BC-007
DNAベースの実験薬

医薬品化合物
BC-007
宿：ロブナプタビン
BC-007の分子構造図
臨床データ
その他の名前
  • ARC183、ARC-183
  • BC007、BC-007
  • GS522、GS-522
  • G15D
  • HD1
  • HTQ
  • ODN1、ODN-1
  • 未定
  • d(GGTTGGTGTGGTTGG)
  • 5'-GGTTGGTGTGGTTGG-3'

投与経路		注入
薬物動態データ
消失半減期2.9～11分
識別子
  • [(2R,3S,5R)-5-(2-アミノ-6-オキソ-1H-プリン-9-イル)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-アミノ-6-オキソ-1H-プリン-9-イル)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-アミノ-6-オキソ-1H-プリンプリン-9-イル)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-アミノ-6-オキソ-1H-プリン-9-イル)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-アミノ-6-オキソ-1H-プリン-9-イル)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-アミノno-6-オキソ-1H-プリン-9-イル)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-アミノ-6-オキソ-1H-プリン-9-イル)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-アミノ-6-オキソ-1H-プリン-9-イル)-2-(ヒドロキシメチル)オキソラン-3-イル]オキシヒドロキシホスホリル]オキシメチル]オキソラン-3-イル]オキシヒドロキシホスホリル]オキシメチル]-5-(5-メチル-2,4-ジオキソピリミジン-1-イル)オキソラン-3-イル]オキシヒドロキシホスホリルイル]オキシメチル]-5-(5-メチル-2,4-ジオキソピリミジン-1-イル)オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]-5-(5-メチル-2,4-ジオキソピリミジン-1-イル)オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]-5-(5-メチル-2,4-dジオキソピリミジン-1-イル)オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]-5-(5-メチル-2,4-ジオキソピリミジン-1-イル)オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]-5-(5-メチル-2,4-ジオキソピリミジン-1-イル)オキソラン-3-イル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシメチル]オキソラン-3-イル] [(2R,3S,5R)-5-(2-アミノ-6-オキソ-1H-プリン-9-イル)-3-ホスホノオキシオキソラン-2-イル]メチル水素リン酸
CAS番号
  • 145563-68-4 (ARC183)
  • 2136396-60-4
PubChem CID
  • 134160274
パブケムSID
  • 347909961
ドラッグバンク
  • DB05124
ケムスパイダー
  • 88293979
ユニイ
  • W2M77IR3S2
チェビ
  • チェビ:140487
化学および物理データ
式C 150 H 188 N 57 O 97 P 15
モル質量4 806 .062  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • OC[C@H]1O[C@@H](N2C=3N=C(NC(C3N=C2)=O)N)C[C@@H]1OP(OC[C@H]4O[C@@H](N5C=6N=C(NC(C6N=C5)=O)N)C[C@@H]4OP(OC[C@H]7O[C@@H](N8C=C(C(NC8=O)=O)C)C[C@@H]7OP(OC[C@H]9O[C@@H](N%10C=C(C(NC%10=O)=O)C)C[C@@H]9OP(OC[C@H]%11O[C@@H](N%12C=%13N=C(NC(C%13 N=C%12)=O)N)C[C@@H]%11OP(OC[C@H]%14O[C@@H](N%15C=%16N=C(NC(C%16N=C%15)=O)N)C[C@@H]%14OP(OC[C@H]%17O[C@@H](N%18C=C(C(NC%18=O)=O)C)C[C@@H]%17OP(OC[C@H]%19O[C@@H](N%20C=%21N=C(NC(C%21N=C%20)=O)N)C[C@@H]%19OP(OC[C@H]%22O[C@@H](N%23C=C(C(NC%2 3=O)=O)C)C[C@@H]%22OP(OC[C@H]%24O[C@@H](N%25C=%26N=C(NC(C%26N=C%25)=O)N)C[C@@H]%24OP(OC[C@H]%27O[C@@H](N%28C=%29N=C(NC(C%29N=C%28)=O)N)C[C@@H]%27OP(OC[C@H]%30O[C@@H](N%31C=C(C(NC%31=O)=O)C)C[C@@H]%30OP(OC[C@H]%32O[C@@H](N%33C=C(C(NC%33= O)=O)C)C[C@@H]%32OP(OC[C@H]%34O[C@@H](N%35C=%36N=C(NC(C%36N=C%35)=O)N)C[C@@H]%34OP(OC[C@H]%37O[C@@H](N%38C=%39N=C(NC(C%39N=C%38)=O)N)C[C@@H]%37OP(O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)(=O)O)
  • InChI=InChI=1S/C150H188N57O97P15/c1-52-22-193(145(224)187-121(5) 2)209)88-9-60(77(278-88)32-265-314(249,250)299-66-15-96(201-45-) 162-105-114(201)171-138(153)180-129(105)217)283-81(66)36-262-306(233,234)291-58-7-94(275-73(58)28-208)199-43-160-103-112(199)1 69-136(151)178-127(103)215)292-308(237,238)264-31-76-63(12-91(277-76)196-25-55(4)124(212)190-148(196)227)295-311(243,244)271-3 9-84-71(20-101(286-84)206-50-167-110-119(206)176-143(158)185-134(110)222)303-318(257,258)274-42-87-70(19-100(289-87)205-49-166 -109-118(205)175-142(157)184-133(109)221)302-317(255,256)268-35-80-64(13-92(281-80)197-26-56(5)125(213)191-149(197)228)296-312 (245,246)270-38-83-68(17-98(285-83)203-47-164-107-116(203)173-140(155)182-131(107)219)300-315(251,252)267-34-79-65(14-93(280-7 9)198-27-57(6)126(214)192-150(198)229)297-313(247,248)272-40-85-72(21-102(287-85)207-51-168-111-120(207)177-144(159)186-135(11 1)223)304-319(259,260)273-41-86-69(18-99(288-86)204-48-165-108-117(204)174-141(156)183-132(108)220)301-316(253,254)266-33-78-6 1(10-89(279-78)194-23-53(2)122(210)188-146(194)225)293-309(239,240)263-30-75-62(11-90(276-75)195-24-54(3)123(211)189-147(195)2 26)294-310(241,242)269-37-82-67(16-97(284-82)202-46-163-106-115(202)172-139(154)181-130(106)218)298-307(235,236)261-29-74-59(2 90-305(230,231)232)8-95(282-74)200-44-161-104-113(200)170-137(152)179-128(104)216/h22-27,43-51,58-102,208H,7-21,28-42H2,1-6H3, (H,233,234)(H,235,236)(H,237,238)(H,239,240)(H,241,242)(H,243,244)(H,245,246)(H,247,248)(H,249,250)(H,251,252)(H,253,254)(H,25 5,256)(H,257,258)(H,259,260)(H,187,209,224)(H,188,210,225)(H,189,211,226)(H,190,212,227)(H,191,213,228)(H,192,214,229)(H2,230, 231,232)(H3,151,169,178,215)(H3,152,170,179,216)(H3,153,171,180 ,217)(H3,154,172,181,218)(H3,155,173,182,219)(H3,156,174,183,22 0)(H3,157,175,184,221)(H3,158,176,185,222)(H3,159,177,186,223)/ t58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,72-,73 +,74+,75+,76+,77+,78+,79+,80+,81+,82+,83+,84+,85+,86+,87+,88+,89+,90+,91+,92+,93+,94+,95+,96+,97+,98+,99+,100+,101+,102+/m0/s1 "CHEBI:140487 - 5'-GGTTGGTGTGGTTGG-3'". ChEBI . 欧州バイオインフォマティクス研究所. 2018年4月11日. 2023年5月31日閲覧.
  • キー:LAADFAOKPINUFBB-TWPNXFTKSA-N

