BOL-148
化合物
医薬品化合物
BOL-148
臨床データ
その他の名前BOL148; BOL; 2-ブロモ-LSD; 2-Br-LSD; 2-ブロモリゼルグ酸ジエチルアミド; ブロモリゼルギド; 臭素-LSD; BETR-001; BTR001; TD-0148A; TD0148A; NYPRG-101; NYPRG101; 2-ブロモ- N , N -ジエチルリゼルグアミド; 2-ブロモ- N , N -ジエチル-6-メチル-9,10-ジデヒドロエルゴリン-8β-カルボキサミド

投与経路		オーラル
薬物クラスセロトニン受容体作動薬；非幻覚性 セロトニン 5-HT 2A受容体 作動薬
法的地位
法的地位
  • 予定されていない（米国、カナダ、ドイツ、EUの先駆者）[1] [2]
識別子
  • (6a R ,9 R )-5-ブロモ-N , N -ジエチル-7-メチル-4,6,6a,7,8,9-ヘキサヒドロインドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド
CAS番号
  • 478-84-2 チェックはい
PubChem CID
  • 10171
IUPHAR/BPS
  • 272
ケムスパイダー
  • 9765 チェックはい
ユニイ
  • JUA77QEU32
チェムブル
  • ChEMBL274384 チェックはい
PDBリガンド
  • A1AFU ( PDBe、RCSB PDB )
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID30878496
化学および物理データ
式C 20 H 24臭素N 3 O
モル質量402.336  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CCN(CC)C(=O)[C@H]1CN([C@@H]2CC3=C(NC4=CC=CC(=C34)C2=C1)Br)C
  • InChI=1S/C20H24BrN3O/c1-4-24(5-2)20(25)12-9-14-13-7-6-8-16-18(13)15(19(21)22-16)10-17(14)23(3)11-12/h6-9,12,17,22H,4-5,10-11H2,1-3H3/t12-,17-/m1/s1 チェックはい
  • キー:VKRAXSZEDRWLAG-SJKOYZFVSA-N チェックはい
  （確認する）

BOL-148は、 2-ブロモ-LSDまたはブロモリセルギドとしても知られ、幻覚剤リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）に関連するリゼルグアミドファミリーの非幻覚性 セロトニン受容体モジュレーターです。 [3] [4] [5] [6]具体的には、LSDの2-ブロモ誘導体です。[4] [5]

この薬は、幻覚作用がほとんどないか全くないセロトニン 5-HT 2A受容体 部分作動薬であり、他のセロトニン受容体やドーパミン受容体などの標的にも作用する。[3] [4] BOL-148に幻覚作用がないのは、LSDと比較してセロトニン5-HT 2A受容体の部分作動薬としての効力が低く、幻覚作用を引き起こすには不十分なためだと考えられている。 [4]この薬は、動物実験で精神形成作用および抗うつ薬のような作用を示すことがわかっている。 [3] [4]

BOL-148は、LSDの元となった研究の一環として、1950年代にアルバート・ホフマンによって開発されました。 [4] [3] [7]現在、再調査が行われており、群発性頭痛などの治療薬として開発が進められています。 [8] [9] [6]これは、 BETR-001、TD-0148A、NYPRG-101などの新しい開発コード名で呼ばれています。[8] [9]

使用と効果

臨床研究では、 LSDとは異なり、BOL-148は中程度から高用量では人間に幻覚作用を及ぼさないことがわかっています。 [10] [11]さらに、BOL-148とLSDを組み合わせた臨床研究の一部では、BOL-148がLSDの幻覚作用を阻害することがわかっています。[10]

しかし、BOL-148による幻覚反応が散発的に報告されている。[10] [11] BOL-148によるLSD様せん妄の症例報告が1件あり、BOL-148を非常に高用量で摂取すると、LSD様の主観的効果だけでなく、軽度の精神的変化が生じると報告されている。[10] [11] BOL-148は完全に非幻覚性というよりは、むしろ十分に高い用量で実際には軽度のサイケデリック作用を示すのかもしれない。[10] [11]いずれにせよ、リスリドなどの他の非幻覚性LSD類似体と同様に、BOL-148による幻覚作用は、この反応に対する未だ説明されていない感受性を持つ個人にのみ起こるまれな副作用であると思われる。 [要出典]

相互作用

薬理学

薬力学

BOL-148は幻覚剤としては不活性であることが判明したため、長年研究が比較的少なかったものの、体内での挙動が類似していることから放射性標識研究には有用であった。BOL-148はLSDと同じ受容体の多くに結合するが、作動薬ではなく中性拮抗薬として作用することが判明した。 [12] [13] BOL-148はヒトにおいてLSDの作用を減弱させると報告されている。[14] [15]

2023年に、BOL-148は非幻覚性のセロトニン 5-HT 2A受容体 偏向 部分作動薬およびセロトニン5-HT 2B受容体 拮抗薬として特徴付けられた。[3]セロトニン5-HT 2A受容体の部分作動薬としてのBOL-148の特性はLSDよりも弱い（それぞれE max = 60% vs. 92%）。[3] LSDとは異なり、BOL-148は動物において幻覚作用の行動的代理指標である頭部痙攣反応を引き起こさない。[3] [16]さらに、BOL-148は幻覚剤DOIの頭部痙攣反応を阻害した。[3]

