バンブテロール

バンブテロール
	バンブテロール（上）、および（R）-バンブテロール（下）
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際的な医薬品名
妊娠カテゴリー	未知;
投与経路	経口（錠剤）
ATCコード	R03CC12 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ）; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	20%
代謝	広範囲の肝臓病。さらに血漿コリンエステラーゼによってテルブタリンに代謝される。
消失半減期	13時間（バンブテロール）21時間（テルブタリン）
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 ( RS )-5-[2-( tert-ブチルアミノ)-1-ヒドロキシエチル]ベンゼン-1,3-ジイルビス(ジメチルカルバメート);
CAS番号	81732-65-2 はい; HCl: 81732-46-9 はい;
PubChem CID	54766;
IUPHAR/BPS	6601;
ドラッグバンク	DB01408 北;
ケムスパイダー	49466 はい;
ユニイ	Y1850G1OVC; HCl: 786Q84QZ3F はい;
ケッグ	D07377 はい;
チェビ	チェビ:553827 北;
チェムブル	ChEMBL521589 はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID5048550;
化学および物理データ
式	C 18 H 29 N 3 O 5
モル質量	367.446 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
キラリティー	ラセミ混合物
	笑顔 O=C(Oc1cc(cc(OC(=O)N(C)C)c1)C(O)CNC(C)(C)C)N(C)C;
	InChI InChI=1S/C18H29N3O5/c1-18(2,3)19-11-15(22)12-8-13(25-16(23)20(4)5)10-14(9-12)26-17(24)21(6)7/h8-10,15,19,22H,11H2,1-7H3 はい; Key:ANZOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N はい;
	北はい（これは何ですか？）（確認）

バンブテロール（INN）は、喘息治療に用いられる長時間作用型βアドレナリン受容体作動薬（LABA）であり、テルブタリンのプロドラッグでもあります。商業的には、アストラゼネカ製薬がバンブテロールをBambecおよびOxeolとして製造・販売しています。^[¹^]

米国では利用できません

適応症

他のLABAと同様に、バンブテロールは持続性喘息の長期管理に使用されます。^{[ 1 ]}喘息症状の短期的な緩和のための救急薬として使用すべきではありません。

禁忌

バンブテロールは妊娠中および重度の肝機能障害のある人には禁忌です。腎機能障害のある人にも使用できますが、用量調整が必要です。^{[ 1 ]}

副作用

バンブテロールの副作用プロファイルはサルブタモールと似ており、疲労感、吐き気、動悸、頭痛、めまい、震えなどが含まれる可能性がある。^{[ 1 ]}

相互作用

バンブテロールをコルチコステロイド、利尿薬、キサンチン誘導体（テオフィリンなど）と併用すると、低カリウム血症（血液中のカリウム濃度の低下）のリスクが高まります。 ^{[ 2 ]}

バンブテロールはコリンエステラーゼ阻害剤として作用し、スキサメトニウム（スクシニルコリン）や体内での分解がコリンエステラーゼの機能に依存する他の薬剤の作用持続時間を延長することができます。^{[ 1 ]}ブチリルコリンエステラーゼ活性は、バンブテロールの投与を中止してから約2週間で正常に戻ります。^{[ 3 ]}また、臭化ベクロニウムなどの非脱分極性神経筋遮断薬の効果を高めることもあります。^[²^]

合成

3',5'-ジヒドロキシアセトフェノン[51863-60-6] (1)とジメチルカルバモイルクロリド[79-44-7] (2)の反応により、5-アセチル-1,3-フェニレンビス(ジメチルカルバメート)[81732-48-1] (3)が得られる。臭素によるハロゲン化により、5-(ブロモアセチル)-1,3-フェニレンビス(ジメチルカルバメート)[81732-49-2] (4)が得られた。N-(tert-ブチル)ベンジルアミン[3378-72-1] (5)と反応させることにより、[81732-47-0] (6)が得られた。触媒水素化により、バンブテロール(7)が合成された。

参考文献

^ ^a ^b ^c ^d ^e Sweetman SC編 (2009). 「気管支拡張薬と抗喘息薬」. Martindale: The Complete Drug Reference (第36版). London: Pharmaceutical Press. pp. 1115–16 . ISBN 978-0-85369-840-1。
^ ^a ^b Sweetman (2009)、1132–33 ページ。
^ Sitar DS (1996年10月). 「バンブテロールの臨床薬物動態」.臨床薬物動態. 31 (4): 246–56 . doi : 10.2165/00003088-199631040-00002 . PMID 8896942. S2CID 25696134 .
^キャスター、J.;プラウス、J.バンブテロール。ドラッグ・フット 1986、11、7、553。
^ EP0043807 Otto Agne Olsson他同上。米国特許4,419,364（1983年DRACO AB）；CA、96、199263。
^ 김신종、他。 KR100803291 (2008)。
^唐冬军 & 寇景平、CN104262202 (2016 年から広東省 HEC 製薬へ)。
^ Asami, K., Machida, T., Jung, S., Hanaya, K., Shoji, M., Sugai, T. (2013年12月). 「Williopsis californica JCM 3600の全細胞培養による1-[3,5-ビス(ジメチルカルバモイルオキシ)フェニル]-2-クロロエタノンの不斉還元に基づく(R)-バンブテロールの合成」. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 97: 106–109. doi:10.1016/j.molcatb.2013.08.003.
^ Cao, G., Hu, A., Zou, K., Xu, L., Chen, J., Tan, W. (2008年7月). 「(R)-バンブテロール塩酸塩の高エナンチオ選択的合成、結晶構造、円二色性分光法」. Chirality. 20 (7): 856–862. doi:10.1002/chir.20558.

[Martindale-1] Sweetman SC編 (2009). 「気管支拡張薬と抗喘息薬」. Martindale: The Complete Drug Reference (第36版). London: Pharmaceutical Press. pp. 1115–16 . ISBN 978-0-85369-840-1。

[Martindale2-2] Sweetman (2009)、1132–33 ページ。

[Sitar-3] Sitar DS (1996年10月). 「バンブテロールの臨床薬物動態」.臨床薬物動態. 31 (4): 246–56 . doi : 10.2165/00003088-199631040-00002 . PMID 8896942. S2CID 25696134 .

[4] キャスター、J.;プラウス、J.バンブテロール。ドラッグ・フット 1986、11、7、553。

[5] EP0043807 Otto Agne Olsson他同上。米国特許4,419,364（1983年DRACO AB）；CA、96、199263。

[6] 김신종、他。 KR100803291 (2008)。

[7] 唐冬军 & 寇景平、CN104262202 (2016 年から広東省 HEC 製薬へ)。

[8] Asami, K., Machida, T., Jung, S., Hanaya, K., Shoji, M., Sugai, T. (2013年12月). 「Williopsis californica JCM 3600の全細胞培養による1-[3,5-ビス(ジメチルカルバモイルオキシ)フェニル]-2-クロロエタノンの不斉還元に基づく(R)-バンブテロールの合成」. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 97: 106–109. doi:10.1016/j.molcatb.2013.08.003.

[9] Cao, G., Hu, A., Zou, K., Xu, L., Chen, J., Tan, W. (2008年7月). 「(R)-バンブテロール塩酸塩の高エナンチオ選択的合成、結晶構造、円二色性分光法」. Chirality. 20 (7): 856–862. doi:10.1002/chir.20558.

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