EEF2K

EEF2K
識別子
エイリアス	EEF2K、HSU93850、eEF-2K、真核生物伸長因子2キナーゼ、CAMKIII、カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIII
外部ID	オミム: 606968 ; MGI : 1195261 ;ホモロジーン: 7299 ;ジーンカード: EEF2K ; OMA : EEF2K - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 16番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 16p12.2 始める 22,206,278 bp [ 1 ] 終わり 22,288,738 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 7番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 7|7 F2 始める 120,442,054 bp [ 2 ] 終わり 120,506,673 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 脚の皮膚 腓骨神経 腹部の皮膚 太ももの筋肉 小脳 小脳皮質 小脳半球 骨格筋組織 小脳の右半球 胃粘膜 上位の表現 上行大動脈 一次卵母細胞 大動脈弁 二次卵母細胞 接合子 精嚢 尿路上皮 膀胱 膀胱の移行上皮 髄質集合管 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 ヌクレオチド結合 カルシウムイオン結合 タンパク質キナーゼ活性 トランスフェラーゼ活性 タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性 キナーゼ活性 翻訳因子活性、RNA結合 カルモジュリン結合 ATP結合 伸長因子2キナーゼ活性 細胞成分 細胞質 細胞質 シナプス後密度 樹状突起棘 生物学的プロセス エンドサイトーシスの正の調節 cAMPに対する細胞応答 虚血に対する反応 アポトーシス過程の負の調節 インスリン刺激に対する細胞反応 シナプス形成の正の調節 並進伸長 カルシウムイオンに対する細胞反応 タンパク質の自己リン酸化 脳由来神経栄養因子刺激に対する細胞応答 無酸素状態に対する細胞反応 タンパク質リン酸化 樹状突起棘の形態形成の正の制御 タンパク質の自己リン酸化の調節 プロラクチンへの反応 リン酸化 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 29904 13631 アンサンブル ENSG00000103319 ENSG00000284161 ENSMUSG00000035064 ユニプロット O00418 O08796 RefSeq (mRNA) NM_013302 NM_001267710 NM_001267711 NM_007908 RefSeq（タンパク質） NP_037434 NP_001254639 NP_001254640 NP_031934 場所（UCSC） 16章: 22.21 – 22.29 Mb 7章: 120.44 – 120.51 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

真核生物伸長因子2キナーゼ（eEF-2キナーゼまたはeEF-2K）は、カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIII（CAMKIII）やカルシウム/カルモジュリン依存性真核生物伸長因子2キナーゼとしても知られ、^{[ 5 ]}ヒトではEEF2K遺伝子によってコードされる酵素です。^{[ 6 ] [ 7 ]}

関数

eEF-2キナーゼは、カルモジュリンを介したシグナル伝達経路において高度に保存されたタンパク質キナーゼであり、複数の上流シグナルをタンパク質合成の制御に結びつける。真核生物伸長因子2（EEF2）をリン酸化することで、EEF2の機能を阻害する。^{[ 6 ] [ 8 ]}

アクティベーション

eEF-2Kの活性はカルシウムとカルモジュリンに依存している。eEF-2Kの活性化は、2段階の連続的なメカニズムによって進行する。まず、カルシウム-カルモジュリンが高親和性で結合し、キナーゼドメインを活性化することで、Thr-348の急速な自己リン酸化が引き起こされる。^{[ 9 ] [ 10 ]}第二段階では、Thr-348の自己リン酸化によりキナーゼの構造変化が引き起こされ、これはおそらくリン酸化Thr-348がキナーゼドメイン内のアロステリックリン酸結合ポケットに結合することによって支えられていると考えられる。これにより、eEF-2Kの基質である伸長因子2に対する活性が上昇する。^{[ 10 ]}

eEF-2KはSer-500の自己リン酸化によってカルシウム非依存性の活性を獲得することができる。しかし、その活性が持続するためには、カルモジュリンが酵素に結合したままでなければならない。^{[ 9 ]}

