12]彼女とチームは最近、この方法を用いて脳内のこれまで知られていなかったT細胞、B細胞、樹状細胞、NK細胞集団の特性評価を行い、CD44が浸潤免疫細胞の一般的なマーカーであることを発見しました。[12] CyTOF分析を用いて、ロールズ氏とチームは睡眠不足の後、B細胞が脳実質に浸潤し始めることを発見し、睡眠不足が脳内の免疫環境に与える影響を浮き彫りにしました。[12]

脳内の免疫記憶

ロールズとチームは、最近の影響力のある研究で、脳が免疫型および解剖学的に特異的な方法で炎症反応を符号化および取得する能力を実証しました。活動依存性細胞標識法を用いて、彼女は、2つの異なる炎症モデル（大腸炎および腹膜炎）で活性化したマウス島皮質の神経集団が、再活性化されると特異的な炎症反応を再現できることを示しました。[13] さらに、彼女は、島皮質の抑制が結腸炎の兆候を軽減するのに十分であることを示しました。これらの発見は、心身症のメカニズムの説明、および自己炎症性疾患および自己免疫疾患を治療するための新しい治療法の基礎を築きました。ロールズは後に、神経免疫相互作用の枠組みを概念化し、「免疫受容」という用語を、脳による免疫の双方向の監視および制御として新たに生み出しました。さらに彼女は、免疫関連情報を蓄えた生理学的痕跡である「免疫グラム」が、脳と末梢組織に存在する記憶細胞の間に分布していると提唱した。[14]

受賞歴

  • 2017年 ハワード・ヒューズ医学研究者 - ウェルカム国際研究員[15]
  • 2017年クリル賞 - ウルフ財団[16]
  • 2015-2019 FENS-Kavliネットワークオブエクセレンス[5]
  • 2017年アデリス脳研究賞[17]
  • 2010年 NARSAD若手研究者賞[18]
  • 2009年ロスチャイルド博士研究員[19]
  • 2009年クロア財団女性科学者賞[20]
  • 2008年フルブライト奨学生[21]

選定されたメディア

  • 2019 TEDxテクニオン - 免疫における脳の役割を理解する[4]
  • 2018年 Scientific American の記事 - 脳刺激は癌の進行を遅らせることができるか？[22]
  • 2013年サイエンティフィック・アメリカン・マインド誌の記事 - 睡眠メカニズムの欠陥がトラウマを長引かせる可能性がある[23]
  • 2012年ネイチャーニュース記事「眠れば恐怖を忘れられるかもしれない」  [24]
  • 2011年ロサンゼルス・タイムズ「断片的な睡眠は記憶力や学習能力を損なう可能性がある」[25]

