ベキサロテン
化合物

医薬品化合物
ベキサロテン
臨床データ
商号タルグレティン
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa608006
ライセンスデータ
  • EU  EMA :  INN による
  • US  DailyMed： ベキサロテン
  • 米国 FDA：ベキサロテン

投与経路		経口、局所
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ）
  • BR： クラスC2（レチノイド） [1]
  • 英国： POM（処方箋のみ）
  • 米国： ℞のみ[2]
  • EU：処方箋のみ
薬物動態データ
タンパク質結合99%以上
代謝肝臓（CYP3A4を介した）
消失半減期7時間
排泄親薬物および代謝物は主に肝胆道系から排泄されます。尿中に変化せずに排泄されるのは1%未満です。
識別子
  • 4-[1-(5,6,7,8-テトラヒドロ-3,5,5,8,8-ペンタメチル-2-ナフタレニル)エテニル]安息香酸
CAS番号
  • 153559-49-0 チェックはい
PubChem CID
  • 82146
IUPHAR/BPS
  • 2807
ドラッグバンク
  • DB00307 チェックはい
ケムスパイダー
  • 74139 チェックはい
ユニイ
  • A61RXM4375
ケッグ
  • D03106
チェビ
  • チェビ:50859 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL1023 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID1040619
ECHA 情報カード100.206.790
化学および物理データ
式C 24 H 28 O 2
モル質量348.486  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • O=C(O)c1ccc(cc1)C(/c2c(cc3c(c2)C(CCC3(C)C)(C)C)=C
  • InChI=1S/C24H28O2/c1-15-13-20-21(24(5,6)12-11-23(20,3)4)14-19(15)16(2)17-7-9-18(10-8-17)22(25)26/h7-10,13-14H,2,11-12H2,1,3-6H3,(H,25,26) チェックはい
  • キー:NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

ベキサロテンは、タルグレチンというブランド名で販売されており、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）の治療に使用される抗腫瘍剤（抗癌剤）です。[3]これは第三世代のレチノイドです。[4]

1999年12月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、 2001年3月には欧州医薬品庁（EMA）によって承認されました。ジェネリック医薬品として入手可能です。[5] [6]

医療用途

ベキサロテンは、少なくとも1つの全身療法（経口）に反応しない皮膚T細胞リンパ腫の皮膚症状の治療、および他の治療法後に反応しない、または病状が持続する、あるいは他の治療法に耐えられないCTCL患者の皮膚病変の局所治療（局所）に適応があります。[ 2]

非小細胞肺癌[7]および乳癌[8]に対して適応外使用されている。

禁忌

既知の禁忌としては以下が挙げられる: [9]

副作用

全体的に最も一般的な副作用は、皮膚反応（主にかゆみや発疹）、白血球減少症、頭痛、脱力感、甲状腺異常（RXRを介した甲状腺刺激ホルモンのダウンレギュレーションが原因と思われる）、高コレステロール血症（高血中コレステロール）や高脂血症、甲状腺機能低下症などの血中脂質異常である。[2] [9] [10] [11]

相互作用

ケトコナゾールなどのCYP3A4阻害剤との併用により、ベキサロテンの血漿濃度が上昇する可能性があります。[9]また、ベキサロテンはCYP3A4を誘導する可能性があり、その結果、シクロホスファミドなどのCYP3A4基質の血漿濃度が低下する可能性があります。[9]同様に、グレープフルーツジュースの摂取はベキサロテンの血漿濃度を上昇させ、その結果、その治療効果が変化する可能性があります。[9]

機構

ベキサロテンは、レチノイン酸（ビタミンAの酸性形態）のもう一つの主要な標的であるレチノイン酸受容体ではなく、レチノイドX受容体（RXR）を選択的に活性化するレチノイドです。 [11] [12] [13]これにより、細胞分化とアポトーシスを誘導し、薬剤耐性の発生を防ぎます。[14]また、抗血管新生作用があり、癌の転移を抑制します。[14]レチノイン酸受容体（RAR）は細胞分化と増殖を制御しますが、RXRはアポトーシスを制御します。[10]

物理的特性

ベキサロテンは白色の固体粉末です。水には溶けにくく、溶解度は約10～50μMと推定されます。加温すると、 DMSOには65mg/mL、エタノールには10mg/mLで溶解します。[15]

歴史

SRIインターナショナルとラホヤ癌研究財団（現在のサンフォード・バーナム医学研究所）は共同研究を行い、その結果、この薬の特許出願に至った。[16]

ベキサロテン（商品名タルグレチン）の開発者は、サンディエゴのバイオテクノロジー企業であるリガンド・ファーマシューティカルズ社で、 1999年にFDAの承認を受けた。[17] FDAは1999年12月29日にベキサロテンを承認した。[18]