BOL-148はβ-アレスチン2のリクルートが弱く、セロトニン5-HT 2A受容体のダウンレギュレーションという形で耐性を誘発する可能性が低い。[3] LSDと同様に、この薬物は他の多くのセロトニン受容体や標的とも相互作用することがわかっている。[3]しかし、BOL-148はLSDと比較してオフターゲット活性が低いと報告されている。[3]動物において、BOL-148は精神形成（すなわち、神経可塑性を高める）効果と抗うつ薬のような効果を示す。[3] [17]

セロトニン5-HT 2A受容体のクライオ電子顕微鏡 構造は、BOL-148、様々なセロトニン作動性幻覚剤、その他のセロトニン5-HT 2A受容体作動薬とともに、ブライアン・L・ロスとその同僚によって解明され、発表されている。[18] [19]

化学

類似品

BOL-148（2-ブロモ-LSD）の類似体には、2-ヨード-LSD（IOL）、MBL-61（MOB-61; 1-メチル-2-ブロモ-LSD）、1-メチル-2-ヨード-LSD（MIL）、2-オキソ-LSD、ブロモクリプチンなどがあります。1P -BOL-148（1-プロピオニル-2-ブロモ-LSD; SYN-L-017）は、BOL-148の エステル プロドラッグです。

発達

BOL-148はLSDといくつかの点で概ね類似した作用を示し、群発性頭痛の治療に非常に有効であることが示されています。[20]これらの衰弱性発作は、LSDやシロシビンなどの特定の幻覚剤による治療が有効であることは以前から知られていましたが、これらの薬物が違法であることや、それらが引き起こす精神変化の種類が多様であることから、医療用途の研究は遅れており、治療への応用は厳格な監督下での非常に特殊な状況に限られていました。群発性頭痛に対するこの特定の治療作用は、この種の幻覚剤に限られており、臨床使用において常に大きな障壁となると考えられていました。しかし、幸運な発見により、BOL-148もLSDの他の作用を欠いているにもかかわらず、この治療効果を発揮することがわかりました。これにより、BOL-148とその医療用途への関心と研究が再び高まっています。[要出典]

BOL-148は、開発コード名BETR-001（旧TD-0148A）として、ベターライフファーマ社によって群発性頭痛などの治療薬として開発中です。[8] [9] BOL-148の前駆体であるSPT-348は、シーポートセラピューティクス社によってうつ病、不安症、その他の神経精神疾患の治療薬として開発中です。 [ 21] [22] [23] [24]

参照

参考文献

  1. ^ 「BOL-148 塩酸塩」THC Pharm GmbH . 2012年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年4月23日閲覧。
  2. ^ 「BetterLife、カナダ保健省に2-ブロモ-LSDの規制対象外ステータスを確認 - Psilocybin Alpha」Psychedelic Alpha、2021年1月19日。
  3. ^ abcdefghijkl Lewis V, Bonniwell EM, Lanham JK, Ghaffari A, Sheshbaradaran H, Cao AB, Calkins MM, Bautista-Carro MA, Arsenault E, Telfer A, Taghavi-Abkuh FF, Malcolm NJ, El Sayegh F, Abizaid A, Schmid Y, Morton K, Halberstadt AL, Aguilar-Valles A, McCorvy JD (2023年3月). 「気分障害の治療効果が期待できる非幻覚性LSD類似体」. Cell Rep . 42 (3) 112203. doi :10.1016/j.celrep.2023.112203. PMC 10112881. PMID 36884348  . 
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  23. ^ Psychedelic Alpha (2025年5月1日). 「2025年3月・4月 サイケデリック特許アップデート：Lykosの特許問題は続く；Seaportの2-ブロモ-LSDプログラムに関する出願書類が初公開；Delixのエルゴリン類似体；CaaMTechのスピンアウト」Psychedelic Alpha . 2025年5月12日閲覧。Seaport TherapeuticsのSPT-348（2-ブロモ-LSD）プログラムに関する特許出願書類が初公開 [...]
  24. ^ 「ブロモリセルギドの新規脂質プロドラッグ、シーポート・セラピューティクスの特許で開示」BioWorld 2025年5月11日 2025年5月12日閲覧。シーポート・セラピューティクス社は、群発性頭痛および気分障害の治療に有効であると報告されているブロモリセルギドの脂質プロドラッグを公開した。[...] このプロドラッグは、ヒト血漿中で活性化合物（2-ブロモ-LSDの放出率＞25%）に加水分解される。[...]
  • 2-ブロモ-LSD (BOL-148) - 異性体設計
  • BETR-001 (2-ブロモ-LSD) - AdisInsight
  • ブロモリセルギド (2-ブロモ-LSD; BETR-001) - シナプス
  • 2-ブロモ-LSD - サイケデリック科学レビュー（PSR）
  • BOL-148: Antworten auf einige häufig gestellte Fragen - サイケデリック サイエンス
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