主要出版物

  • Koren T., Yifa R., Amer M., Krot M., Boshnak N., Ben-Shaanan TL., Azulay-Debby H., Zalayat I., Avishai E., Hajjo H, Schiller M., Haykin H., Korin B., Farfara D., Hakim F., Kobiler O., Rosenblum K., and Rolls A.(2021) 島皮質ニューロンは特異的な免疫応答を符号化し、再生する。Cell. [13]
  • Schiller M., Azulay-Debby H., Bushnak N., Ben Shannan T., Korin B., Koren T., Krot M., Elyahu Y., Hakim F., Rolls A.(2021) 大腸の局所交感神経支配の光遺伝学的活性化はDSS誘発性大腸炎を軽減する。免疫。[2]
  • Ben-Shaanan TL, Schiller M, Azulay-Debby H, Korin B, Boshnak N, Koren T, Krot M, Shakya J, Rahat MA, Hakim F & Rolls A. (2018) 脳の報酬系による抗腫瘍免疫の調節 Nature Communications [11]
  • Korin B, Dubovik T, Rolls A. (2018) 脳内の免疫細胞のマスサイトメトリー解析 Nature Protocols [2]
  • Korin B, Ben-Shaanan TL, Schiller M, Dubovik T, Azulay-Debby H, Boshnak NT, Koren T, Rolls A. (2017). 脳免疫コンパートメントの高次元単一細胞特性解析. Nature Neuroscience. [2]
  • Ben-Shaanan TL, Azulay-Debby H., Dubovik T., Starosvetsky E., Korin., Schiller M., Green NL, Admon Y., Hakim F., Shen-Orr S*., Rolls A*. (2016) 報酬系の活性化は自然免疫と獲得免疫を高める。Nature Medicine [2]
  • Rolls A., Fang W*., Ibarra i*., Bonovien P., Colas D., Heller HC,. Weissman I., de Lecea L. (2015) 睡眠は造血幹細胞の輸送を制御する。Nature Communications (*equal) [2]
  • Rolls A., Makam M*., Kroeger D., Colas D., de Lecea L., Heller HC. (2013) 忘れるための睡眠：睡眠中の恐怖に対する文脈非依存的な干渉．分子精神医学（*同等）[2]
  • Rolls A., Colas D, Adamantidis A, Carter M, Lanre-Amos T., Heller HC. de Lecea L. (2011) 光遺伝学的睡眠継続の妨害は記憶の定着を阻害する。PNAS. [2]
  • Shechter R, Baruch K, Schwartz M*, Rolls A. (2010) 「触覚は新たな生命を与える：機械感覚は脊髄の成体神経新生を調節する」分子精神医学[2]
  • Rolls A., Shechter R.*, London A., Segev Y., Jacob-Hirsch J., Amariglio N., Rechavi G. & Schwartz M. (2008) 脊髄修復におけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの二重の役割 PLoS Medicine [2]
  • Rolls A., Schori H., London A. and Schwartz M. (2008) 妊娠中の海馬神経新生の減少。分子精神医学[2]
  • Rolls A., Shechter R.*, London A., Ziv Y., Ronen A., Levy R. and Schwartz M. (2007) Toll様受容体は成体海馬の神経新生を調節する。Nature Cell Biology [2]

