BCS1L

BCS1L
識別子
エイリアスBCS1L、BCS、BCS1、BJS、FLNMS、GRACILE、Hs.6719、MC3DN1、PTD、h-BCS、h-BCS1、BCS1ホモログ、ユビキノール-シトクロム c 還元酵素複合体シャペロン
外部IDオミム: 603647 ; MGI : 1914071 ;ホモロジーン: 3193 ;ジーンカード: BCS1L ; OMA : BCS1L - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

617

66821

アンサンブル

ENSG00000074582

ENSMUSG00000026172

ユニプロット

Q9Y276

Q9CZP5

RefSeq (mRNA)

NM_025784 NM_001305652

RefSeq（タンパク質）

NP_001292581 NP_080060

場所（UCSC）2番目の文字: 218.66 – 218.66 Mb1 章: 74.63 – 74.63 Mb
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ウィキデータ
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BCS1 N末端ドメイン
識別子
シンボルBCS1_N
ファムPF08740
インタープロIPR014851
利用可能なタンパク質構造:
PDB  IPR014851 PF08740 ( ECOD ; PDBsum )  
アルファフォールド

ミトコンドリアシャペロンBCS1（BCS1L）は、BCS1ホモログ、ユビキノール-シトクロムc還元酵素複合体シャペロン（h-BCS1）とも呼ばれ、ヒトではBCS1L遺伝子によってコードされるタンパク質です。BCS1Lは、ミトコンドリア内膜に位置し、電子伝達系の一部であるユビキノール-シトクロムc還元酵素（複合体III）の組み立てに関与するシャペロンタンパク質です。この遺伝子の変異は、ミトコンドリア複合体III欠損症（核型、1）、 GRACILE症候群、ビョルンスタッド症候群と関連しています。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

構造

BCS1Lは2番染色体のq腕の35番に位置し、10個のエクソンを持つ。[ 5 ] BCS1L遺伝子は、419個のアミノ酸からなる47.5 kDaのタンパク質を生成する。[ 8 ] [ 9 ] BCS1Lによってコードされるタンパク質は、 AAA ATPaseファミリーのBCS1サブファミリーに属する。BCS1Lはリン酸化タンパク質であり、ユビキノールシトクロムc還元酵素アセンブリのシャペロンである。それはATP結合のためのヌクレオチド結合部位を含む。[ 6 ] [ 7 ] BCS1Lにはミトコンドリア標的配列はないが、実験的研究により、ミトコンドリアに輸入されることが確認されている。BCS1LのN末端の保存されたドメインが、輸入とミトコンドリア内選別を担っている。[ 10 ]ミトコンドリア内膜に結合するBCS1Lは、2つのトポロジカルドメインの間に膜貫通ドメインを持ち、ミトコンドリア内膜を1回通過する。タンパク質の大部分はミトコンドリアマトリックスに存在する。[ 6 ] [ 7 ] 2つの異なるアイソフォームをコードする、選択的スプライシングを受けた複数の転写産物が報告されている。[ 11 ]

関数

BCS1Lは、ミトコンドリア内膜に局在し、ユビキノールシトクロムc還元酵素（複合体III）の組み立てに関与するタンパク質をコードしています。複合体IIIは、リースケ鉄硫黄タンパク質からシトクロムcへ電子を伝達することで、ミトコンドリア呼吸鎖において重要な役割を果たしています。BCS1Lは、ミトコンドリア管状ネットワークの維持、呼吸鎖の組み立て、そしてLETM1複合体の形成に関与することで、このプロセスに不可欠です。[ 12 ] [ 6 ] [ 7 ]

臨床的意義

BCS1L遺伝子の変異は、ミトコンドリア複合体III欠損症（核型1）、GRACILE症候群、ビョルンスタッド症候群と関連付けられています。ミトコンドリア複合体III欠損症（核型1）は、ミトコンドリア呼吸鎖の疾患であり、複合体IIIの活性低下と非常に多様な臨床症状を呈し、通常は多臓器不全を引き起こします。臨床症状としては、ミトコンドリア脳症、精神運動発達遅滞、運動失調、重度の発育不全、肝機能障害、腎尿細管症、筋力低下、運動不耐症、乳酸アシドーシス、筋緊張低下、発作、視神経萎縮などが挙げられます。病原性変異には、R45C、R56X、[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] T50A、[ 16 ] R73C、[ 17 ] P99L、R155P、V353M、[ 18 ] G129R、[ 19 ] [ 20 ] R183C、F368I、[ 17 ]およびS277Nが含まれる。これらの変異は、BCS1LのATP結合残基に影響を及ぼす傾向がある。[ 21 ] [ 7 ] [ 6 ]

GRACILE症候群（ Growth retardation , aminoaciduria , cholesutasis , iron overload , lactic acidosis , and early death ）は、多臓器不全を引き起こす劣性遺伝性の致死性疾患である。GRACILE症候群は、胎児発育遅延、乳酸アシドーシス、アミノ酸尿、胆汁うっ滞、鉄代謝異常を特徴とする。病原性変異には、S78G、R144Q、V327Aなどがある。[ 22 ] [ 7 ] [ 6 ]

ビョルンスタッド症候群は、主に聴覚に影響を与える常染色体劣性疾患です。この疾患は、先天性の難聴と、毛幹が不規則な間隔で扁平化し、正常な軸から180度ねじれた毛髪（毛髪ねじれ）を特徴とします。毛髪はねじれており、毛幹が不規則な間隔で扁平化し、正常な軸から180度ねじれているため、非常に脆くなります。病原性変異には、Y301N、[ 23 ] R184C、[ 17 ] G35R、R114W、R183H、Q302E、R306Hなどがあります。これらの変異は、BCS1Lのタンパク質間相互作用に影響を及ぼす傾向があります。[ 21 ] [ 7 ] [ 6 ]

相互作用

BCS1Lには11のタンパク質間相互作用があり、そのうち8つは共複合体相互作用である。BCS1LはLETM1、DNAJA1、DDX24と相互作用することが分かっている。[ 24 ]

参照

参考文献

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