BC-007は、国際一般名がロブナプタビンであり[1]、オリゴヌクレオチド アプタマー、つまり他の化学物質に結合するように設計された合成DNA化合物です。 [2] BC-007は、心不全または長期COVIDの潜在的な治療を目的としたリード化合物として、臨床試験の初期段階にあります。

歴史

1990年代以降、 Gタンパク質共役受容体と自己抗体（GPCR-AAB）の結合が、心臓病を含むいくつかの疾患の病態における可能性のある要因として研究されてきました。[3] [4]並行して、GPCR-AABを除去する治療戦略が研究され、当初は抗体に結合するタンパク質またはペプチドが使用されました。[5] [6]

2012年、マックス・デルブリュックセンターとシャリテ心臓センターの科学者たちは、自己免疫疾患の治療または診断にアプタマーを使用する特許を米国で取得しました。[7] 2013年から、研究グループはβ1アドレナリン受容体自己抗体陽性の人の拡張型心筋症の治療に焦点を当てました。[8] [9] 2015～ 2016年には、2つのアプタマーがGPCR-AABに結合して阻害する可能性があることを科学者たちが報告しました。[10] [11]

バイオテクノロジー企業ベルリンキュアーズは、心筋症における自己抗体の阻害を目的とした、コードネームBC-007でヌクレオチド配列GGT TGG TGT GGT TGGを持つアプタマーの開発を進めました。 [12]

プロパティ

BC-007は、9つの未修飾デオキシグアノシンと6つの対応するデオキシチミジンからなる15ヌクレオチドの一本鎖DNA分子であり、5'-GGT TGG TGT GGT TGG-3'という配列を有する。[2]その三次元構造により、Gタンパク質共役受容体自己抗体の標的構造を包み込み、その活性を中和することができる。[2]

