アクセンフェルト・リーガー症候群
病状
アクセンフェルト・リーガー症候群
その他の名前アクセンフェルト症候群、ハゲドゥーム症候群
a)小歯症および歯数不足。b) 右眼の細隙瞳孔および虹彩萎縮。c)左眼の虹彩萎縮を伴う正対位法。d) 右眼の後部胎芽症。e) 左眼の後部胎芽症。f) 右眼の広い周辺歯列前癒着。[1]
専門医学遺伝学 

アクセンフェルト・リーガー症候群は、歯、目、腹部の発達に影響を与えるまれな常染色体 優性[2]疾患です 。 [3]

アクセンフェルト・リーガー症候群は、いわゆる虹彩角膜または前眼部形成不全症候群[4]の一部で、以前は前眼部分裂症候群、前房分節症候群、または中胚葉形成不全と呼ばれていました。この一連の徴候と症状の正確な分類は現在の科学文献では多少混乱していますが、ほとんどの著者はここで引用されている分類に同意しています。アクセンフェルト異常は、シュワルベ線に付着した虹彩の束が前方に移動した後に生じる後部胚色素変性症として知られており[5] 、緑内障と合わせてアクセンフェルト症候群と呼ばれます。リーガー異常は、虹彩低形成、正瞳孔、多瞳孔など、虹彩の先天異常の全体によって定義されます。[6]リーガー奇形に骨、顔面、歯の欠損などの全身的所見が加わると、リーガー症候群と呼ばれます。両者が組み合わさると、全身的異常がない場合にはアクセンフェルト・リーガー奇形、全身的異常がある場合にはアクセンフェルト・リーガー症候群となります。[7]

アクセンフェルト・リーガー症候群は、両眼に影響を及ぼす稀な疾患で、推定有病率は20万人に1人、性別による偏りはなく、常染色体優性遺伝を特徴とし、表現度は様々ですが、完全浸透性を示します。症例の約50%で同定されている遺伝子は、PITX2とFOXC1です。[8] [9] [10]重要な遺伝的要因を考慮すると、家系内の最も直系のメンバーを評価することが重要です。[要出典]

眼の変化を説明するために、Shieldsら[7]が提唱したメカニズムの理論があります。この理論では、妊娠後期に神経堤細胞の移動が停止し、虹彩と前房隅角に原始内皮組織が残存するというものです。出生後にこれらの膜が収縮することで、一部の患者に見られる進行性変化が引き起こされます。この原始内皮はまた、特に角膜輪部境界付近で過剰かつ異型の基底膜を生成し、これが顕著なシュワルベ線の原因となります。続発性緑内障の場合、これは房洞の形成不全の結果と考えられます。

兆候と症状

症状の強さは、無症候性から、眼疾患および全身疾患を特徴とする重篤な症状までさまざまであり、神経堤に共通して起源を持つ複数の臓器に影響を及ぼす。[要出典]

眼の症状

両眼の症状は通常、この疾患に特徴的な所見である。緑内障を発症した小児の場合、[11]牛眼、光過敏症、流涙、角膜代償不全などの徴候や症状を呈して診察を受けることがあるが、これらは視力低下を伴い、斜視を伴うこともある。[12]成人の場合、症状が現れない可能性が高いため、問題を検出するには眼科的管理が必要となる場合がある。細隙灯顕微鏡を使用すると、側頭角膜輪部付近に突出して前方に変位した後部胎児性色素斑が明らかになることがある。[5]定期検査で、単一の白っぽい不規則な弓状の隆起として後部胎児性色素斑が予期せず発見されたとしても、必ずしも ARS の診断とはならない。文献では、この発生率が正常人口の 8% から 15% と推定されているからである。[13]隅角鏡検査では、後部胎芽色素胞の延長がより大きく、360○にわたって存在することがあり、輪部の厚さは様々であり[12] [14] [13]、前房内で異常に剥離して垂れ下がっていることが観察されます。[15]虹彩に関しては、シュワルベ線の周辺延長が観察されます。[5]これは細い場合も太い場合もあり、線維柱帯を越えて伸びて強膜棘を覆い隠し、虹彩を引っ張って虹彩組織に矯正位[6]を形成し、その程度は、軽度の間質萎縮から、ぶどう膜外反、偽多瞳孔、さらには虹彩の欠如または偽無瞳孔までの範囲にわたります。[16]これらの房洞異常により、症例の半数が開放隅角緑内障になりやすく、これは生涯にわたって発現する可能性があるため、定期的な眼科検診が必要です。[17] [14] [18]その他の関連する異常としては、外眼筋の挿入の変化による斜視、または弱視に続発する斜視、外斜視[17]および網膜剥離の素因を伴う斜視などがある。[13] [19] [20]

