バーク・バレル症候群
| バーク・バレル症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 知的障害・筋緊張低下・顔面異形症候群、KCNK9刷り込み症候群 |
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| バーク・バレル症候群は常染色体優性遺伝形式をとる。 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
| 症状 | 知的障害、筋緊張低下、特徴的な奇形、多動、摂食障害。 |
| 診断方法 | DNA検査。 |
バーク・バレル症候群は、 KCNK9遺伝子に関連するまれな遺伝性疾患です。症状としては、知的障害、筋緊張低下、多動性、症候群性顔貌などが挙げられます。[ 1 ]
インプリンティングにより、KCNK9の母親由来のコピーの変異がこの疾患を引き起こしますが、父親由来のコピーの変異は引き起こしません。そのため、この疾患は母親からのみ遺伝します。[ 2 ]
ヒストンの脱アセチル化を阻害すると、バーク・バレル知的障害症候群のマウスモデルの表現型が回復する。[ 3 ]
兆候と症状
バーク・バレル症候群は、中等度から重度の知的障害、筋緊張低下、および特徴的な醜形障害の形で現れることが多い。患者は多動性を示し、乳児期から10代まで重度の摂食障害を伴うことが多い。しかし、最も顕著なのは、患者に特徴的な顔貌の異常である。患者は筋萎縮により顔面運動が低下し、細長くて細長い顔を呈することが多い。また、耳が突き出ている、眉が広がっている、鼻梁が高く狭い、口蓋が開き、甲高い、甲高い声を伴う、口を開けたような表情や、発声障害を伴う甲高い声なども特徴として挙げられる。[ 4 ]
診断
バーク・バレル症候群は、KCNK9遺伝子のヘテロ接合性変異によって引き起こされます。そのため、医師や遺伝学者は、変異の位置を特定し、疾患を診断するために、一般的に全エクソームシークエンシングなどのDNA検査に頼っています。バーク・バレル症候群は父系インプリンティングを伴う常染色体優性遺伝であるため、家族も検査を受け、ゲノムシークエンシングが行われます。[ 5 ]
管理と治療
バーク・バレル症候群は非常に稀なため、患者に対する標準的な治療プロトコルやガイドラインは存在しません。G236R変異を持つ小児には、特定の非ステロイド性抗炎症薬（フルフェナム酸およびメフェナム酸）が使用されています。この治療は、症例報告によってのみ裏付けられています。一般的に、バーク・バレル症候群は、患者が示す症状に基づいて治療されます。小児科医、小児神経科医、言語聴覚士、胃腸疾患の診断・治療を行う専門医（消化器専門医）、精神科医、その他の医療専門家が協力して、患者に最適な治療を提供します。[ 2 ]
遺伝学
- 継承パターン
- この症候群は父性刷り込みを伴う常染色体優性遺伝を特徴とする。[ 6 ]
- 関与する遺伝子
- 8番染色体上のKCNK9遺伝子[ 6 ]
- 変異の種類
- KCNK9遺伝子の母系コピーにおけるミスセンス変異[ 4 ]
- 染色体上の位置
- 8q24.3 --> 第8染色体、長腕、バンド24、サブバンド3 [ 4 ]
- 遺伝子産物への影響
- この変異によりカリウムチャネルの電流が完全に失われる。[ 4 ]
- 遺伝によって引き起こされる疾患の範囲
- 全ての患者はミスセンス変異を持っていますが、ミスセンス変異の位置によって症候群の重症度が決まります。なぜなら、ある位置は他の位置に比べてアミノ酸やタンパク質に有害となる可能性があるからです。[ 4 ]
疫学
バーク・バレル症候群は非常に稀な症候群であり、世界中でわずか数例しか記録されていません。診断や報告が行われないことが多いため、変異の遺伝的頻度や症候群の有病率は不明であり、バーク・バレル症候群が人口に与える影響は謎に包まれています。[ 2 ]
参考文献
- ^ 「バーク・バレル症候群 - 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD） - NCATSプログラム」 . rarediseases.info.nih.gov .
- ^ a b c「KCNK9インプリンティング症候群」 NORD （全米希少疾患協会）2021年4月26日閲覧。
- ^ Cooper, Alexis; Butto, Tamer; Hammer, Niklas; Jagannath, Somanath; Fend-Guella, Desiree Lucia; Akhtar, Junaid; Radyushkin, Konstantin; Lesage, Florian; Winter, Jennifer; Strand, Susanne; Roeper, Jochen (2020-01-24). 「ヒストン脱アセチル化阻害は、Birk-Barel知的障害症候群のマウスモデルにおける表現型を回復させる」 . Nature Communications . 11 (1): 480. Bibcode : 2020NatCo..11..480C . doi : 10.1038/s41467-019-13918-4 . ISSN 2041-1723 . PMC 6981138 . PMID 31980599。
- ^ a b c d e Barel, Ortal; Shalev, Stavit A.; Ofir, Rivka; Cohen, Asi; Zlotogora, Joel; Shorer, Zamir; Mazor, Galia; Finer, Gal; Khateeb, Shareef; Zilberberg, Noam; Birk, Ohad S. (2008年8月). 「ゲノムインプリントカリウムチャネルKCNK9の変異によって引き起こされる母系遺伝性Birk Barel精神遅滞異形症候群」. American Journal of Human Genetics . 83 (2): 193– 199. doi : 10.1016/j.ajhg.2008.07.010 . ISSN 1537-6605 . PMC 2495061. PMID 18678320 .
- ^シェディバ、マリー;ラシュシュトヴァ、ペトラ。ザメチュニック、ジョセフ。セドラチコヴァ、ルーシー;シーマン、パベル。ヤナ、ハベロバ（2020年1月）。 「バーク・バレル症候群の女児におけるKCNK9遺伝子の新規変異体」。ヨーロッパ医学遺伝学ジャーナル。63 (1): 103619. doi : 10.1016/j.ejmg.2019.01.009。ISSN 1878-0849。PMID 30690205。S2CID 59341633。
- ^ a b「バーク・バレル症候群 | 遺伝性・希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」 . rarediseases.info.nih.gov . 2021年4月26日閲覧。
外部リンク
