ブフォタリン

ブフォタリン
名前
	IUPAC名 3β,14-ジヒドロキシ-5β-ブファ-20,22-ジエノリド-16β-イル酢酸
	IUPAC体系名 (1 R ,2 S ,3a S ,3b R ,5a R ,7 S ,9a S , 9b S ,11a R )-3a,7-ジヒドロキシ-9a,11a-ジメチル-1-(1-オキソ-1 H -オキサン-5-イル)ヘキサデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-2-イルアセテート
識別子
CAS番号	471-95-4 はい;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:80799;
チェムブル	ChEMBL463064 はい;
ケムスパイダー	16735710 はい;
ケッグ	C16923;
PubChem CID	10119;
ユニイ	EGL9670I6P はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID60894008;
	InChI InChI=1S/C26H36O6/c1-15(27)32-21-13-26(30)20-6-5-17-12-18(28)8-10-24(17,2)19(20)9-11-25(26,3)23(21)16- 4-7-22(29)31-14-16/h4,7,14,17-21,23,28,30H,5-6,8-13H2,1-3H3/t17-,18+,19+,20-,21+,23+,24+,25-,26+/m1/s1 はいキー: VOZHMAYHYHEWBW-NVOOAVKYSA-N はい; InChI=1/C26H36O6/c1-15(27)32-21-13-26(30)20-6-5-17-12-18(28)8-10-24(17,2)19(20)9-11-25(26,3)23(21)16- 4-7-22(29)31-14-16/h4,7,14,17-21,23,28,30H,5-6,8-13H2,1-3H3/t17-,18+,19+,20-,21+,23+,24+,25-,26+/m1/s1 キー: VOZHMAYHYHEWBW-NVOOAVKYBX;
	笑顔 CC(=O)O[C@H]1C[C@@]2(C3CC[C@@H]4C[C@H](CC[C@@]4(C3CC[C@@]2([C@H]1C5=COC(=O)C=C5)C)C)O)O;
プロパティ
化学式	C 26 H 36 O 6
モル質量	444.568 g·mol −1
外観	結晶固体
危険
	労働安全衛生（OHS/OSH）：
主な危険	有毒
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50（中間投与量）	4.13 mg·kg −1（マウス、IV）; 0.4 mg·kg −1 (マウス、皮下投与) ; 0.136 mg·kg −1 (ネコ、静脈内投与)
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。はい検証する（何ですか？）はい北情報ボックスの参照

化合物

ブフォタリンは、多くの種類のヒキガエルから分泌される、心臓毒性のあるブファノリドステロイド、強心配糖体類似体です。 ^[2]^{[3]ブフォタリンは、いくつかの種類のヒキガエルの皮膚}の耳下腺から抽出できます。

出典

Rhinella marina（オオヒキガエル）、 Rhaebo guttatus（ツヤヒキガエル）、 Bufo melanostictus（アジアヒキガエル）、 Bufo bufo（ヨーロッパヒキガエル）はブフォタリンの供給源です。^[2]^[3]^[4]

伝統医学

ブフォタリンは、がん治療に用いられる伝統的な漢方薬「禅素（チャン・スー）」の一部です。「Venenum Bufonis」または「センソ（センソ）」（日本語）としても知られています。^[5]

毒性

具体的には、猫における致死量の中央値は0.13 mg/kgである。^[1]犬では0.36 mg/kg（静脈内）である。^[6]

これを踏まえ、心電図を用いてこれらの機能を継続的にモニタリングすることをお勧めします。ブフォタリンに対する解毒剤は存在しないため、発生するすべての症状は個別に治療するか、可能であれば他の症状と組み合わせて治療する必要があります。理論的には、ジギトキシンとの類似性から、胆汁酸塩であるコレスチラミンがクリアランスを高めるのに役立つ可能性があります。^[6]最近の動物実験では、タウリンが心機能を回復させることが示されています。^[7]

対症療法としては、心臓毒性に対するリグノカイン、アトロピン、フェニトイン、およびNa ⁺ /K ⁺ ATPaseポンプへの影響による高カリウム血症を修正するための静脈内カリウム化合物などがある。^[6]

薬理学と作用機序

ブフォタリンは単回静脈内注射後、血漿中に速やかに分布し、半減期28.6分、MRT14.7分で消失します。投与後30分後には、脳内および肺内の濃度は血液や他の組織内の濃度よりも有意に高くなります。^[8]また、BH3相互作用ドメインデスアゴニストおよびSTATタンパク質を介した TNF-αシグナル伝達を介して、癌細胞のアポトーシス感受性を高めます。^[9]