眼外症状

眼外器官に影響を及ぼす病理の場合、心血管系の異常にはより大きな注意を払う必要がある。[21] [22]こうした異常は、全身レベルでのその影響から最も心配な関連性を示すからである。これらは、心臓弁の欠陥、ファロー四徴症の存在、[23]心房中隔欠損症[24] [22]または総動脈幹遺残症[25]など、それを構成するさまざまな構造に存在している。その他、中顔面低形成、眼間開離、遠眼角化、上顎低形成、短い鼻唇溝、薄い上唇、および大きい外反下唇を伴う頭蓋顔面異常が記載されており、これらはさまざまな方法で表現されるが、典型的な顔の特徴である。[26]上顎低形成および歯の発育不良は、突顎のプロファイルを生成する。口腔の検査では、小歯症、歯数不足、乏歯症、および歯槽小帯の肥厚が認められることがあります。前歯の歯冠は円錐形または釘状になり、歯根は短縮し、歯肉付着部は減少し、エナメル質は低形成となり、歯の健康状態が悪化することがあります。[26] [17]その他にも、臍異常、[14] [27] [28] [29]聴覚異常、[30]下垂体異常、[31] [18]精神運動異常、[30]サイズ異常、 [32]尿道異常、 [29]肛門異常[33]、および白皮症などの関連が報告されています。[34]

病態生理学

アクセンフェルト・リーガー症候群は常染色体優性遺伝形式をとる。[35]

アクセンフェルト・リーガー症候群の分子遺伝学は十分に解明されていないが、患者の染色体切断点のクローニングによって同定された3つの遺伝子が中心となっている。[36] [37]

この疾患は常染色体優性遺伝形式をとるため[35] 、欠陥遺伝子は常染色体上に存在し、この疾患を持つ親から受け継いだ場合、その遺伝子のコピーが1つだけでも疾患を引き起こす可能性があります。図に示すように、この疾患を持つ親から子孫が疾患を受け継ぐ確率は50/50です。[要出典]

診断

診断年齢は症状の強さによって異なります。[要出典]

緑内障の発症との関連性で最もよく知られていますが、奇形は眼に限ったものではありません。PITX2遺伝子変異を伴うアクセンフェルト・リーガー症候群は、通常、顔面、歯、骨格系の先天性奇形を呈します。[38]眼に影響を及ぼす最も特徴的な所見は、角膜後部の明確な弓状リングであり、「胎児性色素斑」として知られています。[5]重症例では、虹彩がシュワルベ線の前方の角膜に付着することがあります。[39]

リーガー症候群を引き起こす3つの既知の遺伝子変異のうち1つは、遺伝子サンプルの分析によって特定できます。アクセンフェルト・リーガー症候群の患者の約40%は、PITX2、[38] 、 FOXC1、PAX6遺伝子の変異を示しています。[40] [41]アクセンフェルト・リーガー症候群の1型、2型、3型の違いは遺伝的原因にあり、3つの型すべてに同じ症状と異常が見られます。[42]

分類

OMIM分類は次のとおりです。

タイプ オミム 遺伝子
タイプ1 180500 PITX2
タイプ2 601499 おそらくFOXO1A [43]
タイプ3 602482 FOXC1
デハウウェール症候群 109120 不明[40]

これらの変異のいずれかが検出されると、患者は明確な診断を受けることができ、着床前遺伝子診断、絨毛膜絨毛採取、羊水穿刺などの出生前処置を患者と将来の親に提供することができます。[引用が必要]

管理

この希少疾患の治療に用いられる外科手術の一つに、有水晶体後虹彩瞳孔形成術（Phakic Retroiridian Pupilloplasty）があります。これは、周辺虹彩切開術によって強角膜切開を行い、眼科医が虹彩の裏側から前房硝子体切除術を用いて新瞳孔を形成するという独自の外科手術です。この手術はフォローアップの通院回数が非常に少なく、患者の回復も早いです。[16]

エポニム

この病名は、前眼部疾患、特にリーガー症候群やアクセンフェルト異常などを研究した ドイツの眼科医 テオドール・アクセンフェルト[44] [5]にちなんで名付けられました。

アクセンフェルト・リーガー症候群は、眼、歯、顔面構造の異常を特徴とする。[42]医学的定義によれば、リーガー症候群は、奇形歯、前眼部の発育不全、およびアクセンフェルト異常に伴う心臓疾患の存在によって診断される。[43]「リーガー症候群」という用語は、緑内障との関連を示すために使用されることもある。[38]緑内障はリーガー症候群患者の最大50%に発生する。緑内障は思春期または後期小児期に発症するが、乳児期に発症することも多い。[5] [40]さらに、後部胎児性色素斑として知られる角膜周囲の不透明な輪状の顕著なシュワルベ線が、虹彩低形成に伴って出現することがある。[36]平均身長および体格を下回る患者では、顔面中央部の発育不全や精神発達障害も観察されることがある。[36]

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さらに読む

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  • NIHの希少疾患オフィスにおけるアクセンフェルト・リーガー症候群
  • NIHの希少疾患オフィスにおける、心臓欠陥と感音難聴を伴うアクセンフェルト・リーガー異常
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