ブロジモプリム

ブロジモプリム

臨床データ
ATCコード	J01EA02 ( WHO )
識別子
IUPAC名 5-[(4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル)メチル]ピリミジン-2,4-ジアミン
CAS番号	56518-41-3^はい
PubChem CID	68760
ケムスパイダー	62004^はい
ユニイ	V1YC7T6LLI
ケッグ	D07238^はい
チェビ	チェビ:131726
チェムブル	ChEMBL31891^はい
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID20205070
ECHA 情報カード	100.054.745
化学および物理データ
式	C 13 H 15臭素N 4 O 2
モル質量	339.193  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
融点	225～228℃（437～442℉）
笑顔 Brc1c(OC)cc(cc1OC)Cc2cnc(nc2N)N
InChI InChI=1S/C13H15BrN4O2/c1-19-9-4-7(5-10(20-2)11(9)14)3-8-6-17-13(16)18-12(8)15/h4-6H,3H2,1-2H3,(H4,15,16,17,18)^はい キー:BFCRRLMMHNLSCP-UHFFFAOYSA-N^はい
（確認する）

ブロジモプリムはトリメトプリムの構造誘導体です。ブロジモプリムでは、トリメトプリムの4-メトキシ基が臭素原子に置換されています。

トリメトプリムと同様に、ブロジモプリムは細菌のジヒドロ葉酸還元酵素の選択的阻害剤である。^[1]

合成

ティエム化学薬品合成: ^{[2] [3]}特許: ^[4]代替アルデヒド合成: ^[5]

ジメチル 2,6-ジメトキシベンゼン-1,4-ジカルボキシレート [16849-68-6] (1) をPPA中ヒドロキシルアミンで処理すると、ヒドロキシアミド PC12398304 (2) が得られる。さらにPPAで処理すると、メチル 4-アミノ-3,5-ジメトキシベンゾエート [56066-25-2] (3) が得られる。ザンドマイヤー反応によりメチル 4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゾエート [26050-64-6] (4) が得られる。エステルを鹸化すると、4-ブロモ-3,5-ジメトキシ安息香酸 [56518-42-4] (5) が生成される。塩化チオニルでハロゲン化すると、4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゾイルクロリド [56518-43-5] (6) が生成される。ローゼンムント還元により4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンズアルデヒド[31558-40-4] (7)が得られた。{あるいはDIBAL反応により、エステルからアルデヒドへのFGIが1段階で達成された}。3-メトキシプロピオニトリル[110-67-8] (8)とのクネーベナーゲル縮合により[56518-39-9] (9)が得られた。最後にグアニジン[113-00-8]との縮合によりブロジモプリム(10)の合成が完了した。

参考文献

1. Thomson CJ (1993年12月). 「グラム陽性菌およびグラム陰性菌のトリメトプリムおよびブロジモプリム耐性」. Journal of Chemotherapy . 5 (6): 458–64 . doi :10.1080/1120009X.1993.11741096. PMID  8195838.
2. スウィートマン、AJ;ミネソタ州セラデル。キャスター、J.ブランカフォート、P.ブロディモプリム。ドラッグ・フット 1982、7、2、93。
3. コンピス、イワン;ウィック、アレクサンダー (1977)。 「トリメトプリムによる4-ハロゲン置換基類似体を合成する」。ヘルベティカ・チミカ・アクタ。 60 (8): 3025–3034。土井:10.1002/hlca.19770600854。
4. Max Dr. Nutley NJ US Hoffer、Ivan Dr. Oberwil Ch Kompis、DE2452889 (1985 年から F. Hoffmann-La Roche & Co Ag、バーゼル、スイス)。カリフォルニア州、83、9736lt
5. Barfknecht, CF, Nichols, DE (1971年4月). 「潜在的な精神異常作用薬。ブロモメトキシアンフェタミン」. Journal of Medicinal Chemistry. 14 (4): 370–372. doi:10.1021/jm00286a026.