ベンジャミン・ウォロジン
ベンジャミン・ウォロジン
2006年のウォロジン
生まれる1959年[ 2 ]
教育ウェズリアン大学( BA ) アルバート・アインシュタイン医科大学( MD ) ( PhD ) [ 3 ]
科学者としてのキャリア
フィールド薬理学、神経学
機関ボストン大学チョバニアン＆アベディシアン医学部（薬理学科）[ 1 ]

ベンジャミン・ウォロジンは、現在ボストン大学医学部に所属するアメリカの薬理学者および神経科医です。また、アメリカ科学振興協会のフェローにも選出されています。[ 4 ] [ 5 ]

教育

ウォロジンは1980年にウェズリアン大学（コネチカット州ミドルタウン）で学士号を取得し、 1988年にアルバート・アインシュタイン医科大学で医学博士号を取得しました。[ 6 ] [ 7 ]

キャリア

ウォロジン氏は現在、ボストン大学医学部で薬理学、神経学、および神経科学プログラムの教授を務めています。また、ボストン大学エバンス学際生物医学研究センターおよびゲノム科学研究所のメンバーでもあります。さらに、アルツハイマー病および筋萎縮性側索硬化症（ALS）の新規治療薬を開発するバイオテクノロジー企業、アキナ・ファーマシューティカルズ社の共同創業者兼最高科学責任者（CSO）でもあります。

栄誉

ウォロジンは、Science、Nature、PNASなどへの掲載を含む150本以上の論文を発表している。AAASフェロー、スピバック神経科学優秀賞（ボストン大学）、ゼニス賞（アルツハイマー協会）、年間最優秀共同研究者（ボストン大学エバンスセンター）、懐疑的探究協会フェロー、年間最優秀教師（ロヨラ大学）、AEベネット賞（生物学的精神医学会）、委任将校表彰賞（フィラデルフィア大学）、ドナルド・B・リンズリー賞（神経科学会）、医学科学者研修フェローシップ、NSFフェローシップ（辞退）、生化学研究ホーク賞（ウェズリアン大学）、学部栄誉賞およびラテン語優秀賞（ウェズリアン大学）に選出されている。[ 8 ]

作品

ウォロジン氏は神経変性疾患の分野で研究経験を有しています。彼の研究は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など、いくつかの神経変性疾患の病態生理学を解明するものです。彼の研究では、疾患の分子的および細胞的側面を解明し、マウス、線虫、初代培養ニューロン、細胞株など、様々なトランスジェニックモデルを用いています。また、ウォロジン氏はヒト脳サンプルや患者由来の細胞株の研究も行っています。彼の具体的な研究対象は、神経変性疾患におけるタンパク質凝集の役割、ならびにタンパク質凝集や細胞損傷に関連するストレスの代謝的影響です。

ウォロジンは神経変性疾患の理解に幅広い分野にわたって貢献しました。1986年には抗体Alz-50を同定しました。これは、アルツハイマー病患者の脳に豊富に存在する微小管関連タンパク質タウの立体構造特異的エピトープを同定した最初の抗体の一つです。[ 9 ] 2000年には、スタチン（コレステロール低下薬の一種）を服用している人はアルツハイマー病の発症率が大幅に低いことを初めて示した科学者となりました。[ 10 ]

