ブルー症候群
Medical condition
ブルー症候群
その他の名前関節皮膚肉芽腫症[1]
ブラウ症候群の男児の粗い顔貌
専門皮膚科
ブラウ症候群の男児の右腕に複数の赤褐色の丘疹が融合している

ブラウ症候群は、皮膚、眼、関節に影響を及ぼす常染色体優性遺伝性の炎症性疾患です。NOD2 （CARD15）遺伝子の変異によって引き起こされます。[2]先天性免疫異常症に分類されます。[3]症状は通常4歳までに発症し、早期発症型皮膚サルコイドーシス、肉芽腫性関節炎、およびぶどう膜炎として現れます。

プレゼンテーション

ブラウ症候群は、典型的には幼少期に肉芽腫性皮膚炎、関節炎、およびぶどう膜炎の三徴として発症する。関節炎は典型的には末梢関節、主に手首、膝、足首、および手の近位指節間（PIP）関節を侵す。腱鞘炎も特徴的な所見であり、診察すると腱鞘が腫大してみられる。最も多く侵されるのは、手首伸筋腱、鰓足、腓骨筋、および脛骨屈筋腱鞘である。皮膚発疹は典型的には生後1年以内に現れる最初の症状である。最も頻繁に現れるのは、体幹と四肢の紅斑性斑状微小丘疹状の微細鱗屑状発疹である。ぶどう膜炎は、患者の60～80％で後部ぶどう膜炎を伴う潜行性の肉芽腫性虹彩毛様体炎として現れる。[4]

原因

ブラウ症候群における遺伝子欠陥がCARD15 / NOD2遺伝子に関与しているという発見は、自然免疫系におけるその機能に関する研究を刺激した。自然免疫系は、ムラミルジペプチドなどの細菌性多糖類を含む病原体関連分子パターンを、 NOD2などのパターン認識受容体を介して認識し、サイトカイン反応を活性化して生体を保護するシグナル伝達経路を誘導する。ブラウ症候群では、この遺伝子欠陥が炎症反応の過剰活性化と制御不全を引き起こし、広範囲にわたる肉芽腫性炎症と組織損傷につながると考えられている。[5] [6]

診断

ブラウ症候群の診断は、典型的な臨床症状の提示によって行われ、遺伝子検査と生検によって確定診断されます。臨床検査や画像検査は診断を裏付けるものですが、通常は診断にはなりません。[7]

処理

歴史

1981年、マレソンらは、常染色体優性遺伝性の滑膜炎、屈指症、虹彩毛様体炎を呈した家族を報告した。[8]一家は心臓と大動脈の 肉芽腫性動脈炎で死亡した。

1982年、ロテンシュタインは、肉芽腫性動脈炎、発疹、虹彩炎、関節炎が常染色体優性遺伝で3世代にわたって遺伝した家族を報告した。 [9]

1985年、ウィスコンシン州マーシュフィールドの小児科医エドワード・ブラウは、4世代にわたり皮膚、眼、関節の肉芽腫性炎症を呈する家系を報告しました。この疾患は常染色体優性遺伝でした。同年、ジャブスらは、2世代にわたり肉芽腫性滑膜炎、ぶどう膜炎、および脳神経障害を呈する家系を報告しました。[10]

その後、1990年にパストレズらは、ブラウの報告と非常に類似した表現型を持つ家系を報告し、この疾患をブラウ症候群と呼ぶことを提唱しました。彼らはまた、上記の家系におけるブラウ症候群との類似点を指摘する一方で、表現型における顕著な相違点も指摘しました。[11]

1996年、Trompらは、元の家族の罹患メンバーと非罹患メンバーを用いてゲノムワイドな検索を実施しました。マーカーD16S298は、最大対数オッズスコア3.75を示し、Blau症候群感受性遺伝子座を16p12-q21領域内に位置付けました。Hugotらは、腸の肉芽腫性炎症であるクローン病の感受性遺伝子座を、BS遺伝子座に近接する16番染色体上に発見しました。これらの情報に基づき、Blauは1998年に、Blau症候群とクローン病の遺伝子欠陥は同一または類似している可能性があると示唆しました。

2001年、ミセリ＝リチャードらは、ブラウ症候群の欠陥がCARD15/NOD2のヌクレオチド結合ドメインにあることを発見しました。彼らは論文の中で、CARD15の変異はクローン病でも見つかっていると述べています。ブラウ症候群の欠陥がCARD15遺伝子にあることは、2002年にワンらによってブラウ症候群家系および他の症例を用いて確認されました。[10]

