ピリドキシン/ドキシラミン
妊娠中のつわりに処方される薬
医薬品化合物
ピリドキシン/ドキシラミン
配合
ピリドキシンビタミン
ドキシルアミン抗ヒスタミン剤
臨床データ
商品名ジクレギス、ベンデクチン、デベンドックス、レノタン、メルベンタール、ジクレクチン、その他
妊娠
カテゴリー
  • 適合

投与経路		経口
法的地位
法的地位
  • カリフォルニア州：承認済み
  • 米国：承認済み
  • 処方箋のみ。イスラエルで承認された医薬品
識別番号
CAS番号
  • 65-23-6 チェックY
  • 469-21-6 チェックY
PubChem CID
  • 163685
ケムスパイダー
  • 10750 チェックY
ユニイ
  • KV2JZ1BI6Z
  • 95QB77JKPL チェックY
ケッグ
  • D10357
  （検証）

ピリドキシン/ドキシラミンは、ディクレクチンなどのブランド名で販売されており、塩酸ピリドキシン（ビタミンB6 ）とコハク酸ドキシラミンの配合剤です。一般的に妊娠中の吐き気や嘔吐（つわり）に使用されますが、その有効性は証明されておらず、その後の研究により医学雑誌での推奨が削除されました。[1] [2]

医療用途

ビタミンB6として知られるピリドキシンとドキシラミンの併用は、妊娠中の吐き気と嘔吐の管理に効果的である可能性がありますが[3]、生活習慣、食事、ビタミンB6の摂取を考慮した上で、少数の症例でのみ使用が推奨されています。2018年のレビューでは、その効果は小さいことがわかりました[1]

ドキシラミンとピリドキシンは妊娠に適合した薬剤であり[4] 、 FDAによるこの配合剤の安全性評価と一致しています。FDAはこれらをカテゴリーA（胎児へのリスクの証拠なし）に分類しています。妊娠中のリスクに関するこの文字分類システムは現在は使用されておらず、FDAは2008年以降段階的に廃止しました。[5] [6]

医療機関の立場

米国産科婦人科学会（ACOG）は、「より重症の症例には安全で効果的な治療法があり、軽症の妊娠中の吐き気や嘔吐は生活習慣や食生活の改善で改善できる可能性がある」と述べています。[7] 米国家庭医学会は、「初期治療は保守的であり、食生活の改善、精神的サポート、ビタミンB6の補給を含む」ことを推奨しています。[8] この治療法はグレードA（「一貫性のある質の高い患者志向のエビデンス」）と評価されています。[ 8 ]一方、ドキシラミンの処方を追加することはグレードC（「コンセンサス、疾患志向のエビデンス、通常の診療、専門家の意見、または症例シリーズ」）と評価されています。[8]

Canadian Family Physician は、 Diclectin を第一選択療法として使用すべきであると述べている以前の記事は、査読済みの研究ではなく、製造元との未公開の利益相反に基づいて誤りであると訂正を発表しました。

Canadian Family Physicianに掲載された2つの論文、「妊娠中の吐き気と嘔吐。エビデンスに基づく治療アルゴリズム」および「妊娠中の吐き気と嘔吐の治療。更新されたアルゴリズム」の推奨事項は、その後、厳しい精査を受けました。これらの論文は標準的な査読を受けておらず、Canadian Family Physicianは、これらの論文を詳しく調査した結果、妊娠中の吐き気と嘔吐（NVP）の唯一の第一選択治療としてドキシラミン-ピリドキシンを推奨することを正当化する十分なエビデンスが提供されなかったことを認めています。より新しいCanadian NVPガイドラインが発表されましたが、その後の再分析により、これらのガイドラインで引用され、NVPの推奨される第一選択治療としてドキシラミン-ピリドキシンを正当化する研究1件の結論に疑問が生じました。さらに、Canadian Family Physician誌に掲載された論文には、ドキシラミンとピリドキシンを配合したジクレクチンの製造元であるデュシェネイ社との未公表の利益相反関係がありました。Canadian Family Physician誌は、読者の皆様に、以前に公表されたNVPの推奨事項を慎重に解釈するよう推奨しています。また、 Canadian Family Physician誌2017年1月号の解説記事「マザーリスクとCanadian Family Physician 」も併せてご参照ください。[9] [編集者注: 太字は情報を要約するためのものです。脚注をご覧になるには、記事へのリンクをクリックしてください。]

