アヴァロール
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| 名前 | |
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| 推奨IUPAC名 (1 R ,2 S ,4 a S ,8 a S )-1,2,4 a ,5-テトラメチル-2,3,4,7,8,8 a -ヘキサヒドロナフタレン-1-イル]メチル]ベンゼン-1,4-ジオール | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol） | |
| チェムブル | |
| ケムスパイダー | |
| ECHA 情報カード | 100.117.944 |
| EC番号 |
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PubChem CID | |
| ユニイ | |
CompToxダッシュボード（EPA） | |
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| プロパティ | |
| C 21 H 30 O 2 | |
| モル質量 | 314.22458 g/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。 | |
アバロールは、1974年に地中海産海綿動物Dysidea avaraから初めて単離されたヒドロキノンです[ 1 ]。アバロールは、転位したドリマン骨格を持つ最初のセスキテルペノイドであり、その構造は標準的な分析法、化学分解、そして後に立体制御合成によって解明されました。この代謝産物の幅広い生物活性に着目したアバロールは、多くの合成誘導体の開発とその応用研究のきっかけとなりました。
生物活性
アバロールは、抗腫瘍、抗菌、抗ウイルスなど、幅広い生物学的活性を示している。試験管内および生体内での試験で証明されているように、アバロールは、原発性および転移性の悪性神経膠芽腫の患者由来の細胞の神経膠芽腫癌細胞の成長を 71% 阻害した。 [ 2 ]アバロールは、ラットの脳シナプトソームに対して低い神経毒性を示しながら、血液脳関門を通過できることが報告されている。 [ 3 ]結腸 HT-29 腫瘍細胞もこの有機化合物に敏感であった (IC50 < 7 mM)。[ 4 ]そのため、アバロールの足場に関するさらなる研究は、ヒト結腸腫瘍を標的とした新しい薬物のような分子の開発に貢献する可能性がある。
アバロールは、乾癬に関連する4種類の病原菌に対して中等度の抗菌活性を示し、最小発育阻止濃度および最小殺菌濃度はそれぞれ0.78～1.56μg/mLおよび3.12～18.75μg/mLの範囲であった。また、陽性対照として適用したゲンタマイシンおよびアンピシリンと比較して、セレウス菌に対してより効果的であることが証明された。[ 5 ]
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の様々な活性を阻害することが発見されました。アバロールは、ウイルスの増殖に必要なウイルスプロテアーゼの合成に不可欠なグルタミン転移tRNAの合成を完全に阻害します。[ 6 ]この化合物は、ウイルスの逆転写酵素、シクロオキシゲナーゼ、5'-リポキシゲナーゼの阻害など、他の重要な生物学的標的も阻害します。[ 7 ]アバロールの強力な活性、低毒性、そして血液脳関門を通過する能力は、抗ウイルス活性の向上を目的とした構造変換の最適な候補となっています。[ 8 ]
生合成
アヴァロールの構造に見られるようなテルペノイド炭化水素は、イソペンテニルピロリン酸（IPP）の形でイソプレン単位をカップリングさせてポリエニルピロリン酸を得ることで生合成されます。これらはその後、テルペン合成酵素によってテルペンに変換されます。2つのIPP分子をカップリングさせると、すべてのモノテルペンの前駆体であるゲラニルピロリン酸（GPP）が得られ、さらにもう1つのイソプレン単位を付加すると、すべてのセスキテルペンの由来となるファルネシルピロリン酸（FPP）が得られます。[ 9 ]ファルネシルピロリン酸（FPP）の環化は、FPPの頭部への最初の求電子攻撃によって起こり、協奏的反応を経て二環式カルボカチオン中間体が形成され、そこから最終生成物であるドリマンまたは4,9-フリードドリマン構造型が形成されます[ 10 ]
参考文献
- ^テトラヘドロンレターズ第38号、3401-3404ページ、1974年
- ^分子. 2006年1月; 11(1): 1–33
- ^ Andjus RK、Ćirković T、Marjanović M、Gašić MJ、Dogović N、Sladić D. 1986。海洋無脊椎動物由来の細胞増殖抑制性および/または抗生物質活性物質によるシナプトソーム阻害。用量反応パターンのモデリング。期間バイオル。 88:99–101。
- ^ Boris Pejin, Carmine Iodice, Vesna Kojic, Dimitar Jakimov, Milica Lazovic & Giuseppina Tommonaro (2016) アバロールの細胞毒性および変異原性活性のin vitro評価、Natural Product Research、30:11、1293-1296
- ^アジア化学ジャーナル; 第26巻、第23号（2014年）、8255-8256
- ^ Sagar, S.; Kaur, M.; Minneman, KP 海洋スポンジ由来の抗ウイルスリード化合物。Marine Drugs 2010, 8 (10), 2619–2638
- ^ Gordaliza, M. 海綿動物由来の細胞毒性テルペンキノン. Marine Drugs 2010, 8 (12), 2849–2870
- ^ Sladic, D.; Gasic, M. 海綿動物由来セスキテルペンハイドロキノンアバロールおよび関連化合物の反応性と生物活性。分子 2006, 11 (1), 1–33
- ^有機生体分子化学, 2005, 3, 57–64
- ^分子 2006, 11, 1–33