臨床的意義

このキナーゼの活性は多くの癌で増加しており、抗癌治療の有効な標的となる可能性がある。^{[ 6 ] [ 11 ]}

eEF-2Kは神経タンパク質合成の調節を通じてケタミンの急速な抗うつ効果に関与している可能性も示唆されている。 ^{[ 12 ]}

癌

eEF-2Kの発現は乳がんや膵臓がんなどの癌細胞でしばしば上昇し、細胞の増殖、生存、運動性/移動、浸潤、腫瘍形成を促進します。^{[ 13 ] [ 14 ]}

参考文献

1. ENSG00000284161 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000103319, ENSG00000284161 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000035064 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. "EEF2K遺伝子（タンパク質コード）" . GeneCards . ワイツマン科学研究所. 2015年11月4日閲覧. EEF2K遺伝子の別名：真核生物伸長因子2キナーゼカルシウム/カルモジュリン依存性真核生物伸長因子2キナーゼEEF-2キナーゼEC 2.7.11.20 EEF-2Kカルシウム/カルモジュリン依存性真核生物伸長因子2キナーゼカルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIII
6. 「Entrez遺伝子：EEF2K真核生物伸長因子2キナーゼ」。
7. Ryazanov AG, Ward MD, Mendola CE, Pavur KS, Dorovkov MV, Wiedmann M, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Parmer TG, Prostko CR, Germino FJ, Hait WN (1997年5月). 「真核生物伸長因子2キナーゼに代表される新規クラスのタンパク質キナーゼの同定」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 94 (10): 4884–9 . Bibcode : 1997PNAS...94.4884R . doi : 10.1073 / pnas.94.10.4884 . PMC 24600. PMID 9144159 .  
8. Ryazanov AG, Spirin AS (1990年10月). 「伸長因子2のリン酸化：脊椎動物における遺伝子発現を制御する重要なメカニズム」. The New Biologist . 2 (10): 843–50 . PMID 1964087 . 
9. タバレス CD、オブライエン JP、アブラムチック O、デヴコタ AK、ショアーズ KS、ファーガソン SB、カウド TS、ワーサカ M、マーシャル KD、ケラー KM、チャン Y、ブロードベルト JS、オズポラット B、ダルビー KN (2012 年 3 月)。「カルシウム/カルモジュリンは、伸長因子 2 キナーゼの Thr-348 および Ser-500 の自己リン酸化を刺激して、その活性とカルシウム依存性を調節します。 」生化学。51 (11): 2232–45 .土井: 10.1021/bi201788e。PMC 3401519。PMID 22329831。  
10. Tavares CD, Ferguson SB, Giles DH, Wang Q, Wellmann RM, O'Brien JP, Warthaka M, Brodbelt JS, Ren P, Dalby KN (2014年8月). 「真核生物伸長因子2キナーゼ活性化の分子メカニズム」 . The Journal of Biological Chemistry . 289 (34): 23901–16 . doi : 10.1074/jbc.m114.577148 . PMC 4156036. PMID 25012662 .  
11. Leprivier G、Remke M、Rotblat B、Dubuc A、Mateo AR、Kool M、Agnihotri S、El-Naggar A、Yu B、Somasekharan SP、フォーベール B、ブリドン G、トグノン CE、マザーズ J、トーマス R、リー A、バロカス A、クォック B、ボーデン M、スミス S、ウー X、コルシュノフ A、ヒールシャー T、ノースコ​​ット PA、 Galpin JD、Ahern CA、Wang Y、McCabe MG、Collins VP、Jones RG、Pollak M、Delattre O、Gleave ME、Jan E、Pfister SM、Proud CG、Derry WB、Taylor MD、Sorensen PH (2013 年 5 月)。「eEF2 キナーゼは翻訳伸長をブロックすることにより、栄養欠乏に対する耐性を与えます。 」セル。153 (5): 1064– 79. doi : 10.1016/ j.cell.2013.04.055 . PMC 4395874. PMID 23706743 .  
12. Monteggia LM , Gideons E, Kavalali ET (2013年6月). 「ケタミンの急速な抗うつ作用における真核生物伸長因子2キナーゼの役割」 . Biological Psychiatry . 73 (12): 1199– 203. doi : 10.1016 / j.biopsych.2012.09.006 . PMC 3574622. PMID 23062356 .  
13. Tekedereli I, Alpay SN, Tavares CD, Cobanoglu ZE, Kaoud TS, Sahin I, Sood AK, Lopez-Berestein G, Dalby KN, Ozpolat B (2012年3月20日). 「伸長因子2キナーゼの標的サイレンシングは乳がん同所性モデルにおいて腫瘍の増殖を抑制し、ドキソルビシンに対する感受性を高める」 . PLOS ONE . 7 (7) e41171. Bibcode : 2012PLoSO...741171T . doi : 10.1371/journal.pone.0041171 . PMC 3401164. PMID 22911754 .  
14. Ashour AA, Abdel-Aziz AA, Mansour AM, Alpay SN, Huo L, Ozpolat B (2014年1月22日). 「elongation factor-2 kinase (eEF-2K) を標的としたヒト膵臓癌細胞のアポトーシス誘導」.アポトーシス. 19 ( 1): 241–58 . doi : 10.1007/s10495-013-0927-2 . PMID 24193916. S2CID 16393302 .  