副作用

ピリドキシンはビタミンB6であり、水溶性ビタミンであり、一般的に副作用がないことが認識されています。[10] [11]食生活の変更後、二次的な治療計画としてピリドキシンの単独投与が推奨されます。

ドキシルアミンで最も多く報告されている副作用は眠気です。[12]ドキシルアミンコハク酸塩に関連するその他の副作用としては、めまい、神経過敏、心窩部痛、頭痛、動悸、下痢、見当識障害、易刺激性、痙攣、尿閉、不眠症などがあります。[11]

ドキシルアミンは、同じクラスの他の薬剤、中枢神経系（CNS）に作用する薬剤、またはアルコールと併用すると副作用のリスクが高まる可能性があるため、推奨されません。[11] [12]特定の副作用のリスクを最小限に抑えるため、モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）に分類される薬剤を服用している場合はドキシルアミンを使用しないでください。また、特定の病状がある場合は、使用する場合でも慎重に使用する必要があります。[11] [12]

ドキシルアミンは分子量が小さいため母乳に移行するため、授乳中の乳児に悪影響を与える可能性があるため、ドキシルアミンを含む製品を使用している間は授乳すべきではない。[11]

妊娠中の安全性

妊娠中にピリドキシン/ドキシラミンを服用した母親から生まれた乳児と、この薬剤の併用を服用しなかった母親から生まれた乳児との間に、先天異常やその他の妊娠結果の有害事象のリスクに差がないことを示す広範な科学的証拠があるため、この薬剤の2つの成分は妊娠に適合していると考えられています[4]（または以前の妊娠リスク因子分類システムではカテゴリーAの薬剤）。

1950年代半ば以降、3,300万人以上の女性が妊娠中にピリドキシンとドキシラミンの配合薬を使用しており、ピリドキシンとドキシラミンの併用が胎児に有害かどうかを判断するために、20万件以上の曝露妊娠に関する科学的分析が行われてきました。[13] [14]疫学的研究では、催奇形性の影響は確認されていません。[14]

妊娠初期にピリドキシンとドキシラミンをジサイクロミンの有無にかかわらず併用した後の妊娠転帰を評価する2つの別々のメタアナリシスが実施された。 [15] [16] 1988年に発表された最初のメタアナリシスでは、12のコホート研究と5つの症例対照研究のデータが統合され、[15] 1994年に発表されたその後のメタアナリシスでは、16のコホート研究と11の症例対照研究のデータが統合された。[16] これらの研究には、ベンデクチンに曝露された20万件以上の妊娠が含まれており、主要な奇形のリスク増加は観察されなかった。[15] [16] 心臓欠陥、四肢整復欠陥、口唇裂、生殖器奇形などの特定の欠陥について個別の分析が実施されたが、これらの欠陥のリスク増加は認められなかった。[16]

1989年、カナダ保健省保健保護局（現・保健製品・食品局）の生殖生理学特別諮問委員会（現・保健製品・食品局）は、カナダとアメリカの専門家からなる委員会に対し、NVP（悪心・嘔吐）の管理におけるピリドキシン/ドキシラミン併用療法の安全性に関する報告書を作成しました。[17]これらの専門家は、「科学文献および医学文献に報告されている多数の動物およびヒト研究は、ベンデクチンが催奇形性物質ではないことを示しています。ベンデクチン/ジクレクチンの妊娠中の吐き気・嘔吐の管理における安全性は、数千人の妊婦への使用によって確立されています」と結論付けました。[17]

ピリドキシンとドキシラミンの併用薬が、子宮内で曝露された小児の神経発達に影響を及ぼすかどうかを調査する研究が行われた。この研究の結果、子宮内でピリドキシン/ドキシラミンに曝露された小児と曝露されなかった小児の知能指数に差は見られなかった。 [18]