参照

参考文献

  1. ^ “Blau症候群 | 遺伝性・希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム”. rarediseases.info.nih.gov . 2019年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月23日閲覧。
  2. ^ 「Blau症候群：MedlinePlus遺伝学」。
  3. ^ Bousfiha A, Moundir A, Tangye SG, Picard C, Jeddane L, Al-Herz W, Rundles CC, Franco JL, Holland SM, Klein C, Morio T, Oksenhendler E, Puel A, Puck J, Seppänen MR, Somech R, Su HC, Sullivan KE, Torgerson TR, Meyts I (2022年10月). 「ヒト先天性免疫異常症に関するIUIS表現型分類の2022年版更新」. Journal of Clinical Immunology . 42 (7): 1508– 1520. doi :10.1007/s10875-022-01352-z. PMID  36198931.
  4. ^ Wouters, Carine; Maes, Anne; Foley, Kevin; Bertin, John; Rose, Carlos (2014年8月6日). 「Blau症候群：自己炎症性肉芽腫症の原型」.小児リウマチ学. 12 (33): 33. doi : 10.1186/1546-0096-12-33 . PMC 4136643. PMID  25136265 .  この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なこのソースからのテキストが組み込まれています。
  5. ^ 「Blau症候群」www.ncbi.nlm.nih.gov .
  6. ^ 「Blau病/若年性サルコイドーシス」www.printo.it .
  7. ^ Kaufman, Katherine; Becker, Mara (2021年2月9日). 「Blau症候群と全身性サルコイドーシスの鑑別」. Current Allergy and Asthma Reports . 21 (2): 10. doi :10.1007/s11882-021-00991-3. PMC 9762981 . PMID  33560445. 
  8. ^ Malleson, P; Schaller, JG; Dega, F; Cassidy, SB; Pagon, RA (1981年9月). 「家族性関節炎と屈指症」.関節炎とリウマチ. 24 (9): 1199– 204. doi :10.1002/art.1780240915. PMID  7306244.
  9. ^ Rotenstein, D; Gibbas, DL; Majmudar, B; Chastain, EA (1982年1月14日). 「若年発症型多発性関節炎を伴う家族性肉芽腫性動脈炎」. The New England Journal of Medicine . 306 (2): 86– 90. doi :10.1056/NEJM198201143060208. PMID  7053492.
  10. ^ ab Wang, X; Kuivaniemi, H; Bonavita, G; Mutkus, L; Mau, U; Blau, E; Inohara, N; Nunez, G; Tromp, G; Williams, CJ (2002年11月). 「家族性肉芽腫症症候群におけるCARD15変異：Blau症候群の原発家系と大血管動脈炎および頭蓋神経障害を有する他の家系に関する研究」. Arthritis and Rheumatism . 46 (11): 3041–5 . doi :10.1002/art.10618. PMID  12428248.
  11. ^ Cimaz, Rolando; Lehman, Thomas JA (2007).全身性自己免疫疾患の小児科学エルゼビア p. 190. ISBN 978-0-08-055344-3。