ブフォタリンは、ヒト肝細胞癌Hep 3B細胞においてin vitroでアポトーシスを誘導し、カスパーゼおよびアポトーシス誘導因子（AIF）の関与が示唆されている。^[10]ブフォタリンの癌治療薬としての使用はまだ実験段階にある。また、ブフォタリンは、いくつかの酵素のアップレギュレーションとダウンレギュレーションによって、細胞周期をG(2)/M期で停止させる。

薬物動態学

ブフォタリンの生体内変換のメカニズムは未だ不明です。研究により、ブフォタリンは少なくとも5種類の異なる化合物に生体内変換されることが分かっています。^[11]

化学的性質

ブフォタリンをスベリルアルギニンとエステル化すると、ブフォタリン様ステロイドであるブフォトキシンが得られる。^[12]

参考文献

^ ab 「データシート：ブフォタリン sc-202509」サンタクルーズバイオテクノロジー社http://datasheets.scbt.com/sc-202509.pdf
^ ab Kwan, T; Paiusco, AD; Kohl, L (1992年9月). 「ヒキガエル毒によるジギタリス毒性」(PDF) . Chest . 102 (3): 949–50 . doi :10.1378/chest.102.3.949. PMID 1325343. オリジナル(PDF)から2014年10月11日にアーカイブ。 2014年3月5日閲覧。
^ アブ・ジャン、SL;フロリダ州チェン。フン、DZ;チー、CS (1997 年 11 月～12 月)。「ヒキガエルのスープ摂取後の中毒: 2 件の症例の報告」。中華民国シャオ・エル・ケ・イー・シュエ・フイ・ザ・ジー。38 (6) : 477–80。PMID 9473822 。
^ フェレイラ首相;リマ、DJ。デビアシ、BW。ソアレス、BM;マチャド・Kダ、C;ノローニャ・ジェイダ、C;ロドリゲス Dde、J; AP 州シンホリン。ペソア、C;ヴィエイラ GM ジュニア (2013 年 9 月)。「南アマゾン産のリネラ・マリーナおよびラエボ・グッタトゥス毒抽出物の抗増殖活性」。毒物。72 : 43–51 .土井: 10.1016/j.toxicon.2013.06.009。PMID 23796725。
^ Zhang, DM; Liu, JS; Tang, MK; Yiu, A; Cao, HH; Jiang, L; Chan, JY; Tian, HY; Fung, KP; Ye, WC (2012年10月). 「Venenum Bufonis由来のブフォタリンは、G2/M細胞周期停止およびアポトーシスを介して多剤耐性HepG2細胞の増殖を阻害する」European Journal of Pharmacology . 692 ( 1–3 ): 19– 28. doi :10.1016/j.ejphar.2012.06.045. PMID 22841670.
^ abc Spoerke, DG (1986年11月). 「ヒキガエルの毒素」
^ Ma, Hongyue; Jiang, J; Zhang, J; Zhou, J; Ding, A; Lv, G; Xu, H; You, F; Zhan, Z; Duan, J (2012年1月). 「モルモットにおけるin vivoおよびin vitroでのヒキガエル（Bufo bufo gargarizans Canto）毒由来ブファジエノリドの心毒性に対するタウリンの保護効果」. Toxicology Mechanisms and Methods . 22 (1): 1– 8. doi :10.3109/15376516.2011.583295. PMID 22150009. S2CID 7187045.
^ Yu, CL; Hou, HM (2010年12月25日). 「マウスにおけるブフォタリン溶液の単回ボーラス投与および定速注入後の血漿中薬物動態および組織分布」. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 35 ( 3–4 ): 115– 121. doi :10.1007/s13318-010-0017-6. PMID 21302038. S2CID 27185931.
^ Waiwut, P; Inujima, A; Inoue, H; Saiki, I; Sakurai, H (2012年1月). 「ブフォタリンはBidおよびSTAT1依存性経路を介してデスレセプター誘導性アポトーシスを感受性化する」(PDF) . International Journal of Oncology . 40 (1): 203–8 . doi : 10.3892/ijo.2011.1182 . PMID 21887462.
^ Su, CL; Lin, TY; Lin, CN; Won, SJ (2009年1月14日). 「ブフォタリン誘導性Hep 3B細胞アポトーシスにおけるカスパーゼとアポトーシス誘導因子の関与」. Journal of Agricultural and Food Chemistry . 57 (1): 55– 61. doi :10.1021/jf802769g. PMID 19055367.
^ Zhang, X; Ye, M; Dong, YH; Hu, HB; Tao, SJ; Yin, J; Guo, DA (2011年10月). 「Saussurea involucrataの細胞懸濁液培養によるブファジエノリドの生体内変換」. Phytochemistry . 72 ( 14–15 ): 1779–85 . Bibcode :2011PChem..72.1779Z. doi :10.1016/j.phytochem.2011.05.004. PMID 21636103.
^ Müller-Schwarze, D (2006).脊椎動物の化学生態学. ケンブリッジ: ケンブリッジ大学出版局. p. 255. ISBN 978-0521363778。

