ブリラネストラント
口腔がん治療薬の中止
医薬品化合物
ブリラネストラント
臨床データ
その他の名前GDC-0810、ARN-810、RG-6046、RO-7056118

投与経路		オーラル
識別子
  • (2 E )-3-{4-[(1 E )-2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-(1 H -インダゾール-5-イル)ブタ-1-エン-1-イル]フェニル}プロプ-2-エン酸
CAS番号
  • 1365888-06-7
PubChem CID
  • 56941241
ケムスパイダー
  • 35308225
ユニイ
  • 9MM2R1A06R
ケッグ
  • D11264
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID701336037
化学および物理データ
式C 26 H 20 Cl F N 2 O 2
モル質量446.91  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CCC(=C(C1=CC=C(C=C1)C=CC(=O)O)C2=CC3=C(C=C2)NN=C3)C4=C(C=C(C=C4)F)Cl
  • InChI=1S/C26H20ClFN2O2/c1-2-21(22-10-9-20(28)14-23(22)27)26(18-8-11-24-19(13-18)15-29 -30-24)17-6-3-16(4-7-17)5-12-25(31)32/h3-15H,2H2,1H3,(H,29,30)(H,31,32)/b12-5+,26-21+
  • キー:BURHGPHDEVGCEZ-KJGLQBJMSA-N

ブリラネスラント（INN、開発コードGDC-0810、ARN-810、RG-6046、RO-7056118）は、アラゴン・ファーマシューティカルズ社によって発見され、ジェネンテック社によって局所進行性または転移性エストロゲン受容体（ER）陽性乳がんの治療薬として開発されていた、非ステロイド性の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）と選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）の複合薬です。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4] [5]

ブリラネストラントの開発は2017年4月にロシュ社によって中止された。[6]開発中止前には乳がんの治療薬として第II相 臨床試験まで達していた。 [2] [5]

作用機序

SERM であるタモキシフェンと同様に、ブリラネストラントは特定の状況下で ER を活性化する能力を示し、ラットの子宮で弱いエストロゲン活性を示します。また、現在市販されている唯一の SERD であるフルベストラントとは異なり、ブリラネストラントはステロイドではなく、経口で 生物学的利用能があり、筋肉内注射で投与する必要がありません。[3] [4]ブリラネストラントは、タモキシフェンおよびフルベストラントに抵抗性のあるヒト乳がんのin vitroモデルで有効であることが確認されています。 [5] [7]これまでのブリラネストラントの臨床試験で観察された 副作用には、下痢、吐き気、ほとんどが軽度から中等度の疲労などがあります。 [5]

ブリラネストラントは、商業上の理由から2001年に中止されたSERMとSERDを組み合わせた初期の化合物であるエタクスティルの構造類似体です。 [8] [9] [10]

参照

参考文献

  1. ^ 「提案INN：リスト115」（PDF） . WHO医薬品情報. 30（2）: 242–357 . 2016年。
  2. ^ ab 「Drug Profile: GDC 0810」. AdisInsight . 2016年11月12日.
  3. ^ ab Lai A, Kahraman M, Govek S, Nagasawa J, Bonnefous C, Julien J, et al. (2015年6月). 「タモキシフェン抵抗性乳がん異種移植において強力な活性を示す経口生体利用性選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）GDC-0810（ARN-810）の同定」Journal of Medicinal Chemistry . 58 (12): 4888– 904. doi :10.1021/acs.jmedchem.5b00054. PMID  25879485.
  4. ^ ab Joseph JD, Darimont B, Zhou W, Arrazate A, Young A, Ingalla E, et al. (2016年7月). 「選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーターGDC-0810は、ER陽性乳がんの多様なモデルにおいて有効である」. eLife . 5 e15828. doi : 10.7554/eLife.15828 . PMC 4961458. PMID  27410477 . 
  5. ^ abcd 「乳がんに対するER分解剤の評価」Cancer Discovery誌. 5 (7): OF15. 2015年7月. doi :10.1158/2159-8290.CD-NB2015-068. PMID  25956960.
  6. ^ ジョン・キャロル (2017年4月27日). 「ロシュ、第1四半期の脚注で17億ドルのセラゴン薬を静かに売却」. Endpoints News . 2017年4月27日閲覧。
  7. ^ Govek SP, Nagasawa JY, Douglas KL, Lai AG, Kahraman M, Bonnefous C, 他 (2015年11月). 「インダゾール系選択的エストロゲン受容体分解剤の最適化：タモキシフェン耐性乳がん異種移植における腫瘍退縮」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 25 (22): 5163–7 . doi :10.1016/j.bmcl.2015.09.074. PMID  26463130.
  8. ^ Wardell SE, Nelson ER, Chao CA, Alley HM, McDonnell DP (2015). 「選択的エストロゲン受容体分解薬RAD1901の薬理活性の評価」.内分泌関連癌. 22 (5): 713–24 . doi :10.1530/ERC-15-0287. PMC 4545300. PMID 26162914  . 
  9. ^ 「タモキシフェン類似薬がエストロゲンを選択的にブロックする新たな方法を示唆」シカゴ大学メディカルセンター、2005年5月12日。2018年3月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年10月27日閲覧。
  10. ^ Dardes RC, O'Regan RM, Gajdos C, Robinson SP, Bentrem D, De Los Reyes A, Jordan VC (2002年6月). 「タモキシフェンに関連する臨床的に意義のある新規抗エストロゲン（GW5638）のin vivoにおける乳がんおよび子宮内膜がんの増殖への影響」. Clinical Cancer Research . 8 (6): 1995– 2001. PMID  12060645.
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