| 識別番号 | |
|---|---|
| |
| 性質 | |
| C 24 H 34 O 5 | |
| モル質量 | 402.531 g·mol |
| 密度 | 1.240 g/cm 3 [1] |
| 融点 | 212～213℃ [2] |
特に記載がない限り、データは標準状態（25℃ [77℉]、100kPa）における物質のものです
| |
ブファギンは、オオヒキガエル（ Rhinella marina、別名Bufo marinus 、オオヒキガエル）の首の後ろにある皮膚腺から分泌される有毒な分泌物であるヒキガエルミルクから得られる毒性ステロイドC24H34O5 [ 3]です。ヒキガエルは、怪我をしたり、恐怖を感じたり、刺激されたりするとこの分泌物を産生します。ブファギンは、生理活性と化学構造において ジギタリスに含まれる化学物質に類似しています
ブファギンは、他のヒキガエルや植物、キノコの分泌物に含まれる ブフォトキシンの混合物の成分として見つかるいくつかの類似物質のいずれかを指すこともあります。
歴史
ブファギンの発見は1910年の秋、ジョン・ジェイコブ・エイベルとデイビッド・I・マクトが熱帯ヒキガエル（Bufo agua）から未知の物質の特性を調査していたときに起こりました。[4]彼らは、ヒキガエルの耳下腺が強い刺激を受けている間に中枢神経系の制御によって噴出する「乳状の分泌物」を採取しました。彼らは、半流動性の物質が空気中で急速に乾燥し、乾燥したヘビ毒に似た外観を持つ黄色で硬い鱗を形成することを観察しました。毒の実験の後、ジョン・ジェイコブ・エイベルとデイビッド・I・マクトは、分泌物の中にエピネフリンと新発見の物質が存在することを発見し、このジギタリス様物質に当初「ブファギン」と名付けました。彼らはまた、毒液中のエピネフリンとブファギンの量を定量分析し、0.1グラムのエピネフリンに対して0.734グラムのブファギンが存在することを示しました
化学
ブファギンおよびブファギン類はブファジエノリド誘導体です。つまり、これらは6員環ラクトン（α-ピロン）環がD環（5員環）に結合したステロイドです。ジギタリス化合物との違いは、後者は炭素原子が1つ、二重結合が1つ少ない 6員環ラクトン（α-フラン）環を有することです
ブファギンはブファジエノリドファミリーのカテゴリー名であり、少なくとも86種類のブファギンが同定されている。[5]ブファギンの例は以下の通りである。
- Arenobufagin 、アルゼンチンヒキガエル（Chaunus arenarum、同義語Bufo arenarum）より;
- ブフォタリン、オオヒキガエル（Rhinella marina、同義語Bufo marinus）から抽出。
- シノブファギン、中山島ヒキガエル( Bufo gargarizans ) 由来。
- ガマブファギン、ニホンヒキガエル（Bufo japonicus）由来。
- Marinobufagin、Bufo rubescensおよびオオヒキガエル( Bufo marinus ) から;
- Quercicobufagin、カシヒキガエル（Anaxyrus quercicus、シノニムBufo quercicus）から。
- レギュラロブファギン、四角い模様のヒキガエル（Amietophrynus Regularis、同義語Bufo Regularis）から。
- Vallicepobufagin、メキシコ湾岸のヒキガエル( Incilius valliceps、同義語Bufo valliceps )。
- ヨーロッパヒキガエル（Bufo viridis）由来のビリジブファギン
これらのブファギン、特にシノブファギンは、潜在的な抗腫瘍薬として評価される多数の誘導体を生み出してきた。[6]
合成
構造的に類似した2つのブファギンを利用して、ブフォタリンからシノブファギンへの変換という合成法を開発することができます。[7]シノブファギンは多くの抗腫瘍薬の前駆体としての可能性で知られており、ブフォタリンはオオヒキガエルに見られる重要な毒です。この合成法は6つのステップから成ります
ブファギンの効果
一部のブファギンはジギタリス中毒と同様の作用を持ち、心筋に作用して心室細動を引き起こす。また、局所麻酔作用を持つものもある。鎮痛作用も実証されており、[8]細胞膜の結合部位でNa+/K+-ATPase 阻害剤として作用する。白血病細胞や 黒色腫細胞に対する抗癌作用、および前立腺癌細胞の増殖抑制作用も細胞モデルで研究されている。[9] [10] [11]一部のブファギン毒素は、西洋医学におけるジゴキシンと同様の用途（心房細動などの心臓疾患の治療）で、漢方薬で低用量で使用されている。 [ 12 ]
これらのブファギン、特にシノブファギンからは、抗腫瘍薬としての可能性を評価される多数の誘導体が生み出されている。[要出典]
参考文献
- ^ クロウフット、ドロシー（1935年）「ヒキガエル毒ブファギン、シノブファギン、およびストロファンチジンのX線結晶構造解析」Chemistry & Industry（ロンドン、イギリス）：568-9
- ^ Jensen, H.; Evans, EA (1934年2月). 「ヒキガエル毒に関する化学的研究」. Journal of Biological Chemistry . 104 (2): 307– 316. doi : 10.1016/S0021-9258(18)75767-0 .