さらに読む

  • Wouters, Carine H.; Maes, Anne; Foley, Kevin P.; Bertin, John; Rose, Carlos D. (2014). 「Blau症候群：自己炎症性肉芽腫性疾患の典型」.小児リウマチ学. 12 : 33. doi : 10.1186/1546-0096-12-33 . PMC  4136643. PMID  25136265 .
  • Blau, Edward B. (1985). 「家族性肉芽腫性関節炎、虹彩炎、および発疹」小児科学ジャーナル. 107 (5): 689– 693. doi :10.1016/s0022-3476(85)80394-2. PMID  4056967.
  • Jabs, Douglas A.; Houk, J. Lawrence; Bias, Wilma B.; Arnett, Frank C. (1985). 「家族性肉芽腫性滑膜炎、ぶどう膜炎、および頭蓋神経障害」. The American Journal of Medicine . 78 (5): 801– 804. doi :10.1016/0002-9343(85)90286-4. PMID  3993660.
  • マレソン, ピーター; シャラー, ジェーン・グリーン; デガ, フランク; キャシディ, スザンヌ・ブレッターマン; パゴン, ロバータ・A. (1981). 「家族性関節炎と屈指症」.関節炎とリウマチ. 24 (9): 1199– 1204. doi :10.1002/art.1780240915. PMID  7306244.
  • ロテンスタイン, デボラ; ギバス, ドナ L.; マジュムダー, バギラス; チャステイン, エリザベス A. (1982). 「若年発症型多発性関節炎を伴う家族性肉芽腫性動脈炎」.ニューイングランド医学ジャーナル. 306 (2): 86– 90. doi :10.1056/NEJM198201143060208. PMID  7053492.
  • Pastores, Gregory M.; Michels, Virginia V.; Stickler, Gunnar B.; Daniel Su, WP; Nelson, Audrey M.; Bovenmyer, Dan A. (1990). 「常染色体優性肉芽腫性関節炎、ぶどう膜炎、皮膚発疹、および滑膜囊胞」. The Journal of Pediatrics . 117 (3): 403– 408. doi :10.1016/s0022-3476(05)81080-7. PMID  2391595.
  • トロンプ、G.クイバニエミ、H.ラファエル、S.アラ・コッコ、L.クリスティアーノ、A.コンシダイン、E.ドゥリパラ、R.ハイランド、J.ヨキネン、A.キヴィリッコ、S.コーン、Ｒ．マダテリ、S.マッカロン、S.プルキネン、L.パネット、H.下屋和也；スポティラ、L.テイト、A.ウィリアムズ、CJ (1996)。 「家族性肉芽腫性炎症性関節炎、皮膚発疹、ぶどう膜炎と第 16 番染色体との遺伝的連鎖」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。59 ( 5) : 1097–1107。PMC 1914842 。 PMID  8900239。
  • ユゴー、ジャン・ピエール。シャメイラール、マティアス。ズアリ、ハビブ。ルサージュ、スザンヌ。セザール、ジャン・ピエール。ベライシュ、ジャック。アルマー、スヴェン。タイスク、カート。オモレイン、コルムA。ガスール、ミケル。バインダー、ヴィベケ。フィンケル、イガエル。コルトー、アントワーヌ。モディリアーニ、ロバート。ローラン・プイグ、ピエール。ガワー・ルソー、コリーヌ。マクリ、ジャンヌ。コロンベル、ジャン・フレデリック。サバトゥ、ムラド。トーマス、ジル (2001)。 「NOD2ロイシンリッチリピート変異体とクローン病感受性の関連」。自然。411 (6837): 599– 603. Bibcode :2001Natur.411..599H. doi :10.1038/35079107. PMID  11385576.。
  • ブラウ、エドワード・B. (1998). 「小児常染色体優性肉芽腫症：疾患の命名」小児科学ジャーナル. 133 (3): 322– 323. doi :10.1016/s0022-3476(98)70263-x. PMID  9738710.
  • ミセリ・リチャード、コリンヌ。ルサージュ、スザンヌ。リボジャド、ミシェル。プリウール、アンヌマリー。マヌーヴリエ・ハヌ、シルヴィ。ハフナー、レナーテ。シャメイラール、マティアス。ズアリ、ハビブ。トーマス、ジル。ユゴー、ジャン・ピエール (2001)。 「ブラウ症候群におけるCARD15変異」。自然遺伝学。29 (1): 19–20 .土井:10.1038/ng720。PMID  11528384。
  • 王暁珠; ヘレナ・クイヴァニエミ; ジーナ・ボナヴィータ; リゼット・ムトカス; ウルリケ・マウ; エドワード・ブラウ; 井野原尚弘; ガブリエル・ヌネス; ジェラード・トロンプ; シャーリーン・J・ウィリアムズ (2002). 「家族性肉芽腫症症候群におけるCARD15遺伝子変異：ブラウ症候群原発家系と大血管動脈炎および頭蓋神経障害を有する他の家系に関する研究」Arthritis & Rheumatism . 46 (11): 3041– 3045. doi :10.1002/art.10618. PMID  12428248.
  • Caso, Francesco; Galozzi, Paola; Costa, Luisa; Sfriso, Paolo; Cantarini, Luca; Punzi, Leonardo (2015). 「自己炎症性肉芽腫性疾患：Blau症候群および早期発症サルコイドーシスからNOD2依存性疾患およびクローン病まで」RMD Open . 1 (1) e000097. doi :10.1136/rmdopen-2015-000097. PMC  4612691 . PMID  26509073.
  • Orpha Web サイトの Blau 症候群
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