ボヘミック酸

ボヘミア酸は、アクチノスポランギウム属（アクチノプラナ科）の放線菌による発酵によって得られる化合物の混合物です。その名称はプッチーニのオペラ『 ラ・ボエーム』に由来し、その酸を構成する多くの成分は『ラ・ボエーム』の登場人物の名前にちなんで付けられています。これらの成分の多くは、グラム陽性菌に有効な抗腫瘍剤およびアントラサイクリン系抗生物質です。

合成と分数

ボヘミック酸は、放線菌目（ Actinonomycetales ）のアクチノスポランギウム属（Actinoplanaceae）の放線細菌による発酵によって生産されます。具体的には、 C36145株（ATCC 31127）がボヘミック酸を生産します。この酸は、中性または弱塩基性pH条件下でメチルイソブチルケトンを用いて発酵液から抽出することができ、油脂は石油エーテルで洗浄することで除去されます。[ 1 ]

クロマトグラフィーによる分離により、抗生物質ピロマイシンとシネルビン AおよびBに加え、ボヘミック酸の個々の成分として、アルシンドロマイシン、ボヘマミン、コリンマイシン、マルセロマイシン、ミミマイシン、ムゼッタマイシン、ルドルフホマイシン、ショーナルディマイシンが明らかになった。これらの名前は、プッチーニのオペラ 「ラ・ボエーム」の登場人物アルチンドロ、コリーネ、マルチェロ、ミミ、ムゼッタ、ロドルフォ（ルドルフ）、ショーナールに由来し、酸自体とボヘマミン成分はオペラ名を冠している。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]接尾辞-mycinは、通常、放線菌[ 4 ] [ 5 ]または真菌[ 6 ]由来の抗生物質を示すために付加される。

プロパティ

ボヘミック酸の個々の成分は橙赤色の固体で、その色は約 490 nm を中心とする光吸収帯に由来する。マルセロマイシンとミミマイシン、コリンマイシンとムセタマイシンは立体異性体であり、化学組成は同じであるが、1 つの CH 基と 1 つの COOCH 3基が入れ替わっている。これら 2 つの基は、1 つの炭素環の同じ炭素原子に結合しており、表の構造式では青い星印で示されている (CH 基は示されていない)。[ 7 ]ボヘミック酸のほぼすべての成分は、グラム陽性菌には有効なアントラサイクリン系抗生物質であるが、グラム陰性菌、酵母菌、真菌には有効ではない。この酸の最も強力な成分はルドルフホマイシン[ 1 ]で、最も弱い成分はシャウナルジマイシンで、ムセタマイシンの約 10 倍、マルセロマイシンの 20 倍弱い。[ 8 ]ボヘミック酸の個々の成分に関する最初の研究では、マウスの腹腔内注射による抗腫瘍活性がすべてテストされています。[ 1 ] [ 8 ]さらに、マルセロマイシンのヒト血液中の抗腫瘍薬物動態は、 in vitroおよびin vivoの両方で評価されています。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

マルセロマイシンの半数致死量（LD 50）は動物種によって大きく異なり、体重1kgあたり数mg（イヌ）から20mg/kg（スイス・ウェブスターマウス、静脈内注射）まで様々である。主な毒性発現部位は消化管である。[ 13 ]ボヘマミンには、ボヘマミンB（C 14 H 20 N 2 O 3）、ボヘマミンC（ C 14 H 21 N 2 O 3 ）、5-クロロボヘマミンC（C 14 H 20Cl N 2 O 3）など、いくつかの構造異型や誘導体が存在する。いずれも抗生物質、抗真菌、抗腫瘍活性を示さなかった。[ 14 ] [ 15 ]

ボヘミック酸の成分[ 7 ]
名前 式 融点、℃ CAS番号構造
アルシンドロマイシン C 41 H 53 NO 17150 72586-21-1
ボヘマミン C 14 H 18 N 2 O 3200 72926-12-6
コリンマイシン C 36 H 45 NO 14140 72598-49-3
マルセロマイシン C 42 H 55 NO 17175 63710-10-1
ミミマイシン C 42 H 55 NO 17155 72657-06-8
ムセタマイシン C 36 H 45 NO 14160 63710-09-8
ルドルフホマイシン C 42 H 52 N 2 O 16170 69245-38-1
シャウナルジマイシン C 35 H 43 NO 1493423-02-0

ルドルフマイシンの下部フラグメントは、化学式C 6 H 8 NO 3で表され、レッドノーズという慣用名が提案されている環状（糖）化合物である。[ 7 ]