歴史

ドキシラミンとビタミンB6の組み合わせは、1956年にベンデクチンとして初めて米国市場に導入されました。当時、ベンデクチンは3つの成分からなる処方薬でした。3つ目の成分であるジサイクロミンは、妊娠カテゴリーBの抗コリン薬／鎮痙薬ですが、効果が不十分であったため、1976年以降は処方から除外されました。[19] : 317 ベンデクチン（ドキシラミン／ビタミンB6）は、先天異常を引き起こすという多数の訴訟を受けて、1983年に製造元のメレル・ダウ・ファーマシューティカルズ社によって自主的に市場から撤去されましたが、FDA委員会はベンデクチンと先天異常の関連性は実証されていないと結論付けました。[20]訴訟において、ベンデクチンは胎児の様々な奇形や問題（四肢やその他の筋骨格の変形、顔面および脳の損傷、呼吸器系、消化器系、心血管系、生殖器・泌尿器系の欠陥、血液疾患、癌など）の原因であるとされた。[20]この薬に関する最も有名な訴訟は、ドーバート対メレル・ダウ・ファーマシューティカルズ（1993年）である。これらの訴訟は、著名な原告弁護士メルビン・ベリが主導した。[21]ベンデクチン訴訟の主要証人であるウィリアム・マクブライドは、後にこの薬の催奇形性に関する研究を偽造していたことが判明し、オーストラリアの医師登録簿から抹消された。[22] [23]

ベンデクチンに関する訴訟手続きで提出された証拠の広範な検討が要約され、臨床使用中のこの薬剤が先天性欠損症に関連しているという証拠は見つからなかった。[24]

FDA は 1999 年に連邦官報で、妊娠中のピリドキシン/ドキシラミンの安全性に関する見解をまとめた声明を発表しました。「FDA は、妊娠中の吐き気の予防を目的とした、塩酸ピリドキシン 10 mg とコハク酸ドキシラミン 10 mg からなる錠剤である医薬品ベンデクチンが、安全性または有効性の理由で市場から撤退したわけではないと判断しました。」

2013年4月8日（月）、FDAはドキシラミンとピリドキシン配合剤を「ディクレジス」という新しい商標名で復活させることを承認しました。この薬剤はダシェネイ社によって製造されていますが、同社は後に著者との利益相反を開示していなかったことが判明し、カナディアン・ファミリー・フィジシャン誌は、同社の行動と医学的に有意な結果を示す研究の欠如を理由に、複数の論文を訂正しました。[9]

2015年7月、この製薬会社は、ソーシャルメディアプラットフォームのFacebookとInstagramを通じて、アメリカの有名人キム・カーダシアンを通じて自社の医薬品を宣伝したことで、厳しい監視を受けた。[25] [26] [27] [28] [29]

2015年10月、カナダ・トロントの医師であるナヴィンドラ・パーサウド博士、ジェシカ・チン博士、マーク・ウォーカー博士は、カナダ産科婦人科学ジャーナルに公開書簡を送り、ディクレクチンのリスクに対する懸念を表明し、妊娠中の吐き気と嘔吐に対する「第一選択薬理学的治療」として再検討することを推奨した。[30]パーサウド博士は報道機関に対し、この薬に関する研究データの唯一の情報源はカナダ保健省であり、機密保持契約に署名することでのみ文書にアクセスできたと主張した。[31] [32] [33]

2019年1月、Canadian Family Physician は、「 Canadian Family Physicianに掲載された2つの論文「妊娠中の吐き気と嘔吐。エビデンスに基づく治療アルゴリズム」および「妊娠中の吐き気と嘔吐の治療」における推奨事項について訂正を発表しました。 「更新されたアルゴリズム」と題された論文は、その後、厳しい精査を受けました。これらの論文は標準的な査読を受けておらず、Canadian Family Physician誌は、これらの論文を精査した結果、妊娠中の吐き気と嘔吐（NVP）の唯一の第一選択治療としてドキシラミン・ピリドキシンを推奨することを正当化する十分な証拠を提供しなかったことを認めています。より新しいカナダのNVPガイドラインが発表されましたが、その後の再分析により、これらのガイドラインで引用されている研究のうち1件の結論に疑問が投げかけられました。また、Canadian Family Physician誌に掲載された論文には、ドキシラミン・ピリドキシン配合剤であるDiclectinの製造元であるDuchesnay社との未公表の利益相反がありました。Canadian Family Physician誌は、読者の皆さんに、以前に発表されたNVPの推奨事項を慎重に解釈するよう促しています。また、Canadian Family Physician誌に掲載されている解説「MotheriskとCanadian Family Physician」も参照してください。2017年1月号のCanadian Family Physicianに掲載された記事です。[9] [編集者注: 太字は情報を要約するためです。脚注を見るには記事へのリンクをクリックしてください]

社会と文化

法的な観点から見ると、 Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals, Inc. , 509 US 579 (1993)の訴訟は、連邦裁判所で専門家の証言を認める際にFrye基準に代わる新たな基準を確立した。[34]

