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| 臨床データ | |
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| 商号 | 調停者 |
| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.041.601 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 20 F 3 N O 2 |
| モル質量 | 351.369 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
メディエーターというブランド名で販売されているベンフルオレックスは、フェンフルラミン（置換アンフェタミン）と構造的に類似した食欲抑制剤および脂質低下剤です。本剤はノルフェンフルラミンのプロドラッグとしてのみ作用します。ノルフェンフルラミンが5-HT2B受容体作動薬として作用することで、血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善し、インスリン抵抗性を低下させると虚偽の主張がなされていました[2] [3] [4]。
1976年から2009年まで市場に出回っており、500人から2,000人の死者を出したと考えられています。[5]フランスの製薬会社セルヴィエによって特許取得・製造されました。しかし、セルヴィエはベンフルオレックスの薬効と矛盾する形で販売していた疑いがあります。[6] 実際、ベンフルオレックスはノルフェンフルラミンの前駆体として作用します。ノルフェンフルラミンは、心臓線維症の発症率が高いため世界中で販売が中止されている食欲抑制剤です。 [2]これは2型糖尿病の治療には全く不適切です。
2023年、フランスの裁判所は、ベンフルレックスの作用機序が詐欺的に隠蔽され、心臓線維症や 肺高血圧症などの深刻な副作用のために市販されていたフェンフルラミン 食欲抑制剤（フェンフルラミン/フェンテルミン、デクスフェンフルラミン、クロベンゾレックス、メフェノレックスなど）が販売中止になった後にベンフルレックスが販売されたため、セルヴィエ社が詐欺と過失致死の罪で有罪となり、控訴審で4億1500万ユーロの罰金を科した（ベンフルレックスにも同じ副作用があるが、心不全の報告がいくつかあったにもかかわらず、完全に隠蔽されていた）。[7]
薬の撤回
2009年12月18日、欧州医薬品庁は 、ベンフルレックスを含むすべての医薬品のリスク、特に心臓弁膜症（フェンフルラミンのような心血管系の副作用）のリスクがベネフィットより大きいことを理由に、欧州連合での販売を中止するよう勧告した。 [8]例えば、Frachonらは、ベンフルレックスを服用している人では原因不明の弁膜症の割合が高いことを示した。[2] Weillらは、 100万人以上の糖尿病患者を調査し、ベンフルレックスを服用している人は弁膜症で入院する割合が高いことを実証した。[9] フランスでは、この薬はServier社によってMediatorという名前で補助糖尿病薬として販売されていた。この薬は1976年から2009年まで販売され、500人から2,000人の死者を出したと考えられている。[5]この薬はスペイン、ポルトガル、キプロスでも使用されていた。
2021年3月29日、フランスの裁判所は、メディエーターが最大2,000人の死亡に関与したとして、セルヴィエ社に対し詐欺と過失致死の罪で270万ユーロ（230万ポンド）の罰金を科しました。元幹部のジャン＝フィリップ・セタ氏は執行猶予付き懲役4年の判決を受けました。また、この医薬品に関する警告に対し迅速な対応を怠ったとして、フランス医薬品庁は30万3,000ユーロの罰金を科されました。[10]その後、この製薬グループは詐欺罪でも有罪判決を受けました。[11]
関連薬であるフェンフルラミンは、心臓弁疾患[12] [13] 、 肺高血圧症、および心筋線維症の発症の報告を受けて、1997年に市場から撤退した。この副作用は、代謝物ノルフェンフルラミンが心臓弁の5HT 2B受容体に作用し、 [14]三尖弁における心筋線維芽細胞の増殖に続いて特徴的な心不全パターンを引き起こす。フェンフルラミンとベンフルレックスはどちらも代謝物としてノルフェンフルラミンを生成する。この副作用により、フェンフルラミンは世界中で食欲抑制剤として販売中止となり、その後、ベンフルレックスも欧州で販売中止となった。
参考文献
- ^ アンビサ (2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ abc Frachon I, Etienne Y, Jobic Y, Le Gal G, Humbert M, Leroyer C (2010). 「ベンフルオレックスと原因不明の心弁膜症：症例対照研究」. PLOS ONE . 5 (4) e10128. Bibcode :2010PLoSO...510128F. doi : 10.1371/journal.pone.0010128 . ISSN 1932-6203. PMC 2853566. PMID 20405030 .
- ^ Moulin P, Andre M, Alawi H, dos Santos LC, Khalid AK, Koev D, et al. (2006年3月). 「2型糖尿病患者におけるベンフルオレックスとスルホニル尿素の併用療法の有効性：18週間の無作為化二重盲検試験」Diabetes Care . 29 (3): 515– 520. doi : 10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1439 . PMID 16505498.
- ^ Roger P, Auclair J, Drain P (1999). 「ビグアナイドへのベンフルオレックスの追加は肥満非インスリン依存型糖尿病における血糖コントロールを改善する：プラセボと比較した二重盲検試験」. Journal of Diabetes and Its Complications . 13 (2): 62– 67. doi :10.1016/S1056-8727(98)00004-X. PMID 10432168.
- ^ ab Schofield H (2011-01-11). 「フランス、糖尿病治療薬スキャンダル報道に備える」BBCニュース。
- ^ Mullard A (2011年3月). 「メディエータースキャンダルがフランスの医学界を揺るがす」. Lancet . 377 (9769): 890– 892. doi : 10.1016/s0140-6736(11)60334-6 . PMID 21409784. S2CID 5325085.
- ^ "Affaire du Mediator : le groupe Servier condamné en appel pour escroquerie à rembourser plus de 415 millions d'euros à l'assurance-maladie et aux mutuelles". Franceinfo (フランス語)。 2023 年 12 月 20 日。2025 年8 月 23 日に取得。
- ^ 「欧州医薬品庁、欧州連合市場からのベンフルオレックスの撤退を勧告」（PDF） 。欧州医薬品庁。2009年12月18日。 2009年12月22日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2015年1月12日閲覧。
- ^ Weill A, Païta M, Tuppin P, Fagot JP, Neumann A, Simon D, 他 (2010年12月). 「ベンフルオレックスと弁膜性心疾患：糖尿病患者100万人を対象としたコホート研究」. Pharmacoepidemiology and Drug Safety . 19 (12): 1256– 1262. doi : 10.1002/pds.2044 . PMID 20945504. S2CID 15979457.
- ^ Willsher K (2021年3月29日). 「フランスの製薬会社、最大2,000人が死亡した医療スキャンダルで有罪判決」TheGuardian.com .
- ^ 「調停人による裁判の控訴：被害をより適切に反映する判決」Prescrire Int . 33 (261): 194. 2024. 2024年8月20日閲覧。
- ^ Connolly HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS, Edwards WD, et al. (1997年8月). 「フェンフルラミン-フェンテルミンに関連する弁膜症」. The New England Journal of Medicine . 337 (9): 581– 588. doi : 10.1056/NEJM199708283370901 . PMID 9271479.
- ^ Weissman NJ (2001年4月). 「食欲抑制剤と心臓弁膜症」.アメリカ医学ジャーナル. 321 (4): 285– 291. doi :10.1097/00000441-200104000-00008. PMID 11307869. S2CID 46466276.
- ^ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, 他 (2000年12月). 「フェンフルラミンおよびその他のセロトニン作動薬に伴う心臓弁膜症における5-HT(2B)受容体の関与の可能性を示す証拠」Circulation . 102 (23): 2836– 2841. doi : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . PMID 11104741.
