ベズロトクスマブは、ジンプラバというブランド名で販売されており、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の再発予防を目的としたヒトモノクローナル抗体です。[ 3 ] [ 4 ]ベズロトクスマブはクロストリディオイデス・ディフィシル毒素Bに結合します。 [ 3 ]
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間 |
| ターゲット | クロストリディオイデス・ディフィシル毒素B |
| 臨床データ | |
| 商号 | ジンプラバ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617003 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6464 H 9974 N 1726 O 2014 S 46 |
| モル質量 | 145 565 .72 g·mol −1 |
医療用途
ベズロトクスマブは、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の抗菌薬治療を受けており、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の再発リスクが高い人におけるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症の再発を減らすために適応があります。[ 3 ]
TcdB中和のメカニズム
クロストリディオイデス・ディフィシル毒素B （TcdB）のN末端のX線結晶構造解析により、この毒素はGTDドメイン、システインプロテアーゼ、そして複合反復オリゴペプチドであるCROPドメインの3つのドメインから構成されていることが確認されました。CROPドメインは、B1、B2、B3、B4という4つの異なるペプチドユニットで構成されています。ベズロトクスマブはTcdBのCROPドメインを特異的に阻害します。本剤は毒素TcdB上の特定のエピトープを認識し、その領域に対して高い親和性を示します。GTDドメインはベズロトクスマブとは相互作用しませんが、CROPドメイン全体を代表するB1とは相互作用すると考えられます。ベズロトクスマブはB2とB3、または2つのドメイン間の重複残基領域と相互作用します。B4フラグメントはCROPドメインの特定の部分とは相互作用しません。ペプチドB1がTcdBの完全なCROPドメインであることから、抗体はCROPドメインのB2領域と特異的に反応することが示唆される。このことから、TcdBエピトープはCROPドメインのN末端に存在するという結論が導かれる。[ 5 ]
歴史
この薬は、アクトクスマブとともに、メダレックス社とマサチューセッツ大学医学部のマスバイオロジクス社との提携により、第II相有効性試験を経て開発されました。[ 6 ]その後、このプロジェクトはメルク・シャープ・アンド・ドーム社にライセンス供与され、さらなる開発と商業化が進められました。[ 7 ]
第III相試験ではベズロトクスマブのみに利点が見られ、アクトクスマブとベズロトクスマブの併用は、ベズロトクスマブ単独と比較して、クロストリジウム・ディフィシル関連下痢の再発予防に優れた効果は見られなかった。[ 8 ]
2016年6月、米国食品医薬品局の抗菌薬諮問委員会[ 9 ]は、10対5の投票でメルク社のベズロトクスマブの承認申請の承認を勧告し、試験でベズロトクスマブがクロストリジウム・ディフィシルの再発を全体的に減らしたことが証明されたことを概ね受け入れる用意があることを示した。[ 10 ]委員会は、この受け入れを和らげる一方で、この薬が一部の患者群でより顕著な利益をもたらすかどうかについて活発な議論を行い、ベズロトクスマブで治療した群における潜在的な安全性シグナルに対する懸念を表明した。データによると、ベズロトクスマブはより病状の重い高リスク患者で最も利益をもたらす可能性があるが、すべての患者サブグループで統計的な利益を示したわけではないことが示唆された。患者集団全体としては重症患者が多く含まれていたため、プラセボを投与された被験者とベズロトクスマブを投与された被験者の両方で有害事象が多数発生したが、委員会は既存のうっ血性心不全患者における少数の重篤な事象に焦点を当てた。このサブセットでは、ベズロトクスマブを投与された患者はプラセボ群よりも悪い転帰の割合が高かったように見えたが、両群の患者の病状の不均衡があった可能性がある。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
ベズロトクスマブは2016年10月に米国で医療用として承認されました。[ 3 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2017年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日2023年4月9日閲覧。
- ^ 「処方薬と生物学的製剤：TGA年次概要2017」医薬品・医療品管理局（TGA） 2022年6月21日2024年3月31日閲覧。
- ^ a b c d e「Zinplava- bezlotoxumab injection, solution」 DailyMed 、 2023年5月26日。 2024年10月20日閲覧。
- ^ 「USAN評議会が採用した非商用名称に関する声明 - ベズロトクスマブ」（PDF） .米国医師会. 2012年9月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年10月25日閲覧。
- ^ Orth P, Hernandez LD, Reichert P, Sheth PR, Beaumont M, Yang XY, et al. (2014年6月27日). 「 X線結晶構造解析によるクロストリジウム・ディフィシル毒素B中和抗体ベズロトクスマブの作用機序とエピトープの解明」. Journal of Biological Chemistry . 289 (26): 18008– 18021. doi : 10.1074/jbc.m114.560748 . PMC 4140266. PMID 24821719 .
- ^ Lowy I, Molrine DC, Leav BA, Blair BM, Baxter R, Gerding DN, et al. (2010年1月). 「クロストリジウム・ディフィシル毒素に対するモノクローナル抗体による治療」 . N. Engl. J. Med . 362 (3): 197– 205. doi : 10.1056/NEJMoa0907635 . PMID 20089970 .
- ^ 「メルク社、メダレックス社、マサチューセッツ・バイオロジック・ラボラトリーズ、クロストリジウム・ディフィシル感染症に対するモノクローナル抗体併用療法の独占ライセンス契約を締結」プレスリリース。メルク・シャープ・アンド・ドーム社、2009年4月21日。
- ^ 「メルク社のクロストリジウム・ディフィシル感染症の再発予防を目的とした治験用抗毒素ベズロトクスマブの第3相試験で主要評価項目を達成」（プレスリリース）。2015年9月20日。
- ^ 「2016年6月9日：抗菌薬諮問委員会会議のお知らせ」米国食品医薬品局（FDA）2016年6月9日。 2024年10月20日閲覧。
- ^ 「クロストリジウム・ディフィシル感染症の再発予防を目的とした治験薬ジンプラバ（ベズロトクスマブ）に関するFDA諮問委員会会議におけるメルク社の声明」メルク社（プレスリリース）。2024年10月17日。2024年10月20日閲覧。
- ^ 「FDAパネル、新たなクロストリジウム・ディフィシル感染症の生物学的製剤を支持」 2016年6月9日。
- ^ 「2016年6月9日開催抗菌薬諮問委員会（AMDAC）会議の概要説明」米国食品医薬品局（FDA）。2016年6月6日。
- ^ 「2016年会議資料、抗菌薬諮問委員会（旧称：抗感染薬諮問委員会）｜FDA」食品医薬品局. 2019年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Drug Trials Snapshots: Zinplava」 .米国食品医薬品局(FDA) . 2016年10月21日. 2020年3月26日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：ジンプラバ注射剤（ベズロトクスマブ）」米国食品医薬品局（FDA） 2016年10月21日。 2020年3月26日閲覧。
- ^ 「FDA、クロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）の再発リスクが高い成人患者に対し、抗菌薬治療を受けているCDI再発リスクを低減する目的でメルク社のジンプラバ（ベズロトクスマブ）を承認」メルク社（プレスリリース）2024年10月17日。 2024年10月20日閲覧。