参照

参考文献

  1. ^ ab Persaud N, Meaney C, El-Emam K, Moineddin R, Thorpe K (2018年1月17日). 「妊娠中の吐き気と嘔吐に対するドキシラミン-ピリドキシンランダム化プラセボ対照試験：事前に指定された分析と再分析」. PLOS ONE . 13 (1) e0189978. Bibcode : 2018PLoSO..1389978P. doi :  10.1371 /journal.pone.0189978 . PMC  5771578. PMID 29342163
  2. ^ つわり薬ディクレクチンは効かない、医師が業界の機密文書を確認した結果 — 2018年1月17日「 CBCニュース」に掲載された記事
  3. ^ Madjunkova S, Maltepe C, Koren G (2014年6月). 「妊娠中の吐き気・嘔吐の治療におけるドキシルアミンとピリドキシンの遅延放出配合剤（Diclegis®/Diclectin®）の使用」.小児医薬品. 16 (3): 199– 211. doi :10.1007/s40272-014-0065-5. PMC 4030125. PMID 24574047  . 
  4. ^ ab Briggs GG、Freeman RK. 妊娠・授乳中の薬物：胎児・新生児リスク参考ガイド、第10版。2015年。発行：Wolters Kluwer Health。
  5. ^ 「FDA、妊娠中および授乳中の処方薬および生物学的製剤の使用に関する最新情報を提供するための新規則を提案」米国食品医薬品局（FDA）2008年5月28日。2009年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  6. ^ 「妊娠・授乳期に関する医薬品の表示に関する最終規則」米国食品医薬品局（FDA）2020年3月2日。2009年11月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  7. ^ 米国産科婦人科学会（ACOG）（2004年4月）「妊娠中の吐き気と嘔吐」ACOG診療速報（52）ワシントンD.C.：米国産科婦人科学会（ACOG）。
  8. ^ abc Herrell, Howard Ernest (2014-06-15). 「妊娠中の吐き気と嘔吐」. American Family Physician . 89 (12): 965–970 . PMID  25162163.
  9. ^ abc 「Canadian Family Physician誌に掲載された2つの論文「妊娠中の吐き気と嘔吐。エビデンスに基づく治療アルゴリズム」1と「妊娠中の吐き気と嘔吐の治療。更新されたアルゴリズム」2の推奨事項は、その後、厳しい精査を受けました。」Canadian Family Physician誌65 (1): 8. 2019年1月. PMC 6347327. PMID  30674506 . 
  10. ^ 食事摂取基準の科学的評価に関する常設委員会、葉酸、その他のビタミンB群、コリンに関する委員会、および栄養素の上限摂取基準量に関する小委員会、米国医学研究所食品栄養委員会 (1998)。「ビタミンB6」。チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンB6、葉酸、ビタミンB12、パントテン酸、ビオチン、コリンの食事摂取基準。ワシントンD.C.：全米科学アカデミー出版。{{cite book}}：CS1メイン：複数の名前：著者リスト（リンク）
  11. ^ abcde Duchesnay Inc. (2016年3月8日). Diclectin製品モノグラフ(PDF) – Health Canadaの医薬品製品データベースより。
  12. ^ abc アメリカ医療システム薬剤師会（AHFS）医薬品情報2014、抗ヒスタミン薬。1-8ページ。
  13. ^ Koren G, Clark S, Hankins GD, Caritis SN, Miodovnik M, Umans JG, Mattison DR (2010年12月). 「妊娠中の吐き気・嘔吐に対する遅延放出ドキシルアミンおよびピリドキシンの有効性：無作為化プラセボ対照試験」. American Journal of Gynecology . 203 (6): 571.e1–7. doi :10.1016/j.ajog.2010.07.030. PMID  20843504.
  14. ^ ab Kutcher JS, Engle A, Firth J, Lamm SH (2003年2月). 「ベンデクチンと出生異常. II: 生態学的分析」.出生異常研究. パートA, 臨床および分子奇形学. 67 (2): 88– 97. doi :10.1002/bdra.10034. hdl : 2027.42/35295 . PMID  12769504.
  15. ^ abc Einarson TR, Leeder JS, Koren G (1988年10月). 「疫学研究のメタアナリシスのための手法」. Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 22 (10): 813–24 . doi :10.1177/106002808802201021. PMID  3229352. S2CID  33156399.