BC-007は合成薬であるため、大量かつ迅速に生産することができる。[13]安定しており、長期保存に適している。[13]初期の臨床試験では副作用は見られず、免疫反応も引き起こさない。[2] [13]水溶性であるため、吸入剤または点鼻スプレーとして製剤化することができる。[13]いくつかのヒト研究では、静脈内注入によって投与され、血中における生体内半減期は約4分であった。[2]

参考文献

  1. ^ 「WHO医薬品情報 - 医薬品物質の国際非営利名称（INN） - 推奨INN：リスト91」（PDF）。INNおよび医薬品分類（INN）、世界保健機関。2024年3月25日。2024年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月3日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: bot: 元のURLステータス不明（リンク）
  2. ^ abcde コルター T (2023). 「BC-007」。 Böckler F、Dill B、Eisenbrand G、他。 （編）。ロンプ [オンライン]。ゲオルグ・ティーム・フェルラーク。 2023年7月23日のオリジナルからアーカイブ。
  3. ^ 松井 誠・Fu ML (1998年5月). 「Gタンパク質共役受容体自己免疫による心筋障害」.日本心臓学会誌. 39 (3): 261– 274. doi : 10.1536/ihj.39.261 . PMID  9711178. S2CID  22133040.
  4. ^ Bornholz B, Wallukat G, Roggenbuck D, Schimke I (2017-02-17). 「第3章 心血管疾患におけるGタンパク質共役受容体に対する自己抗体：基礎と診断」 Nussinovitch U (編).リウマチ性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患における心臓. Academic Press. pp.  49– 63. doi :10.1016/B978-0-12-803267-1.00003-X. ISBN 978-0-12-803267-1。
  5. ^ Wallukat G, Müller J, Hetzer R (2002年11月). 「特発性拡張型心筋症患者におけるβ1アドレナリン自己抗体の特異的除去」. The New England Journal of Medicine . 347 (22): 1806. doi : 10.1056/NEJM200211283472220 . PMID  12456865.
  6. ^ Doesch AO, Konstandin M, Celik S, Kristen A, Frankenstein L, Hardt S, et al. (2009-07-09). 「進行性慢性拡張型心筋症患者におけるプロテインA免疫吸着の効果」. Journal of Clinical Apheresis . 24 (4): 141– 149. doi :10.1002/jca.20204. PMID  19591221. S2CID  5566530.
  7. ^ Büttner, Bettina (2012). 「技術提案 - 自己抗体陽性疾患の治療および診断のためのアプタマー - 参照番号: CH553」(PDF)。Charité-Universitätsmedizin Berlin. オリジナル(PDF)から2023年4月23日時点のアーカイブ。
  8. ^ Haberland A, Wallukat G, Schimke I (2013年3月). 「Gタンパク質共役受容体に対する自己抗体関連疾患の治療に関する特許状況」. Pharmaceutical Patent Analyst . 2 (2): 231– 248. doi :10.4155/ppa.12.88. PMID  24237028.
  9. ^ Patel PA, Hernandez AF (2013年7月). 「拡張型心筋症に対する抗β1アドレナリン受容体抗体の標的化」. European Journal of Heart Failure . 15 (7): 724– 729. doi :10.1093/eurjhf/hft065. PMC 3707431. PMID 23639780  . 
  10. ^ Haberland A, Holtzhauer M, Schlichtiger A, Bartel S, Schimke I, Müller J, et al. (2016年10月). 「アプタマーBC 007 - Gタンパク質共役受容体に対する病原性自己抗体の広域中和剤」. European Journal of Pharmacology . 789 : 37– 45. doi :10.1016/j.ejphar.2016.06.061. PMID  27375076.
  11. ^ Wallukat G, Müller J, Haberland A, Berg S, Schulz A, Freyse EJ, et al. (2016年1月). 「Gタンパク質共役受容体に対する病原性自己抗体の中和のためのアプタマーBC007：心筋症および自己抗体陽性患者の将来的治療展望」. Atherosclerosis . 244 : 44– 47. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.001. PMID  26584137.
  12. ^ 「ベルリン・キュアーズ、心筋症治療薬BC 007の第1相試験の成功を発表」BioSpace . 2018年8月22日. 2023年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年5月30日閲覧。
  13. ^ abcd ラング、キャロリン (2020-07-08). 「Wirkstoff-Kandidat auf DNA Basis - Mit James Bond gegen Covid-19」 [DNA に基づく薬剤候補 - ジェームズ・ボンドと戦う Covid-19]。Pharmazeutische Zeitung (PZ) - Die Zeitschrift der deutschen Apotheker (ドイツ語)。 Avoxa - Mediengruppe Deutscher Apotheker GmbH。ISSN  0031-7136。 2020-07-08 のオリジナルからアーカイブ。2024 年 4 月 9 日に取得。
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