バトプロタフィブ

バトプロタフィブ
識別名
	IUPAC名 (3S,4S)-8-[6-アミノ-5-(2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル)スルファニルピラジン-2-イル]-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-4-アミン;
CAS番号	1801765-04-7;
PubChem CID	118238370;
IUPHAR/BPS	12068;
ドラッグバンク	DB19137;
ケムスパイダー	92169534;
ユニイ	FPJWORQEGI;
ChEMBL	チェムブル4650521;
PDBリガンド	VKS（PDBe、RCSB PDB）;
化学および物理データ
化学式	C 18 H 24 Cl N 7 O S
モル質量	421.95 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	スマイル C[C@H]1[C@H](C2(CCN(CC2)C3=CN=C(C(=N3)N)SC4=C(C(=NC=C4)N)Cl)CO1)N;
	InChI InChI=1S/C18H24ClN7OS/c1-10-14(20)18(9-27-10)3-6-26(7-4-18)12-8-24-17(16(22)25-12)28-11-2-5-23-15(21)13(11)19/h2,5,8,10,14H,3-4,6-7,9,20H2,1H3,(H2,21,23)(H2,22,25)/t10-,14+/m0/s1; 凡例：UCJZOKGUEJUNIO-IINYFYTJSA-N;

バトプロタフィブ（TNO155 ）は、 MAPKシグナル伝達経路を介して細胞の増殖と分化を制御するタンパク質チロシンホスファターゼ酵素SHP2の選択的阻害剤として作用する実験薬です。肺がん、扁平上皮がん、末梢神経鞘腫瘍に対する臨床試験の初期段階にあります。^[¹^]^[²^]^[³^]^[⁴^]^[⁵^]^[⁶^]

参考文献

^ LaMarche MJ, Acker M, Argintaru A, Bauer D, Boisclair J, Chan H, et al. (2020年11月). 「がん治療のためのアロステリックSHP2阻害剤TNO155の同定」. Journal of Medicinal Chemistry . 63 (22): 13578–13594 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c01170 . PMID 32910655
^ Wang J, Calizo A, Zhang L, Pino JC, Lyu Y, Pollard K, 他 (2023年11月). 「CDK4/6阻害はSHP2阻害薬の有効性を高め、悪性末梢神経鞘腫瘍におけるRB機能に依存する」 . Science Advances . 9 (47) eadg8876. Bibcode : 2023SciA....9G8876W . doi : 10.1126/ sciadv.adg8876 . PMC 10672174. PMID 38000020 .
^ Prahallad A, Weiss A, Voshol H, Kerr G, Sprouffske K, Yuan T, et al. (2023年12月). 「CRISPRスクリーニングにより、非小細胞肺がんにおけるKRASG12CおよびSHP2阻害剤併用に対する耐性メカニズムが特定された」 . Cancer Research . 83 (24): 4130– 4141. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-23-1127 . PMC 10722132. PMID 37934115 .
^ Valencia-Sama I, Kee L, Christopher G, Ohh M, Layeghifard M, Shlien A, et al. (2023年12月). 「TNO155によるSHP2阻害は神経芽腫におけるALK阻害剤の有効性を高め、耐性を克服する」 . Cancer Research Communications . 3 (12): 2608– 2622. doi : 10.1158/2767-9764.CRC-23-0234 . PMC 10752212. PMID 38032104 .
^ Chai AW, Tan YH, Ooi S, Yee PS, Yee SM, Cheong SC (2024年11月). 「TNO155はPTPN11依存性口腔扁平上皮癌を標的とする選択的SHP2阻害剤である」 . Heliyon . 10 ( 21 ) e39677. Bibcode : 2024Heliy..1039677C . doi : 10.1016/j.heliyon.2024.e39677 . PMC 11550046. PMID 39524880 .
^大矢 Y、今泉 K、光富 T (2024 年 8 月)。「次世代のKRAS阻害剤…ソトラシブとアダグラシブの次に来るものは何でしょうか？」。肺がん。194 107886.土井: 10.1016/j.lungcan.2024.107886。PMID 39047616。

[1] LaMarche MJ, Acker M, Argintaru A, Bauer D, Boisclair J, Chan H, et al. (2020年11月). 「がん治療のためのアロステリックSHP2阻害剤TNO155の同定」. Journal of Medicinal Chemistry . 63 (22): 13578–13594 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c01170 . PMID 32910655

[2] Wang J, Calizo A, Zhang L, Pino JC, Lyu Y, Pollard K, 他 (2023年11月). 「CDK4/6阻害はSHP2阻害薬の有効性を高め、悪性末梢神経鞘腫瘍におけるRB機能に依存する」 . Science Advances . 9 (47) eadg8876. Bibcode : 2023SciA....9G8876W . doi : 10.1126/ sciadv.adg8876 . PMC 10672174. PMID 38000020 .

[3] Prahallad A, Weiss A, Voshol H, Kerr G, Sprouffske K, Yuan T, et al. (2023年12月). 「CRISPRスクリーニングにより、非小細胞肺がんにおけるKRASG12CおよびSHP2阻害剤併用に対する耐性メカニズムが特定された」 . Cancer Research . 83 (24): 4130– 4141. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-23-1127 . PMC 10722132. PMID 37934115 .

[4] Valencia-Sama I, Kee L, Christopher G, Ohh M, Layeghifard M, Shlien A, et al. (2023年12月). 「TNO155によるSHP2阻害は神経芽腫におけるALK阻害剤の有効性を高め、耐性を克服する」 . Cancer Research Communications . 3 (12): 2608– 2622. doi : 10.1158/2767-9764.CRC-23-0234 . PMC 10752212. PMID 38032104 .

[5] Chai AW, Tan YH, Ooi S, Yee PS, Yee SM, Cheong SC (2024年11月). 「TNO155はPTPN11依存性口腔扁平上皮癌を標的とする選択的SHP2阻害剤である」 . Heliyon . 10 ( 21 ) e39677. Bibcode : 2024Heliy..1039677C . doi : 10.1016/j.heliyon.2024.e39677 . PMC 11550046. PMID 39524880 .

[6] 大矢 Y、今泉 K、光富 T (2024 年 8 月)。「次世代のKRAS阻害剤…ソトラシブとアダグラシブの次に来るものは何でしょうか？」。肺がん。194 107886.土井: 10.1016/j.lungcan.2024.107886。PMID 39047616。

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識別名

IUPAC名 (3S,4S)-8-[6-アミノ-5-(2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル)スルファニルピラジン-2-イル]-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-4-アミン
CAS番号	1801765-04-7
PubChem CID	118238370
IUPHAR/BPS	12068
ドラッグバンク	DB19137
ケムスパイダー	92169534
ユニイ	FPJWORQEGI
ChEMBL	チェムブル4650521
PDBリガンド	VKS（PDBe、RCSB PDB）
化学および物理データ
化学式	C ₁₈H ₂₄Cl N ₇O S
モル質量	421.95 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像
スマイル C[C@H]1[C@H](C2(CCN(CC2)C3=CN=C(C(=N3)N)SC4=C(C(=NC=C4)N)Cl)CO1)N
InChI InChI=1S/C18H24ClN7OS/c1-10-14(20)18(9-27-10)3-6-26(7-4-18)12-8-24-17(16(22)25-12)28-11-2-5-23-15(21)13(11)19/h2,5,8,10,14H,3-4,6-7,9,20H2,1H3,(H2,21,23)(H2,22,25)/t10-,14+/m0/s1 凡例：UCJZOKGUEJUNIO-IINYFYTJSA-N