  16. ^ abcd McKeigue PM, Lamm SH, Linn S, Kutcher JS (1994年7月). 「ベンデクチンと先天性欠損：I. 疫学的研究のメタアナリシス」. Teratology . 50 (1): 27– 37. doi :10.1002/tera.1420500105. PMID  7974252.
  17. ^ ab Ornstein M, Einarson A, Koren G (1995). 「つわりに対するベンデクチン/ジクレクチン：アメリカの悲劇のカナダにおける追跡調査」.生殖毒性学. 9 (1): 1– 6. doi :10.1016/0890-6238(94)00050-7. PMID  8520127.
  18. ^ Nulman I, Rovet J, Barrera M, Knittel-Keren D, Feldman BM, Koren G (2009年7月). 「妊娠中の母体の吐き気・嘔吐とジクレクチンに曝露された小児の長期的な神経発達」. The Journal of Pediatrics . 155 (1): 45– 50, 50.e1-2. doi :10.1016/j.jpeds.2009.02.005. PMID  19394042.
  19. ^ サンダース判事（1992年1月）「ベンデクチン訴訟：集団訴訟のライフサイクルに関するケーススタディ」ヘイスティングス法律ジャーナル43 ( 2): 301-418。
  20. ^ ab Brody JE (1983-06-19). 「疑惑の影がベンデクチンを消滅させる」ニューヨーク・タイムズ.
  21. ^ Korcok M (1980年11月). 「ベンデクチン論争」.カナダ医師会雑誌. 123 (9): 922–8 . PMC 1704894. PMID  7437993 . 
  22. ^ サリドマイドの英雄が科学的詐欺で有罪判決を受ける — 1991年2月27日『ニューサイエンティスト』誌に掲載された記事
  23. ^ サリドマイド医師が医療詐欺で有罪 — 1993年2月20日「インディペンデント」紙に掲載された記事
  24. ^ Brent RL (1995). 「ベンデクチン：包括的に研究されたヒト非催奇形性物質と最も一般的な催奇形性物質であるリチゲン物質に関する医学文献のレビュー」(PDF) .生殖毒性学. 9 (4): 337– 349. doi :10.1016/0890-6238(95)00020-B. PMID  7496090. オリジナル(PDF)から2011年7月16日にアーカイブ。 2010年7月30日閲覧。
  25. ^ Kroll D (2015年7月31日). 「キム・カーダシアンが推奨するつわり薬は本物」. Forbes . 2015年10月15日閲覧。
  26. ^ 「キム・カーダシアンの薬物宣伝はカナダの法律に違反する可能性がある：専門家」Yahooニュース、2015年8月7日。 2015年10月15日閲覧。
  27. ^ Rinkunas S (2015年7月19日). 「つわり薬ディクレギスはどれくらい安全か？」ニューヨーク・マガジン. 2015年10月15日閲覧。
  28. ^ Blackwell T (2015年8月11日). 「FDA、カーダシアンのインスタグラム投稿でカナダ産のつわり薬を宣伝した製薬会社を非難」ナショナル・ポスト. 2015年10月15日閲覧。
  29. ^ 「キム・カーダシアンのつわりに関するソーシャルメディア投稿は医薬品プロモーション規則に違反：FDA」カナダ放送協会、AP通信、2015年8月11日。2015年10月15日閲覧。
  30. ^ Persaud N, Chin J, Walker M (2014年4月). 「妊娠中の吐き気・嘔吐にドキシラミン・ピリドキシンは使用すべきか？」Journal of Gynecology and Gynaecology Canada . 36 (4): 343– 348. doi : 10.1016/s1701-2163(15)30611-3 . PMID  24798673.
  31. ^ "賢明な利用者は賢明ですか?". 2014 年 4 月 17 日。
  32. ^ 「カナダ保健省の機密保持協定により医師は医薬品データの非公開を義務付けられる」CBCラジオ、2015年10月15日。
  33. ^ 「カナダ保健省、書類を渡すも医師の口封じは認めず | ザ・スター」トロント・スター紙、2015年10月14日。
  34. ^ McCarthy LS (1994年6月). 「Daubert v. Merrell Dow事件後の生活: フライ判決なしの証拠法則702条の判例法実験室としてのメイン州」メイン州法評論46 ( 2).
  • FDA連邦官報/第64巻、第152号/1999年8月9日/ベンデクチンは安全性または有効性の理由で販売中止にされなかったとの決定
  • FDAは、吐き気や嘔吐を伴う妊婦の治療薬としてディクレジスを承認しました（2013年4月8日）
  • トロント小児病院のMOTHERISKによるつわりについて
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ピリドキシン/ドキシラミン&oldid=1317802410」より取得