さらに読む

• Nairn AC, Palfrey HC (1987年12月). 「哺乳類細胞におけるカルモジュリン依存性プロテインキナーゼIIIの主要な分子量10万の基質が伸長因子2であることの同定」 . The Journal of Biological Chemistry . 262 (36): 17299–303 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)45377-X . PMID  3693353 .
• Redpath NT, Price NT, Severinov KV, Proud CG (1993年4月). 「多部位リン酸化による伸長因子2の制御」. European Journal of Biochemistry . 213 (2): 689–99 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17809.x . PMID  8386634 .
• Pavur KS, Petrov AN, Ryazanov AG (2000年10月). 「伸長因子2キナーゼの機能ドメインのマッピング」.生化学. 39 (40): 12216–24 . doi : 10.1021/bi0007270 . PMID  11015200 .
• Diggle TA, Subkhankulova T, Lilley KS, Shikotra N, Willis AE, Redpath NT (2001年2月). 「cAMP依存性プロテインキナーゼによる伸長因子2キナーゼのセリン499のリン酸化はCa2+/カルモジュリン非依存性活性を誘導する」 . The Biochemical Journal . 353 (Pt 3): 621–6 . doi : 10.1042 / 0264-6021:3530621 . PMC  1221608. PMID  11171059 .
• Knebel A, Morrice N, Cohen P (2001年8月). 「タンパク質キナーゼ基質を同定する新たな方法：eEF2キナーゼはSAPK4/p38deltaによってリン酸化され阻害される」 . The EMBO Journal . 20 (16): 4360–9 . doi : 10.1093/ emboj /20.16.4360 . PMC  125581. PMID  11500363 .
• Wang X, Li W, Williams M, Terada N, Alessi DR, Proud CG (2001年8月). 「p90(RSK1)およびp70 S6キナーゼによる伸長因子2キナーゼの制御」 . The EMBO Journal . 20 (16): 4370–9 . doi : 10.1093/ emboj /20.16.4370 . PMC  125559. PMID  11500364 .
• Arora S, Yang JM, Craft J, Hait W (2002年5月). 「全身性エリテマトーデス患者における抗伸長因子2キナーゼ（カルモジュリン依存性プロテインキナーゼIII）抗体の検出」.生化学および生物理学的研究通信. 293 (3): 1073–6 . Bibcode : 2002BBRC..293.1073A . doi : 10.1016/S0006-291X(02)00324-8 . PMID  12051769 .
• Wistow G, Bernstein SL, Wyatt MK, Fariss RN, Behal A, Touchman JW, Bouffard G, Smith D, Peterson K (2002年6月). 「NEIBankプロジェクトのためのヒトRPE/脈絡膜の発現配列タグ解析：6000以上の非冗長転写産物、新規遺伝子、およびスプライスバリアント」. Molecular Vision . 8 : 205–20 . PMID  12107410 .
• Knebel A, Haydon CE, Morrice N, Cohen P (2002年10月). 「SB 203580感受性および非感受性経路による真核生物伸長因子2キナーゼのストレス誘導性制御」 . The Biochemical Journal . 367 (Pt 2): 525–32 . doi : 10.1042/BJ20020916 . PMC  1222910. PMID  12171600 .
