アバプリチニブ
Chemical compound

Pharmaceutical compound
アバプリチニブ
臨床データ
発音A va PRI tiペン先
商号アイヴァキット、アイヴァキット
その他の名前BLU-285、BLU285
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa620013
ライセンスデータ

投与経路		経口摂取
薬物クラス抗腫瘍剤
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • (1 S )-1-(4-フルオロフェニル)-1-(2-{4-[6-(1-メチル-1 H -ピラゾール-4-イル)ピロロ[2,1- f ][1,2,4]トリアジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}ピリミジン-5-イル)エタン-1-アミン
CAS番号
  • 1703793-34-3
PubChem CID
  • 118023034
ドラッグバンク
  • DB15233
ケムスパイダー
  • 58828673
ユニイ
  • 513P80B4YJ
ケッグ
  • D11279
チェムブル
  • ChEMBL4204794
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID301027935
化学および物理データ
式C 26 H 27 F N 10
モル質量498.570  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • Cn1cc(-c2cc3c(N4CCN(c5ncc(C(C)(N)c6ccc(F)cc6)cn5)CC4)ncnn3c2)cn1
  • InChI=1S/C26H27FN10/c1-26(28,20-3-5-22(27)6-4-20)21-13-29-25(30-14-21)36-9-7-35(8-10-36)2 4-23-11-18(16-37(23)33-17-31-24)19-12-32-34(2)15-19/h3-6,11-17H,7-10,28H2,1-2H3/t26-/m0/s1
  • キー:DWYRIWUZIJHQKQ-SANMLTNESA-N

アバプリチニブは、 Ayvakitなどのブランド名で販売されており、進行期全身性肥満細胞症および進行性全身性肥満細胞症の治療薬です。また、特定の稀な変異に起因する腫瘍の治療にも使用されます。特に、血小板由来増殖因子受容体α （ PDGFRA）エクソン18変異を有する切除不能または転移性消化管間質腫瘍（GIST）の成人患者を対象としています。[3] [6]アバプリチニブはキナーゼ阻害剤です。[6]

一般的な副作用には、浮腫（むくみ）、吐き気、疲労・無力症（異常な身体の衰弱またはエネルギー不足）、認知障害、嘔吐、食欲減退、下痢、毛髪の色の変化、流涙（涙の分泌）の増加、腹痛、便秘、発疹、めまいなどがあります。[6]

医療用途

アバプリチニブは、PDGFRAエクソン18変異（PDGFRA D842V変異を含む）を有する切除不能または転移性消化管間質腫瘍（GIST）の成人患者の治療に適応があります。 [3] [4]

アバプリチニブは、進行期全身性肥満細胞症、侵襲性全身性肥満細胞症、造血腫瘍を伴う全身性肥満細胞症、および肥満細胞白血病（MCL）の成人患者の治療にも適応があります。[7]また、進行性全身性肥満細胞症の成人患者の治療にも適応があります。

歴史

米国食品医薬品局（FDA）は2020年1月にアバプリチニブを承認した。[6] [8] [9]アバプリチニブの申請は、ファストトラック指定、画期的治療薬指定、希少疾病用医薬品指定を受けた。[6] FDAは、ブループリント・メディシンズ・コーポレーションにアイバキットの承認を与えた。[6]

アバプリチニブは、PDGFRAエクソン18変異を有するGIST患者43名（PDGFRA D842V変異を有する患者38名を含む）を対象とした第I相NAVIGATOR [10] [11]臨床試験の結果に基づいて承認されました。 [6]被験者は、病勢進行または許容できない毒性が現れるまで、1日1回アバプリチニブ300mgまたは400mgを経口投与されました。[6]推奨用量は1日1回300mgと決定されました。[6]この試験では、治療中に腫瘍の完全または部分的（一定量）縮小がみられた被験者の数を測定しました（全奏効率）。[6] PDGFRAエクソン18変異を有する被験者では、全奏効率は84％で、完全奏効は7％、部分奏効は77％でした。[6] PDGFRA D842V変異を持つ被験者のサブグループでは、全体的な奏効率は89％で、8％が完全奏効、82％が部分奏効でした。[6]奏効期間の中央値には達しませんでしたが、エクソン18変異を持つ奏効した被験者の61％は6ヶ月以上の奏効が持続しました（奏効が持続した被験者の31％は6ヶ月未満の追跡調査でした）。[6]

FDAは、GIST患者204名を対象とした臨床試験（NCT02508532）の結果に基づいてアバプリチニブを承認しました。[8]この試験は、米国、ヨーロッパ、アジアの17施設で実施されました。[8]

アバプリチニブのPFS中央値は4.2ヶ月であったのに対し、レゴラフェニブは5.6ヶ月であった。アバプリチニブ群とレゴラフェニブ群のPFS中央値の差は統計的に有意ではなかった。全奏効率は、アバプリチニブ群で17%、レゴラフェニブ群で7%であった。VOYAGER試験では、第三または第四選択GIST患者を対象に、アバプリチニブ（N=240）とレゴラフェニブ（N=236）の有効性と安全性を評価した。[12]

