BCL2L13

BCL2L13
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2IPD
識別子
エイリアス	BCL2L13、BCL-RAMBO、Bcl2-L-13、MIL1、BCL2類似体13
外部ID	MGI : 2136959; HomoloGene : 9111; GeneCards : BCL2L13; OMA :BCL2L13 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 22番染色体（ヒト）[1] バンド 22q11.21 始める 17,628,855 bp [1] 終わり 17,730,855 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 6番染色体（マウス）[2] バンド 6 F1|6 57.01 cM 始める 120,813,173 bp [2] 終わり 120,869,803 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 二次卵母細胞 腓腹筋 中側頭回 太ももの筋肉 臀筋 腹直筋の骨格筋組織 ランゲルハンス島 ブロードマン野23 前脛骨筋 三角筋 上位の表現 角膜実質 レンズ 太ももの筋肉 足底筋 水晶体上皮 ヒラメ筋 二腹筋 上腕三頭筋 卵黄嚢 長趾伸筋 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性化因子活性 タンパク質結合 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 ミトコンドリア膜 核 膜 ミトコンドリア 生物学的プロセス アポトーシス過程の調節 アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の活性化 アポトーシス過程 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 23786 94044 アンサンブル ENSG00000099968 ENSMUSG00000009112 ユニプロット Q9BXK5 P59017 RefSeq (mRNA) NM_001270726 NM_001270727 NM_001270728 NM_001270729 NM_001270730 NM_001270731 NM_001270732 NM_001270733 NM_001270734 NM_001270735 NM_015367 NM_001363824 NM_153516 RefSeq（タンパク質） NP_001257655 NP_001257656 NP_001257657 NP_001257658 NP_001257659 NP_001257660 NP_001257661 NP_001257662 NP_001257663 NP_001257664 NP_056182 NP_001350753 NP_705736 場所（UCSC） 22章: 17.63 – 17.73 Mb 6章: 120.81 – 120.87 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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BCL2様13（アポトーシス促進因子）は、 BCL2L13またはBcl-ramboとしても知られ、ヒトでは22番染色体上のBCL2L13遺伝子によってコードされるタンパク質です。この遺伝子は、Bcl-2タンパク質ファミリーに分類されるミトコンドリア局在タンパク質をコードしています。コードされているタンパク質の過剰発現はアポトーシスを引き起こします。^{[5] [6]}その結果、小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）や多形性神経膠芽腫（GBM）などの癌との関連が示唆されています。^{[7] [8]}この遺伝子には、Bcl-rambo betaなどの選択的スプライシング転写バリアントが観察されています。^{[5] [9]}

構造

Bcl-2タンパク質ファミリーの一員であるBcl-ramboは、4つの保存されたBHドメインと膜貫通（TM）ドメインから構成されています。しかし、他のメンバーとは異なり、Bcl-ramboはアポトーシス誘導機能にBHドメインを必要とせず、TMドメインによるミトコンドリアへの局在に依存しています。これらのドメインに加えて、B細胞リンパ腫2相同モチーフとC末端にBHNoドメインと呼ばれる延長部を有し、この延長部には2つのタンデムリピート（RTAとRTB）が含まれています。^{[5] [9]}

Bcl-rambo betaと呼ばれる選択的スプライシングを受けたタンパク質バリアントは、BH4ドメインのみで構成され、Aluエレメントによって挿入されたインフレーム終止コドンにより、BHドメイン1から3が完全に欠落している。TMドメインが欠落しているため、このバリアントは細胞質に留まり、ミトコンドリアには局在しない。しかし、コードされているAluエレメントを介してアポトーシス誘導活性を発揮するが、その正確なメカニズムは未だ解明されていない。^[10]

関数

Bcl-ramboは、アポトーシスを制御するBcl-2ファミリータンパク質の一員である。細胞内では、Bcl-ramboはミトコンドリアに局在し、その過剰発現はアポトーシスを誘導するが、カスパーゼ阻害剤によって阻害される。一方、「デスレセプター」（FLIP、FADD-DN）または「ミトコンドリア」プロアポトーシス経路（Bcl-x(L)）の上流のイベントを制御する阻害剤は効果がない。^{[6] Bcl-ramboは、ミトコンドリア膜透過性遷移孔の構成要素である}アデニンヌクレオチド転座分子（ANT）と結合してその開口を誘導することでアポトーシスを媒介する。ANTはまた、細胞質とマトリックス間のADPとATPの輸送を促進する。^[9]

臨床的意義

BCL2L13遺伝子は、広範囲の癌に関与していることが示唆されている。これまでの臨床研究では、ALL患者において、BCL2L13の高発現が無イベント生存率および全生存率の低下と相関していることが観察されている。統計的には有意であるが、この観察結果は、癌細胞死に寄与し、ひいてはより良好な生存転帰をもたらすはずのBCL2L13遺伝子産物の、一般に認められているアポトーシス促進機能と矛盾している。考えられる説明としては、1) Bcl-ramboが小児期に異なる生物学的役割を果たす、または2) 選択的スプライシングによって抗アポトーシス変異体が生成された、のいずれかが提唱されている。この矛盾を解決するには、さらなる研究が必要である。^{[7]別の種類の癌であるGBMでは、Bcl-ramboは、他の2つのアポトーシス促進タンパク質であるセラミド合成酵素2（CerS2）および6（} CerS6 ）に結合して、CerS2/6複合体の形成と活性を阻害することにより、GBM細胞で誘導されるアポトーシスを阻害することが知られている。したがって、癌治療中にBCL2L13を阻害すると生存率が向上する可能性がある。^[8]