- ^ ChemicalBook: bufagin 2023年3月27日アーカイブ、Wayback Machine
- ^ アベル, ジョン・J.; マクト, デイヴィッド・I. (1911年5月27日). 「熱帯ヒキガエル（BUFO AGUA）の毒：予備的報告」.米国医師会雑誌. LVI (21): 1531. doi :10.1001/jama.1911.02560210003002.
- ^ S. Steyn, Pieter; R. van Heerden, Fanie (1998). 「植物および動物由来のブファジエノリド」. Natural Product Reports . 15 (4): 397– 413. doi :10.1039/A815397Y. PMID 9736996. S2CID 30031690.
- ^ Gao, Huimin; Popescu, Ruxandra; Kopp, Brigitte; Wang, Zhimin (2011). 「ブファジエノリドとその抗腫瘍活性」. Natural Product Reports . 28 (5): 953– 969. doi :10.1039/C0NP00032A. PMID 21416078.
- ^ ペティット、ジョージ R.鎌野義明（1972年12月） 「ステロイドおよび関連天然物。78. ブファジエノリド。21. ブフォタリンからのシノブファギンの合成」。有機化学ジャーナル。37 (25): 4040–4044。土井:10.1021/jo00798a015。PMID 4643019。
- ^ Wang, G.; G. Sun; et al. (1994). 「肝癌性疼痛の管理における伝統中医学の応用」J Tradit Chin Med . 14 (2): 132– 138. PMID 7967697.
- ^ Jiun-Yih Yeh; William J. Huang; Shu-Fen Kan; Paulus S. Wang (2002). 「ブファリンとシノブファギンのアンドロゲン依存性および非依存性前立腺癌細胞の増殖に対する影響」The Prostate . 54 (2): 112– 124. doi :10.1002/pros.10172. PMID 12497584. S2CID 36322137.
- ^ Jing, Y.; H. Ohizumi; et al. (1994). 「ヒト腫瘍細胞のin vitro増殖に対するブファリンの選択的阻害効果：白血病HL-60細胞におけるアポトーシス誘導との関連性」. Jpn J Cancer Res . 85 (6): 645– 651. doi :10.1111/j.1349-7006.1994.tb02408.x. PMC 5919529. PMID 8063619 .
- ^ Yin, PH; Liu, X; Qiu, YY; Cai, JF; Qin, JM; Zhu, HR; Li, Q (2012). 「様々な癌におけるブファリンの抗腫瘍活性とアポトーシス制御メカニズム：癌患者への新たな希望」. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention . 13 (11): 5339–43 . doi : 10.7314/apjcp.2012.13.11.5339 . PMID 23317181.
- ^ Bick, RJ; Poindexter, BJ; Sweney, RR; Dasgupta, A (2002). 「漢方薬Chan Suの単離心筋細胞のカルシウムトランジェントに対する影響：Na, K-ATPase阻害以上の作用による心毒性」Life Sciences . 72 (6): 699– 709. doi :10.1016/s0024-3205(02)02302-0. PMID 12467910.