• Browne GJ, Finn SG, Proud CG (2004年3月). 「AMP活性化プロテインキナーゼの刺激は真核生物伸長因子2キナーゼの活性化と、新規部位であるセリン398のリン酸化を引き起こす」 . The Journal of Biological Chemistry . 279 (13): 12220–31 . doi : 10.1074/jbc.M309773200 . PMID  14709557 .
• Browne GJ, Proud CG (2004年4月). 「伸長因子2キナーゼにおける新規mTOR制御リン酸化部位は、キナーゼの活性とカルモジュリンへの結合を調節する」. Molecular and Cellular Biology . 24 (7): 2986–97 . doi : 10.1128/MCB.24.7.2986-2997.2004 . PMC  371112. PMID 15024086  .
• Brill LM, Salomon AR, Ficarro SB, Mukherji M, Stettler-Gill M, Peters EC (2004年5月). 「固定化金属アフィニティークロマトグラフィーとタンデム質量分析を用いたヒトT細胞チロシンリン酸化部位の堅牢なリン酸化プロテオームプロファイリング」.分析化学. 76 (10): 2763–72 . doi : 10.1021/ac035352d . PMID  15144186 .
• Li X, Alafuzoff I, Soininen H, Winblad B, Pei JJ (2005年8月). 「アルツハイマー病脳におけるmTORとその下流標的4E-BP1、eEF2、eEF2キナーゼのレベルとタウの関係」. The FEBS Journal . 272 (16): 4211–20 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2005.04833.x . PMID  16098202. S2CID  43085490 .
• 木村和也、若松A、鈴木裕、太田隆、西川隆、山下R、山本J、関根M、釣谷和、若栗H、石井S、杉山隆、斉藤和、磯野Y、入江R、櫛田N、米山隆、大塚R、神田K、横井隆、近藤H、我妻M、村川和、石田S、石橋隆、高橋・藤井A、棚瀬隆、永井和、菊池英、中井和、磯貝 哲、菅野 S (2006 年 1 月)。「転写調節の多様化: ヒト遺伝子の推定上の代替プロモーターの大規模な同定と特性評価」。ゲノム研究。16 (1): 55–65 .土井: 10.1101/gr.4039406。PMC  1356129。PMID  16344560。
• Hait WN, Wu H, Jin S, Yang JM (2007). 「伸長因子2キナーゼ：タンパク質合成とオートファジーにおける役割」 .オートファジー. 2 (4): 294–6 . doi : 10.4161/auto.2857 . PMID  16921268 .
• Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (2006年10月). 「確率に基づくアプローチによるハイスループットタンパク質リン酸化解析と部位局在化」. Nature Biotechnology . 24 (10): 1285–92 . doi : 10.1038/nbt1240 . PMID  16964243. S2CID  14294292 .
• Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (2006年11月). 「シグナル伝達ネットワークにおける全体的、in vivo、および部位特異的なリン酸化ダイナミクス」 . Cell . 127 (3): 635–48 . doi : 10.1016 / j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983. S2CID  7827573 .