ストレス顆粒と神経変性疾患

2008年以来、ウォロジン博士​​の研究は、神経変性疾患におけるRNA結合タンパク質とストレス顆粒の役割に焦点を当ててきました。RNA結合タンパク質は、数種類のアミノ酸のみからなるドメインを含んでおり、これらのドメインは「低複雑性ドメイン」と呼ばれ、凝集する傾向が強いです。[ 11 ]これらのタンパク質の非常に珍しく重要な側面は、RNA転写産物を隔離するための正常な生物学的メカニズムとして可逆的な凝集を利用していることです。RNA結合タンパク質は、ストレス顆粒、輸送顆粒、Pボディ、核スペックルなど、様々な細胞凝集体を形成します。[ 12 ] 2010年、ウォロジン博士​​の研究グループは、ストレス顆粒経路の機能不全が筋萎縮性側索硬化症の病態生理に寄与することを示唆した最初の研究グループの一つでした。[ 13 ]それ以来、RNA結合タンパク質（RBP）、ストレス顆粒、そして翻訳制御が神経変性疾患の病態生理において重要な役割を果たすことを示す証拠がますます蓄積されてきました。この研究は、「制御されたタンパク質凝集」という概念を促し、アルツハイマー病や筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患の生物学を理解するための理論的枠組みを提供しています。細胞はRNA結合タンパク質の結合を通じてRNAの位置と配置を制御します。これらのRNA結合タンパク質は、低複雑性ドメインの可逆的な凝集を通じて凝集し、RNA顆粒を形成します。最近、RNA顆粒形成の生物物理学は、液液相分離（LLPS）と呼ばれる一般的な特性の傘下にあることが示されました。[ 14 ] LLPSは、RNA結合タンパク質が会合して液滴に類似した構造を形成し、周囲の水性媒体から分離するときに発生します。

ウォロジン研究室はこの研究を拡張し、アルツハイマー病の病態生理を明らかにした[ 15 ] [ 16 ]ウォロジン研究室の研究は、ニューロンに生じる病理（神経原線維変化）がRNA結合タンパク質と関連していることを明らかにした。[ 17 ] [ 18 ]これは、タウ（神経原線維変化の主な構成要素）がストレス顆粒形成を刺激するためと考えられる。[ 19 ]重要なのは、逆もまた真なりということである。ストレス顆粒はタウ病態を刺激することができるようで、アルツハイマー病は、慢性疾患や遺伝子変化によって刺激された過剰なストレス顆粒反応によって部分的に発症し、その結果、タウ病態が増大し、神経変性が起こるという仮説につながっている。[ 20 ]

ストレス顆粒/LLPS仮説は、タウオパチーやその他の神経変性疾患に対する治療介入の新たな方向性を示唆する点で重要です。ウォロジン氏は、脳疾患において蓄積する病理学的RNA顆粒とストレス顆粒を分析する方法を開発しました。また、複数の神経細胞モデルにおいてTDP-43の凝集を強力かつ効果的に阻害する一連の化合物も開発しました。2014年、ウォロジン氏はグレン・ラーセン氏と共同でバイオテクノロジー企業Aquinnah Pharmaceuticalsを設立しました。[ 21 ]

科学者の誓い

ウォロジンはカティア・ラビッドと​​共同で科学者の誓いを著した。[ 22 ]この誓いは科学者にとってヒポクラテスの誓いに相当するもので、一部の学校では卒業式で朗読されている。

参考文献

  1. ^ https://www.bumc.bu.edu/ppb/people/faculty/faculty-profiles/wolozin/
  2. ^ https://archive.storycorps.org/interviews/nelly-murstein-and-benjamin-wolozin/
  3. ^ https://www.bumc.bu.edu/camed/profile/benjamin-wolozin/
  4. ^ “Benjamin Wolozin” . aaas.org. 2017年4月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月24日閲覧。
  5. ^ “Benjamin Wolozin” . bu.edu. 2017年4月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年4月24日閲覧。
  6. ^ https://www.linkedin.com/in/benjamin-wolozin-6534a214/
  7. ^ https://www.bumc.bu.edu/camed/profile/benjamin-wolozin/
  8. ^ https://profiles.bu.edu/Benjamin.Wolozin
  9. ^ Wolozin, BL; Pruchnicki, A.; Dickson, DW; Davies, P. (1986-05-02). 「アルツハイマー病患者の脳における神経抗原」. Science . 232 (4750): 648– 650. Bibcode : 1986Sci...232..648W . doi : 10.1126/science.3083509 . ISSN 0036-8075 . PMID 3083509 .  
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  21. ^ https://www.aquinnahpharma.com/team
  22. ^ Ravid, Katya ; Wolozin , Benjamin (2013-06-01). 「科学者の誓約」 . Academic Medicine . 88 (6): 743. doi : 10.1097/ACM.0b013e31828f9f96 . ISSN 1938-808X . PMC 3910371. PMID 23708595 .   
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