日本の製薬会社エーザイは2006年にリガンド社からターグレチンと他の3つの抗がん剤の権利を買収した。[17] 米国では、この薬の特許は2016年に失効した。[17]

2001年3月29日にEMAの承認を受けた。[19]

初期の前臨床研究では、ベキサロテンがアミロイドプラークを減少させ、アルツハイマー病様症状を呈するように設計されたマウスの少数のサンプルにおいて精神機能を改善することが示唆されたが[20] [21] 、その後の研究では結果はまちまちであった。[22] [23] [ 24] [25] [26]

ケンブリッジ大学が実施した、多発性硬化症患者に対するベキサロテンの効果に関する臨床試験であるCCMR-Oneの結果[27]では、この薬剤は再髄鞘形成を引き起こす可能性があるが、そのリスクプロファイルのため、治療薬として使用されることはないことが示されています。[28]

参考文献

  1. ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 15 日に取得。
  2. ^ abc 「TARGRETIN（BEXAROTENE）カプセル[カーディナルヘルス]」DailyMed . カーディナルヘルス. 2006年3月. 2014年1月12日閲覧。
  3. ^ Gniadecki R, Assaf C, Bagot M, Dummer R, Duvic M, Knobler R, 他 (2007年9月). 「皮膚T細胞リンパ腫におけるベキサロテンの最適使用」. The British Journal of Dermatology . 157 (3): 433– 440. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.07975.x. PMID  17553039. S2CID  33092727.
  4. ^ Yuan S, Chan JF, Chik KK, Chan CC, Tsang JO, Liang R, 他 (2020年9月). 「FDA承認薬ベキサロテン、セチリスタット、ジヨードヒドロキシキノリン、アビラテロンのCOVID-19治療薬候補としての発見：堅牢な2層スクリーニングシステムを用いた」. Pharmacological Research . 159 104960. doi :10.1016/j.phrs.2020.104960. PMC 7254006. PMID  32473310 . 
  5. ^ “2022年初のジェネリック医薬品承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年3月3日. 2023年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月30日閲覧。
  6. ^ “Competitive Generic Therapy Approvals”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年3月3日. 2020年2月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月6日閲覧。
  7. ^ Dragnev KH, Petty WJ, Shah SJ, Lewis LD, Black CC, Memoli V, et al. (2007年3月). 「非小細胞肺癌患者におけるベキサロテンの原理実証臨床試験」(PDF) . Clinical Cancer Research . 13 (6): 1794– 1800. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1836 . PMID  17363535. S2CID  25374661.
  8. ^ Esteva FJ, Glaspy J, Baidas S, Laufman L, Hutchins L, Dickler M, 他 (2003年3月). 「転移性乳がん患者を対象とした経口ベキサロテンの多施設共同第II相試験」. Journal of Clinical Oncology . 21 (6): 999– 1006. doi :10.1200/JCO.2003.05.068. PMID  12637463.
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  11. ^ ab 「Targretin（ベキサロテン）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」Medscape Reference . WebMD . 2014年1月31日閲覧。
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  17. ^ abc Vinluan F (2011年10月12日). 「バナー社のジェネリックがん治療薬、エーザイのターグレチンに対抗へ」 MedCity News . 2012年2月11日閲覧。
  18. ^ “Bexarotene”. Drugs.com . 2014年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年1月12日閲覧。
  19. ^ 「Targretin：EPAR - 製品情報」（PDF） .欧州医薬品庁. エーザイ株式会社. 2013年4月3日. 2014年1月12日閲覧。
  20. ^ Cramer PE, Cirrito JR, Wesson DW, Lee CY, Karlo JC, Zinn AE, et al. (2012年3月). 「アポE標的治療薬はADマウスモデルにおいてβアミロイドを迅速に除去し、機能障害を改善する」. Science . 335 (6075): 1503– 1506. Bibcode :2012Sci...335.1503C. doi :10.1126/science.1217697. PMC 3651582. PMID  22323736 . 
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  25. ^ Veeraraghavalu K, Zhang C, Miller S, Hefendehl JK, Rajapaksha TW, Ulrich J, et al. (2013年5月). 「アポE標的治療薬はADマウスモデルにおいてβアミロイドを迅速に除去し、機能障害を改善する」に関するコメント". Science . 340 (6135): 924–92f. Bibcode :2013Sci...340..924V. doi :10.1126/science.1235505. PMID  23704555. S2CID  2999098.
  26. ^ 「抗がん剤がマウスのアルツハイマー病を回復させる」Medical News Today、2013年5月25日。
  27. ^ 「ケンブリッジでの試験」ケンブリッジ神経免疫学。 2020年9月25日閲覧。
  28. ^ 「神経被覆を修復する薬が見つかり、MS治療に一歩近づく」ガーディアン紙、2020年9月25日。 2020年9月25日閲覧。
  • 「ベキサロテン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。2016年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
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