[santacruz-1] 「データシート：ブフォタリン sc-202509」サンタクルーズバイオテクノロジー社http://datasheets.scbt.com/sc-202509.pdf

[dig-2] Kwan, T; Paiusco, AD; Kohl, L (1992年9月). 「ヒキガエル毒によるジギタリス毒性」(PDF) . Chest . 102 (3): 949–50 . doi :10.1378/chest.102.3.949. PMID 1325343. オリジナル(PDF)から2014年10月11日にアーカイブ。 2014年3月5日閲覧。

[int-3] アブ・ジャン、SL;フロリダ州チェン。フン、DZ;チー、CS (1997 年 11 月～12 月)。「ヒキガエルのスープ摂取後の中毒: 2 件の症例の報告」。中華民国シャオ・エル・ケ・イー・シュエ・フイ・ザ・ジー。38 (6) : 477–80。PMID 9473822 。

[4] フェレイラ首相;リマ、DJ。デビアシ、BW。ソアレス、BM;マチャド・Kダ、C;ノローニャ・ジェイダ、C;ロドリゲス Dde、J; AP 州シンホリン。ペソア、C;ヴィエイラ GM ジュニア (2013 年 9 月)。「南アマゾン産のリネラ・マリーナおよびラエボ・グッタトゥス毒抽出物の抗増殖活性」。毒物。72 : 43–51 .土井: 10.1016/j.toxicon.2013.06.009。PMID 23796725。

[Zhang-5] Zhang, DM; Liu, JS; Tang, MK; Yiu, A; Cao, HH; Jiang, L; Chan, JY; Tian, HY; Fung, KP; Ye, WC (2012年10月). 「Venenum Bufonis由来のブフォタリンは、G2/M細胞周期停止およびアポトーシスを介して多剤耐性HepG2細胞の増殖を阻害する」European Journal of Pharmacology . 692 ( 1–3 ): 19– 28. doi :10.1016/j.ejphar.2012.06.045. PMID 22841670.

[Spoerke-6] Spoerke, DG (1986年11月). 「ヒキガエルの毒素」

[7] Ma, Hongyue; Jiang, J; Zhang, J; Zhou, J; Ding, A; Lv, G; Xu, H; You, F; Zhan, Z; Duan, J (2012年1月). 「モルモットにおけるin vivoおよびin vitroでのヒキガエル（Bufo bufo gargarizans Canto）毒由来ブファジエノリドの心毒性に対するタウリンの保護効果」. Toxicology Mechanisms and Methods . 22 (1): 1– 8. doi :10.3109/15376516.2011.583295. PMID 22150009. S2CID 7187045.

[8] Yu, CL; Hou, HM (2010年12月25日). 「マウスにおけるブフォタリン溶液の単回ボーラス投与および定速注入後の血漿中薬物動態および組織分布」. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 35 ( 3–4 ): 115– 121. doi :10.1007/s13318-010-0017-6. PMID 21302038. S2CID 27185931.

[9] Waiwut, P; Inujima, A; Inoue, H; Saiki, I; Sakurai, H (2012年1月). 「ブフォタリンはBidおよびSTAT1依存性経路を介してデスレセプター誘導性アポトーシスを感受性化する」(PDF) . International Journal of Oncology . 40 (1): 203–8 . doi : 10.3892/ijo.2011.1182 . PMID 21887462.

[10] Su, CL; Lin, TY; Lin, CN; Won, SJ (2009年1月14日). 「ブフォタリン誘導性Hep 3B細胞アポトーシスにおけるカスパーゼとアポトーシス誘導因子の関与」. Journal of Agricultural and Food Chemistry . 57 (1): 55– 61. doi :10.1021/jf802769g. PMID 19055367.

[11] Zhang, X; Ye, M; Dong, YH; Hu, HB; Tao, SJ; Yin, J; Guo, DA (2011年10月). 「Saussurea involucrataの細胞懸濁液培養によるブファジエノリドの生体内変換」. Phytochemistry . 72 ( 14–15 ): 1779–85 . Bibcode :2011PChem..72.1779Z. doi :10.1016/j.phytochem.2011.05.004. PMID 21636103.

[12] Müller-Schwarze, D (2006).脊椎動物の化学生態学. ケンブリッジ: ケンブリッジ大学出版局. p. 255. ISBN 978-0521363778。