相互作用

BCL2L13 は以下と相互作用することが示されています。

• CerS2 ^[8]と
• CerS6. ^[8]

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000099968 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000009112 – Ensembl、2017年5月
3. 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. 「Entrez Gene: BCL2L13 BCL2-like 13 (アポトーシス促進因子)」。
6. Kataoka T, Holler N, Micheau O, Martinon F, Tinel A, Hofmann K, Tschopp J (2001年6月). 「Bcl-rambo：そのユニークなC末端伸長を介してアポトーシスを誘導する新規Bcl-2ホモログ」. The Journal of Biological Chemistry . 276 (22): 19548–54 . doi : 10.1074/jbc.M010520200 . PMID  11262395.
7. Yang YL, Lin SR, Chen JS, Lin SW, Yu SL, Chen HY, Yen CT, Lin CY, Lin JF, Lin KH, Jou ST, Hu CY, Chang SK, Lu MY, Chang HH, Chang WH, Lin KS, Lin DT (2010年1月). 「小児急性リンパ芽球性白血病におけるアポトーシス遺伝子BCL2L13、Livin、CASP8AP2の発現と予後予測意義」(PDF) .白血病研究. 34 (1): 18– 23. doi :10.1016/j.leukres.2009.07.023. PMID  20109966.
8. Jensen SA, Calvert AE, Volpert G, Kouri FM, Hurley LA, Luciano JP, Wu Y, Chalastanis A, Futerman AH, Stegh AH (2014年4月). 「Bcl2L13はグリオーブラストーマにおけるセラミド合成酵素阻害剤である」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 111 (15): 5682–7 . Bibcode :2014PNAS..111.5682J. doi : 10.1073/pnas.1316700111 . PMC 3992626. PMID  24706805 . 
9. Kim JY, So KJ, Lee S, Park JH (2012年9月). 「Bcl-ramboはアデニンヌクレオチドトランスロケーターとの相互作用を介してアポトーシスを誘導する」. FEBS Letters . 586 (19): 3142–9 . doi : 10.1016/j.febslet.2012.08.015 . PMID  22921587. S2CID  31709574.
10. * Yi P, Zhang W, Zhai Z, Miao L, Wang Y, Wu M (2003年1月). 「Alu様カセットを挿入した特殊なスプライシングバリアントであるBcl-rambo betaは、エトポシドおよびタキソール誘導性細胞死を促進する」. FEBS Letters . 534 ( 1–3 ): 61–8 . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03778-X . PMID  12527362. S2CID  7018829.

外部リンク

• UCSC ゲノム ブラウザのヒト BCL2L13 ゲノムの位置と BCL2L13 遺伝子の詳細ページ。

さらに読む

• Dunham I, Shimizu N, Roe BA, Chissoe S, Hunt AR, Collins JE, Bruskiewich R, Beare DM, Clamp M, Smink LJ, Ainscough R, Almeida JP, Babbage A, Bagguley C, Bailey J, Barlow K, Bates KN, Beasley O, Bird CP, Blakey S, Bridgeman AM, Buck D, Burgess J, Burrill WD, O'Brien KP (1999年12月). 「ヒト22番染色体のDNA配列」. Nature . 402 (6761): 489–95 .書誌コード:1999Natur.402..489D. doi : 10.1038/990031 . PMID  10591208.
• Kataoka T, Holler N, Micheau O, Martinon F, Tinel A, Hofmann K, Tschopp J (2001年6月). 「Bcl-rambo：そのユニークなC末端伸長を介してアポトーシスを誘導する新規Bcl-2ホモログ」. The Journal of Biological Chemistry . 276 (22): 19548–54 . doi : 10.1074/jbc.M010520200 . PMID  11262395.
• Footz TK, Brinkman-Mills P, Banting GS, Maier SA, Riazi MA, Bridgland L, Hu S, Birren B, Minoshima S, Shimizu N, Pan H, Nguyen T, Fang F, Fu Y, Ray L, Wu H, Shaull S, Phan S, Yao Z, Chen F, Huan A, Hu P, Wang Q, Loh P, Qi S, Roe BA, McDermid HE (2001年6月). 「ヒトにおけるキャットアイ症候群の重要領域とマウスにおける保存されたシンテニー領域の解析：ヒト22番染色体ペリセントロメア近傍における候補遺伝子の探索」. Genome Research . 11 (6): 1053–70 . doi :10.1101/gr.154901. PMC  311098 . PMID  11381032。
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• ルアル JF、ヴェンカテサン K、ハオ T、弘實・岸川 T、ドリコット A、リー N、ベリス GF、ギボンズ FD、ドレーゼ M、アイヴィ＝グエデフスー N、クリットゴード N、サイモン C、ボクセム M、ミルスタイン S、ローゼンバーグ J、ゴールドバーグ DS、チャン LV、ウォン SL、フランクリン G、リー S、アルバラ JS、リム J、フロートン C、ラモサス E、セビック S、ベックス C、ラメシュ P、シコルスキー RS、ヴァンデンハウト J、ゾグビ HY、スモリャル A、ボサック S、セケーラ R、ドゥセット・スタム L、キュージック ME、ヒル DE、ロス FP、ビダル M (2005 年 10 月)。 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップに向けて」。自然。437 (7062): 1173–8 . Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
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• Banga S, Gao P, Shen X, Fiscus V, Zong WX, Chen L, Luo ZQ (2007年3月). 「レジオネラ・ニューモフィラはBcl2タンパク質ファミリーの細胞死促進因子を標的としてマクロファージのアポトーシスを阻害する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 104 (12): 5121–6 . Bibcode :2007PNAS..104.5121B. doi : 10.1073 /pnas.0611030104 . PMC  1829273. PMID  17360363.