BW-723C86
化合物
医薬品化合物
BW-723C86
識別子
  • 1-[5-(2-チエニルメトキシ)-1H-インドール-3-イル]-2-プロパンアミン
CAS番号
  • 160521-72-2 チェックはい
PubChem CID
  • 4284720
IUPHAR/BPS
  • 161
ケムスパイダー
  • 3491208 ☒北
ユニイ
  • 8JMH6M2ELN
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID001220590 DTXSID90415503, DTXSID001220590
化学および物理データ
式C 16 H 18 N 2 O S
モル質量286.39  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • c2c1c([nH]cc1CC(C)N)ccc2OCc3cccs3
  • InChI=1S/C16H18N2OS/c1-11(17)7-12-9-18-16-5-4-13(8-15(12)16)19-10-14-3-2-6-20-14/h2-6,8-9,11,18H,7,10,17H2,1H3 ☒北
  • キー:ALFGDCNSEBJYSP-UHFFFAOYSA-N ☒北
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

BW-723C86は、 5-HT 2B受容体作動薬として作用するトリプタミン誘導体です。動物実験では抗不安作用が認められており[1] [2]、また、様々な組織における5-HT 2B受容体の機能を調べるためにも使用されています[3] [4] [5] 。

BW-723C86 は実際には 5-HT 2B /5-HT 2C混合作動薬であり、5-HT 2Aおよびその他のセロトニン受容体サブタイプに対する選択性は良好ですが、2C と比較すると 2B に対する選択性はわずか 3 倍程度であり、ほとんどの研究リガンドよりも選択性が低くなります。しかし、2012年に6-APBの強力かつ選択的な 5-HT 2B 活性が発見されるまで、これより優れた 5-HT 2B 作動薬はありませんでした。[ 6 ]ただし、選択性の高い 5-HT 2C拮抗薬は使用可能であるため、BW-723C86 と選択的 5-HT 2C拮抗薬を組み合わせることで、5-HT 2Bを介した応答を単独で研究することができます。

この薬は、幅広い用量において、セロトニン5-HT 2A受容体作動性に関連する幻覚作用の行動的代理指標である頭部痙攣反応を誘発しない。 [7]これは、セロトニン5-HT 2A受容体よりもセロトニン5-HT 2B受容体の活性化に対して200倍以上の選択性を示したという事実と関連している可能性がある。[ 7 ]

正常（健康）なヒトメラノサイトを用いた試験を含むin vitro試験で、BW-723C86が皮膚の美白効果をもたらすことが確認された。[8] BW-723C86の作用機序はMITFの発現を減少させることで、その結果、メラニンの主な合成酵素であるチロシナーゼ、TRP-1、TRP-2の発現が減少する。[注 1] BW-723C86はメラノサイトに対して細胞毒性がなく、多くの美白剤とは異なり、チロシナーゼの活性を直接阻害しない。 [注 2]

参照

注記

  1. ^ 「要約すると、本研究の結果は、BW723C86がメラニン生成関連タンパク質（チロシナーゼ、TRP-1、およびTRP-2）の発現を転写レベルで抑制することにより、メラニン合成を阻害することを示唆している。これらのタンパク質の発現低下は、MITF発現の低下の結果である。さらに、MITFレベルの低下は、PKA/CREB/MITF経路の阻害およびMITF転写の直接的な阻害と関連していた。」[8] : 9 
  2. ^ 「BW723C86処理は、細胞生存率に影響を与えることなく、メラニンA細胞および正常ヒトメラノサイト（NHM）のメラニン含有量を減少させた。BW723C86は細胞内チロシナーゼ活性を減少させたが、細胞抽出物中のチロシナーゼ活性には影響を与えなかったことから、BW723C86はチロシナーゼ活性に直接的な影響を与えないことが示唆される。」[8] : 8 

参考文献

  1. ^ Kennett GA, Bright F, Trail B, Baxter GS, Blackburn TP (1996年4月). 「5-HT2B受容体作動薬BW 723C86の3種類のラット不安モデルに対する効果」. British Journal of Pharmacology . 117 (7): 1443–8 . doi :10.1111/j.1476-5381.1996.tb15304.x. PMC  1909458. PMID  8730737 .
  2. ^ Kennett GA, Trail B, Bright F (1998年12月). 「ラットのフォーゲル葛藤試験におけるBW 723C86の抗不安薬様作用は5-HT2B受容体を介する」. Neuropharmacology . 37 (12): 1603–10 . doi :10.1016/S0028-3908(98)00115-4. PMID  9886683. S2CID  7310462.
  3. ^ Knowles ID, Ramage AG (2000年1月). 「麻酔ラットにおいて中枢5-HT(2B)受容体の活性化が腎交感神経興奮を引き起こすという証拠」. British Journal of Pharmacology . 129 (1): 177–83 . doi :10.1038/sj.bjp.0703011. PMC 1621132. PMID 10694218  . 
  4. ^ Günther S, Maroteaux L, Schwarzacher SW (2006年8月). 「内因性5-HT2B受容体活性化はin vitroにおける新生児呼吸活動を制御する」(PDF) . Journal of Neurobiology . 66 (9): 949– 61. doi :10.1002/neu.20253. PMID  16758492. S2CID  26716284.
  5. ^ Ryan BK, Anwyl R, Rowan MJ (2008年8月). 「急性の回避不可能なストレスによる海馬長期増強抑制の5-HT2受容体を介した反転」. Neuropharmacology . 55 (2): 175–82 . doi :10.1016/j.neuropharm.2008.05.006. PMID  18538800. S2CID  17626074.
  6. ^ Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (2013年1月). 「いくつかの新規精神活性物質の神経化学的プロファイル」. European Journal of Pharmacology . 700 ( 1–3 ): 147–51 . doi :10.1016/j.ejphar.2012.12.006. PMC 3582025. PMID 23261499  . 
  7. ^ ab Vickers SP, Easton N, Malcolm CS, Allen NH, Porter RH, Bickerdike MJ, Kennett GA (2001). 「ラットにおける5-HT(2A)受容体を介した頭部痙攣行動に対する5-HT(2C)受容体作動薬の作用機序」. Pharmacol Biochem Behav . 69 ( 3–4 ): 643– 652. doi :10.1016/s0091-3057(01)00552-4. PMID  11509227.
  8. ^ abc Oh EJ, Park JI, Lee JE, Myung CH, Kim SY, Chang SE, Hwang JS (2016年4月). 「セロトニン受容体2B作動薬の抗メラニン生成剤としての新たな役割」. International Journal of Molecular Sciences . 17 (4): 546. doi : 10.3390/ijms17040546 . PMC 4849002. PMID  27077852 . 
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