アバプリチニブは2020年9月に欧州連合で医療用として承認されました。[4]

アイヴァキットは2021年6月にFDAにより進行性全身性肥満細胞症の治療薬として承認された。[13]

2023年5月、FDAはアバプリチニブを全身性肥満細胞症の治療薬として承認した。[14]

参考文献

  1. ^ 「Ayvakytに関する決定の根拠の概要」。医薬品・健康製品ポータル。2025年1月14日。 2025年1月25日閲覧。
  2. ^ 「Ayvakyt製品情報」カナダ保健省、2024年10月11日。 2024年12月27日閲覧。
  3. ^ abc 「Ayvakit- avapritinib tablet, film coated」. DailyMed . 2020年1月21日. 2020年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月29日閲覧。
  4. ^ abc "Ayvakyt EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2020年7月20日. 2020年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月29日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  5. ^ 「Ayvakyt製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月3日閲覧。
  6. ^ abcdefghijklm 「FDA、消化管間質腫瘍患者の稀な変異を治療する初の標的療法を承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年1月9日。2020年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月9日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  7. ^ “FDA、進行性全身性肥満細胞症にアバプリチニブを承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2021年6月16日. オリジナルより2021年6月16日時点のアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  8. ^ abc 「Drug Trial Snapshot: Ayvakit」。米国食品医薬品局（FDA） . 2020年1月9日. 2020年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月24日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  9. ^ “Drug Approval Package: Ayvakit”.米国食品医薬品局(FDA) . 2020年2月13日. 2021年4月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。
  10. ^ 「Blueprint Medicines、切除不能または転移性PDGFRAエクソン18変異消化管間質腫瘍を有する成人の治療薬としてAyvakit（アバプリチニブ）のFDA承認を発表」Blueprint Medicines Corporation（プレスリリース）。2020年1月9日。2020年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月9日閲覧。
  11. ^ 「Blueprint Medicines、進行性消化管間質腫瘍患者を対象としたNAVIGATOR試験の最新結果を発表。あらゆる治療ラインにおけるアバプリチニブの開発を支援」Blueprint Medicines Corporation（プレスリリース）2018年11月15日。2020年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月9日閲覧。
  12. ^ 「Blueprint Medicines、進行性消化管間質腫瘍患者を対象としたアバプリチニブとレゴラフェニブを比較した第3相VOYAGER試験のトップライン結果を発表」Blueprint Medicines Corporation（プレスリリース）2020年4月28日。2021年6月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。
  13. ^ “FDA、進行性全身性肥満細胞症にアバプリチニブを承認”. 米国食品医薬品局（FDA）. 2021年6月16日. オリジナルより2021年6月16日時点のアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。
  14. ^ 「FDA、進行性全身性肥満細胞症の治療薬としてアバプリチニブを承認」Pharmacy Times、2023年5月22日。 2024年10月2日閲覧。

さらに読む

  • Wu CP, Lusvarghi S, Wang JC, Hsiao SH, Huang YH, Hung TH, 他 (2019年7月). 「アバプリチニブ：癌細胞株におけるABCB1およびABCG2を介した多剤耐性を回復させるKITおよびPDGFRαの選択的阻害剤」. Mol. Pharm . 16 (7): 3040– 3052. doi :10.1021/acs.molpharmaceut.9b00274. PMC  6620786. PMID  31117741 .{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link)
  • Gebreyohannes YK, Wozniak A, Zhai ME, Wellens J, Cornillie J, Vanleeuw U, et al. (2019年1月). 「変異KITに対する強力かつ高選択的な阻害剤アバプリチニブの消化管間質腫瘍患者由来異種移植モデルにおける強力な活性」. Clin. Cancer Res . 25 (2): 609– 618. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1858 . PMID  30274985.{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link)
  • 「アバプリチニブ」。NCI癌用語辞典。国立癌研究所。
  • 「アバプリチニブ」。国立がん研究所。2020年1月28日。
  • ClinicalTrials.govの「消化管間質腫瘍（GIST）およびその他の再発性・難治性固形腫瘍患者を対象とした BLU-285 の（NAVIGATOR）試験」の臨床試験番号NCT02508532
  • ClinicalTrials.govにおける「進行性全身性肥満細胞症（AdvSM）および再発性または難治性骨髄悪性腫瘍患者を対象とした BLU-285 の（EXPLORER）試験」の臨床試験番号NCT02561988
  • ClinicalTrials.govにおける「進行性全身性肥満細胞症患者における選択的KIT変異標的チロシンキナーゼ阻害剤アバプリチニブ（BLU-285）の有効性と安全性を評価する（PATHFINDER）試験」の臨床試験番号NCT03580655
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