参考文献

  1. ^ a b c d Nettleton, Donald E.; Balitz, David M.; Doyle, Terrence W.; Bradner, William T.; Johnson, David L.; O'Herron, Frances A.; Schreiber, Richard H.; Coon, Alonzo B.; Moseley, John E. (1980). 「ボヘミック酸複合体由来の抗腫瘍剤、III. マルセロマイシン、ムセタマイシン、ルドルフォマイシン、ミミマイシン、コリンマイシン、アルシンドロマイシン、およびボヘマミンの単離」. Journal of Natural Products . 43 (2): 242– 58. Bibcode : 1980JNAtP..43..242N . doi : 10.1021/np50008a003 . PMID  7381507 .
  2. ^ Richard Alan Strehlow「技術用語の標準化：原則と実践（第2巻）」第991号、ASTM International、1988年、 ISBN 0-8031-1183-527ページ
  3. ^化学者たちが気まぐれに手を出す、ニューヨーク・タイムズ、1986年4月22日
  4. ^ Alexander Senning Elsevier's dictionary of chemoetymology: the whies and whences of chemical nomenclature and terminology、Elsevier、2007 ISBN 0444522395262ページ
  5. ^ PF Cannon、PM Kirk『世界の菌類ファミリー』CABI、2007年ISBN 0-85199-827-5、416ページ
  6. ^ "mycin" .オックスフォード英語辞典（オンライン版）. オックスフォード大学出版局.(サブスクリプションまたは参加機関のメンバーシップが必要です。)
  7. ^ a b c Doyle, Terrence W.; Nettleton, Donald E.; Grulich, Robert E.; Balitz, David M.; Johnson, David L.; Vulcano, Albert L. (1979). 「ボヘミア酸複合体由来の抗腫瘍剤．4. ルドルフホマイシン，ミミマイシン，コリンマイシン，およびアルシンドロマイシンの構造」（PDF） . J. Am. Chem. Soc . 101 (23): 7041. Bibcode : 1979JAChS.101.7041D . doi : 10.1021/ja00517a044 .
  8. ^ a b Nettleton, Donald E.; Doyle, Terrence W.; Grossman, Joseph H.; Bradner, William T.; Moseley, John E.; Bray, Stanley W. (1984). 「ボヘミア酸複合体由来の抗腫瘍剤、VI. シャウナルディマイシン」. Journal of Natural Products . 47 (4): 698– 701. Bibcode : 1984JNAtP..47..698N . doi : 10.1021/np50034a022 . PMID 6491682 . 
  9. ^ Dodion, P.; Rozencweig, M.; Nicaise, C.; Watthieu, M.; Tamburini, JM; Riggs, CE; Bachur, NR (1985). 「マルセロマイシンのヒト薬物動態」 . Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 14 (1): 42–8 . doi : 10.1007/BF00552724 . PMID 3965159 . 
  10. ^ Daskal, Y; Woodard, C; Crooke, ST; Busch, H (1978). 「アドリアマイシンおよび新規アントラサイクリン系薬剤カルミノマイシンおよびマルセロマイシンで治療した腫瘍細胞の核小体の比較超微細構造研究」(PDF) . Cancer Research . 38 (2): 467–73 . PMID 202387 . 
  11. ^ Buroker, EA; Johnson, DF; Comereski, CR; Hirth, RS; Madissoo, H.; Hottendorf, GH (1983). 「抗腫瘍性アントラサイクリン系抗生物質マルセロマイシンの毒性評価」. Drug and Chemical Toxicology . 6 (1): 21– 40. doi : 10.3109/01480548309072460 . PMID 6861661 . 
  12. ^ Joss, R (1983). 「週1回投与スケジュールによるマルセロマイシンの第I相試験」. European Journal of Cancer and Clinical Oncology . 19 (4): 455– 459. doi : 10.1016/0277-5379(83)90106-2 . PMID 6683183 . 
  13. ^ Lenaz, L. et al., Marcellomycin : A new class II Anthracycline、pp. 231–235、Walter Davis、 Stephan Tanneberger「腫瘍増殖の制御とその生物学的根拠」Springer、1983年、 ISBN 0-89838-603-9
  14. ^ Bugni, Tim S.; Woolery, Matthew; Kauffman, Christopher A.; Jensen, Paul R.; Fenical, William (2006). 「海洋由来ストレプトマイセス・アドアフガフツピー由来のボヘマミン」. Journal of Natural Products . 69 (11): 1626–8 . doi : 10.1021/np0602721 . PMID 17125235 . 
  15. ^ Doyle, Terrence W.; Nettleton, Donald E.; Balitz, David M.; Moseley, John E.; Grulich, Robert E.; McCabe, Terry; Clardy, Jon (1980). 「ボヘマミン (1aβ,2α,6aβ,6bβ)-3-メチル-N-(1a,6,6a,6b-テトラヒドロ-2,6a-ジメチル-6-オキソ-2H-オキシレノ[a]ピロリジン-4-イル)-2-ブテンアミドの単離と構造」. The Journal of Organic Chemistry . 45 (7): 1324– 1326. doi : 10.1021/jo01295a037 .
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