参考文献

  1. ^ abcdefghijkl 「ASYA ROLLS – FKNE」 。 2020年5月27日閲覧
  2. ^ abcdefghijkl Google Scholarに索引付けされたAsya Rollsの出版物
  3. ^ Asya RollsのヨーロッパPubMed Centralからの出版物
  4. ^ ab 免疫における脳の役割を理解する | Asya Rolls | TEDxTechnion 、 2020年5月27日閲覧
  5. ^ abc 「Dr. Asya Rolls | International Board 2017」。weizmann.ac.il 。2020年5月27日閲覧。
  6. ^ abc Rolls, Asya; Shechter, Ravid; London, Anat; Ziv, Yaniv; Ronen, Ayal; Levy, Rinat; Schwartz, Michal (2007年9月). 「Toll様受容体は成体海馬の神経新生を調節する」 . Nature Cell Biology . 9 (9): 1081– 1088. doi :10.1038/ncb1629. ISSN  1476-4679. PMID  17704767. S2CID  12517461.
  7. ^ abc Rolls, Asya; Colas, Damien; Adamantidis, Antoine; Carter, Matt; Lanre-Amos, Tope; Heller, H. Craig; Lecea, Luis de (2011-08-09). 「光遺伝学的睡眠継続の阻害は記憶の定着を阻害する」. Proceedings of the National Academy of Sciences . 108 (32): 13305– 13310. Bibcode :2011PNAS..10813305R. doi : 10.1073/pnas.1015633108 . ISSN  0027-8424. PMC 3156195. PMID 21788501  . 
  8. ^ ab Rolls, A.; Makam, M.; Kroeger, D.; Colas, D.; de Lecea, L.; Heller, H. Craig (2013年11月). 「忘れるための睡眠：睡眠中の恐怖記憶の干渉」. Molecular Psychiatry . 18 (11): 1166– 1170. doi :10.1038/mp.2013.121. ISSN  1476-5578. PMC 5036945. PMID 24081009  . 
  9. ^ abc Rolls, Asya; Pang, Wendy W.; Ibarra, Ingrid; Colas, Damien; Bonnavion, Patricia; Korin, Ben; Heller, H. Craig; Weissman, Irving L.; de Lecea, Luis (2015-10-14). 「睡眠障害はマウスの造血幹細胞移植を阻害する」. Nature Communications . 6 (1): 8516. Bibcode :2015NatCo...6.8516R. doi : 10.1038/ncomms9516 . ISSN  2041-1723. PMC 4621781. PMID 26465715  . 
  10. ^ abcd Ben-Shaanan, Tamar L.; Azulay-Debby, Hilla; Dubovik, Tania; Starosvetsky, Elina; Korin, Ben; Schiller, Maya; Green, Nathaniel L.; Admon, Yasmin; Hakim, Fahed; Shen-Orr, Shai S.; Rolls, Asya (2016年8月). 「報酬系の活性化は自然免疫と獲得免疫を高める」 . Nature Medicine . 22 (8): 940– 944. doi :10.1038/nm.4133. ISSN  1546-170X. PMID  27376577. S2CID  9826199.
  11. ^ abcd Ben-Shaanan, Tamar L.; Schiller, Maya; Azulay-Debby, Hilla; Korin, Ben; Boshnak, Nadia; Koren, Tamar; Krot, Maria; Shakya, Jivan; Rahat, Michal A.; Hakim, Fahed; Rolls, Asya (2018-07-13). 「脳の報酬系による抗腫瘍免疫の調節」. Nature Communications . 9 (1): 2723. Bibcode :2018NatCo...9.2723B. doi : 10.1038/s41467-018-05283-5 . ISSN  2041-1723. PMC 6045610. PMID 30006573  . 
  12. ^ abc コリン、ベン;ベン・シャーナン、テイマー・L.シラー、マヤ。タニア・ドゥボヴィク。アズレー・デビー、ヒラ。ボシュナク、ナディア T.コレン、タマル。アシャ、ロールス（2017年9月）。「脳の免疫区画の高次元の単一細胞特性評価」。自然神経科学。20 (9): 1300–1309。土井:10.1038/nn.4610。ISSN  1546-1726。PMID  28758994。S2CID 22239629  。
  13. ^ ab コレン、タマル;イファ、リー。アメル、マリアム。クロット、マリア。ボシュナク、ナディア。ベン・シャーナン、タマル。アズレー・デビー、ヒラ。ザラヤット、イタリア;アビシャイ、エデン。ハッジョ、ハイサム。シラー、マヤ。ハイキン、ヘドヴァ。コリン、ベン。ファルファラ、ドリット;ハキン、ファヘド。オーレン・コビラー。ローゼンブラム、コビ。ロールス、アシャ（2021-11-24）。 「島皮質ニューロンは特定の免疫応答をコード化して取得する」。セル。184 (24): 5902–5915.e17。土井：10.1016/j.cell.2021.10.013。ISSN  0092-8674。PMID  34752731。
  14. ^ Koren, Tamar; Rolls, Asya (2022年11月8日). 「免疫受容：脳制御免疫の定義」. Neuron . 110 (21): 3425– 3428. doi :10.1016/j.neuron.2022.10.016. ISSN  0896-6273. PMC 7615112. PMID 36327893  . 
  15. ^ 「慈善団体が41人の科学者を国際研究奨学生に選出」HHMI.org . 2020年5月27日閲覧。
  16. ^ 「Asya Rolls」. Wolf Foundation . 2020年1月9日. 2020年5月27日閲覧。
  17. ^ 「アデリス賞、アシャ・ロールズ教授に授与｜テクニオン - イスラエル工科大学」technion.ac.il . 2017年6月13日. 2020年5月27日閲覧。
  18. ^ “Rolls, Asya” (イタリア語) . 2020年5月27日閲覧。
  19. ^ 「テクニオン学長報告書2013」Issuu . 2020年5月27日閲覧。
  20. ^ 「テクニオン学長報告書2013」Issuu . 2020年5月27日閲覧。
  21. ^ 「Asya Rolls」.アメリカテクニオン協会. 2020年5月27日閲覧。
  22. ^ Landhuis, Esther. 「脳刺激はがんの進行を遅らせるか？」Scientific American . 2020年5月27日閲覧。
  23. ^ サザーランド、ステファニ. 「睡眠メカニズムの欠陥がトラウマを長引かせる原因となる可能性」.サイエンティフィック・アメリカン. 2020年5月27日閲覧。
  24. ^ 「眠れば恐怖を忘れられるかもしれない：ニュースブログ」blogs.nature.com . 2020年5月27日閲覧。
  25. ^ 「断片的な睡眠は記憶力や学習能力を損なう可能性がある」ロサンゼルス・タイムズ2011年7月26日. 2020年5月27日閲覧。
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